ZIP архив

Текст

СоЮа Советское Совал встлческкк РеспубликЗависимый от патентаМ, Кл. С 07 д 51,36 Заявлено 31 Ч.1968 ( 1245953/234) риоритет комитет по ам Опуоликовано 18 1 Ч,1973. Бюллетен19 47.854.1.07 (088.8 изобретении крыти при Совете М СССРов ата опубликования описания ЗО,Л 11,197 МеллойАвторыизо,бретен анцы 1д Эрвин Хэклер и Гарольлортаты Америки)ая фирманл КомпаниШтаты Америки) Заявит СОВ ЙОЛУЧЕЙИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 5-ПИРИМИДИН где К и К и алкплом выделение виде или в ыше значений, последующим в свободном тмсют приведенные целочного металлацелевых продукт виде солей. где К - ал циклоалкил с нил; К - бе алкил с 1 - 13 кил с 3 - 8 ато Способ закл или фурил, или циклоалнзил, фенил, тиени атомами углерода мами углерода. лючается в том, чт ергают,реакции в мулы о 5-галоидпи- аимодействия ИностДжеймс Дэвид Дейвенпорт, РоналТе(Соединенные ШИностр анЭли Лилли(Соедин.енные Изобретение отйосится к области получения новых производных пиримидина, которые могут использоваться в сельском хозяйстве.Предложен способ получения пиримидино. вых соединений общей формулы 5ОЯ ил с 1 - 13 атомами углерода, 13 - 8 атомами углерода или феСпособ получения предлагаемых 5-замещенных пиримидинов осуществляется следующим образом.Соответствующии кетон, например бензилциклогексанон, растворяют в растворителе, состоящем из равных объемов тетрагидрофурана и этилового эфира. Раствор охлаждают до - 125 С и при этой температуре добавляют раствор 5-бромпиримидина в равных объемах тетрагидрофурана и этилового эфира, При этой же температуре около - 125 С добавляют гексапкэвый раствор н-бутиллития. Реакционную смесь перемешивают в течение ночи па холоду, затем последовательно промывают разбавленным раствором водного хлористого аммония и водой. Органический слой отделяют и сушат над соответствующим сушильным реагентом, Затем его выпаривают досуха в вакууме и для удаления,нежелательных побочных продуктов твердый остаток экстрагируют эфиром. Нерастворимое в эфире вещество ,идентифицируют элементарным анализом как сс-циклогексил-сс-фенил-пиримидинметанол.8Другой более предпочтительный в некоторых случаях метод состоит в следующем. В соответствующую, реакционную колбу загружают сухой эфир и выдерживают его в атмосфере азота, охлажденного до около - 118 С, добавляют раствор бутиллития в гексане, а затем раствор 5-бромпиримидина в тетрагидрофуране. Реакционную, смесь охлаждают до около - 125 С и добавляют 4-фторбензофенон в тетрагидрофуране с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси была все время - 120 С. Смесь продуктов реакции перемешивают в течение ночи и постепенно нагревают до комнатной температуры. Смесь,нейтрализуют,насыщенным раствором хлористого аммония в воде и экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные экстракты сушат, выпаривают досуха в вакууме, оставшееся, вещество растворяют в бензоле и хроматографируют на силикагелевой колонке, элюируя смесью этилацетат - бензол. Прюдукт, полученный из фракции, элюированнюй смесью этилацетат - бензол 30; 50, перекристаллизовывают,из эфира и идентифицируют как а-(4-фторфенил) -а-фенил-пцримидинметанол,П р и м е р 1, а-Циклогексил-а-фенил-пиримидинметанол.К раствору 0,1 моль бензоилциклогексана в 250 мл смеси равных объемов тетрагидрофурана и эфира, охлажденной до - 125 С, добавили раствор 0,1 моль 5-брюмпиримидина в таком же растворителе. Смесь перемешивали при - 125 С в охладительнюй ванне,из жидкого азота и этилового спирта. К охлажден. ному раствору добавили 60 мл 15 -ного раствора н-бутиллития в и-гексане и смесь перемешивали в течение ночи. Реакционную смесь последовательно промыли 10 о -ным водным раствором хлористого аммония,и водой, затем сушили над безводным углекислым калием. Высушенный органический раствор выпарили досуха и получили осадок весом около 14 г. Этот осадок экстрагировали эфиром, а нерастворившуюся часть дважды промыли эфиром. Нерастворимое в эфире вещество .идентифицировали как а-циклогексил-а-фенил-пиримидинметанол с т. пл. около 156 в 1 С.