379092

СоЮа Советское Совал встлческкк РеспубликЗависимый от патентаМ, Кл. С 07 д 51,36 Заявлено 31 Ч.1968 ( 1245953/234) риоритет комитет по ам Опуоликовано 18 1 Ч,1973. Бюллетен19 47.854.1.07 (088.8 изобретении крыти при Совете М СССРов ата опубликования описания ЗО,Л 11,197 МеллойАвторыизо,бретен анцы 1д Эрвин Хэклер и Гарольлортаты Америки)ая фирманл КомпаниШтаты Америки) Заявит СОВ ЙОЛУЧЕЙИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 5-ПИРИМИДИН где К и К и алкплом выделение виде или в ыше значений, последующим в свободном тмсют приведенные целочного металлацелевых продукт виде солей. где К - ал циклоалкил с нил; К - бе алкил с 1 - 13 кил с 3 - 8 ато Способ закл или фурил, или циклоалнзил, фенил, тиени атомами углерода мами углерода. лючается в том, чт ергают,реакции в мулы о 5-галоидпи- аимодействия ИностДжеймс Дэвид Дейвенпорт, РоналТе(Соединенные ШИностр анЭли Лилли(Соедин.енные Изобретение отйосится к области получения новых производных пиримидина, которые могут использоваться в сельском хозяйстве.Предложен способ получения пиримидино. вых соединений общей формулы 5ОЯ ил с 1 - 13 атомами углерода, 13 - 8 атомами углерода или феСпособ получения предлагаемых 5-замещенных пиримидинов осуществляется следующим образом.Соответствующии кетон, например бензилциклогексанон, растворяют в растворителе, состоящем из равных объемов тетрагидрофурана и этилового эфира. Раствор охлаждают до - 125 С и при этой температуре добавляют раствор 5-бромпиримидина в равных объемах тетрагидрофурана и этилового эфира, При этой же температуре около - 125 С добавляют гексапкэвый раствор н-бутиллития. Реакционную смесь перемешивают в течение ночи па холоду, затем последовательно промывают разбавленным раствором водного хлористого аммония и водой. Органический слой отделяют и сушат над соответствующим сушильным реагентом, Затем его выпаривают досуха в вакууме и для удаления,нежелательных побочных продуктов твердый остаток экстрагируют эфиром. Нерастворимое в эфире вещество ,идентифицируют элементарным анализом как сс-циклогексил-сс-фенил-пиримидинметанол.8Другой более предпочтительный в некоторых случаях метод состоит в следующем. В соответствующую, реакционную колбу загружают сухой эфир и выдерживают его в атмосфере азота, охлажденного до около - 118 С, добавляют раствор бутиллития в гексане, а затем раствор 5-бромпиримидина в тетрагидрофуране. Реакционную, смесь охлаждают до около - 125 С и добавляют 4-фторбензофенон в тетрагидрофуране с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси была все время - 120 С. Смесь продуктов реакции перемешивают в течение ночи и постепенно нагревают до комнатной температуры. Смесь,нейтрализуют,насыщенным раствором хлористого аммония в воде и экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные экстракты сушат, выпаривают досуха в вакууме, оставшееся, вещество растворяют в бензоле и хроматографируют на силикагелевой колонке, элюируя смесью этилацетат - бензол. Прюдукт, полученный из фракции, элюированнюй смесью этилацетат - бензол 30; 50, перекристаллизовывают,из эфира и идентифицируют как а-(4-фторфенил) -а-фенил-пцримидинметанол,П р и м е р 1, а-Циклогексил-а-фенил-пиримидинметанол.К раствору 0,1 моль бензоилциклогексана в 250 мл смеси равных объемов тетрагидрофурана и эфира, охлажденной до - 125 С, добавили раствор 0,1 моль 5-брюмпиримидина в таком же растворителе. Смесь перемешивали при - 125 С в охладительнюй ванне,из жидкого азота и этилового спирта. К охлажден. ному раствору добавили 60 мл 15 -ного раствора н-бутиллития в и-гексане и смесь перемешивали в течение ночи. Реакционную смесь последовательно промыли 10 о -ным водным раствором хлористого аммония,и водой, затем сушили над безводным углекислым калием. Высушенный органический раствор выпарили досуха и получили осадок весом около 14 г. Этот осадок экстрагировали эфиром, а нерастворившуюся часть дважды промыли эфиром. Нерастворимое в эфире вещество .идентифицировали как а-циклогексил-а-фенил-пиримидинметанол с т. пл. около 156 в 1 С.По способу из примера 1, исходя из соответствующих исходных веществ, были получены следующие соединения, выделенные в виде свободных оснований или солей присоединения кислот: а,а-бис- (4-хлорфенил) -5-пиримидинметанол, т. пл, - стекло;гидрохлорид а-фенил-а- (4-хлорфенил) -5-пиримидинметанола с т. пл. - стекло;а,а-бис- (циклогексил) -5 - пиримидинметанол с т. пл, 142 - 144 С;а,а-бис-(н-гексил) -