По способу из примера 1, исходя из соответствующих исходных веществ, были получены следующие соединения, выделенные в виде свободных оснований или солей присоединения кислот: а,а-бис- (4-хлорфенил) -5-пиримидинметанол, т. пл, - стекло;гидрохлорид а-фенил-а- (4-хлорфенил) -5-пиримидинметанола с т. пл. - стекло;а,а-бис- (циклогексил) -5 - пиримидинметанол с т. пл, 142 - 144 С;а,а-бис-(н-гексил) -5 - пиримидинметанол - вязкая жидкость;а-циклобутил - а-февил - 5- пиримидинметан,ол с т. пл. 115 - 1117 С;а - метил - а-фенил - 5-пиримидинметанол с т. пл. 70 С; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4а,а - бис - (3-фторфенил) -5 - пиримидинметанол с т. пл. - стекло;а- (2-хлорфенил) - а- (3-хлорфенил) -5 - пиримидинметанол с т, пл. - аморфный;а а-дифенил-пиримидинметанол с т, пл, 167 в 1"С;а-(2-хлорфенил)-а - фенил- пиримидинметанол с т. пл, 154 - 155 С;а - (н-пентил) - а-фенил - 5 - пиримидинметанол - жидкость;а-(2-фторфенил) - а-фенил - 5-пиримидинметанол с т. пл. 139 - 141 С;полуэфир а,а-бис- (3,4-дихлорфенил) -5-пиримидинметанола с т. пл. 88 - 89 С;а-(фенил) -а - (2-тиенил) -5 - пиримидинметанол с т. пл.40 - 142 С;а,а-бис- (изопропил) -5-пиримидинметанюл с т. пл. 115 в 1 С;а-(3,4-дихлорфенил) -а - фенил-пиримидинметанол с т. пл, - аморфный;а-(2,4-дихлорфенил) -а - фенил-пиримидинметанол - вязкая жидкость;а-(4-нитрофенил) -а - феиил-пиримидинметанол с т. пл. аморфный;а- (2-фторфенкл) -а - (3-фторфенил) -5 - пири- миди,нметанол с т. пл. 104 - 108"С;а,а-бис - (и-толил)-5 - пиримидинметанол с т, пл. - аморфный;а-фенил-а- (и-анизил) -5-пиримидинметанол с т. пл. 95 - 97 С;а-фенил-а-(4 - трифторметилфенил) -5-пири. мидинметанол с т. пл. 125 - 127 С;а,а-дифенил - 4,5-дихлор-.2 - метил-,пиримидинметанол с т, пл. 110 в 1 С.П р и м е р 2. а-(4-Фторфенил) -а-фенилпиримидинметанол.К 300 мл безводного эфира в атмосфере сухого газообразного азота в 3-гордой кругло- донной колбеохлажденнюй до - 118 С сме сью спирт - жидкий азот, добавили 170 мл (0,3 моль) 15 -ного раствора бутиллития в гексане, Охлаждение и перемешивание в атмосфере сухого азота продолжали при добавлении раствора 0,3 моль 5-бромпиридина в 150 мл сухого тетрагидрофурана, затем всю смесь перемешивали еще в течение 2 час. Температуру реакционной смеси снизили до - 125 С,и медленно добавили раствор 0,3 моль 4-фторбензофенона в 150 мл сухого тетрагид. рофурана при температуре смеси около - 120 С. Реакционную смесь перемешивали в течение ночи и постепенно подогревали до ком. натной температуры, а затем нейтрализовали добавлением насыщенного водного раствора хлористого аммония. Нейтрализованную смесь экстрагировалн эфиром,и соединенные эфирные экстракты сушили над безводным карбо. патом калия, фильтровали, после чего,выпарили досуха в вакууме, а остаток растворили 8 бензоле. Бензольный раствор хроматографировали на 1500 г силикагеля, элюирование вели смесью этилацетат - бензол способом гради. ентного элюирования. Фракцию, полученную,с помощью растворителя, состоящего из смеси этилацетат - бензол 30: 50, выпарили досухагде К и К имеют вышеуказанные значения, и алкил щелочного металла подвергают взаиу модействию на холоду в присутствии низкоплавящегося полярного органического растворителя или смеси растворителей с последующим выделением целевых продуктов известз - Сз нымп способами в свободном в 11 де или в виде20 солей. ил С - Сз, циклоалки где К - аили фенил; Сост а витель С. Поля коважарагетти Техред Г, Дворина Корректор Н, Ау едактор Н,Заказ 2341/9 Изд.572 Тираж 523 Подписно ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий нри Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 ипография, пр. Сапунова 6при пониженном давлении и получили 52 г продукта с т. пл. 112 - 114 С после перекристаллизации из эфира. Продукт был идентифицирован элементарным анализом и ЯМР- спектром как сс- (4-фторфенил) -сс-фенил-пиримидинметанол. Предмет изобретенияСпособ получения замещенных 5-пиримидинов общей формулы бК - бензил, фенил, тиенил, фурил, алкпл С, в С или циклоалкил С, - С причем радикалы К, К и пиримидиновое кольцо могут быть замещеппыми,или их солей, отлцчаюцийся тем, что 5-галоидпиримндин, кетон формулы

Смотреть

Заявка

1245953

Авторы изобретени Инострапцы, Джеймс Дэвид Дейвенпорт, Рональд Эрвин Хэклер, Гарольд Меллон Тейлор Соединенные Штаты Америки витель Ивостранпа фирма Эли Лилли энд Компани Соединенные Штаты Америки

МПК / Метки

МПК: C07D 239/26

Метки: 379092

Опубликовано: 01.01.1973

Код ссылки

<a href="https://patents.su/3-379092-379092.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">379092</a>

Похожие патенты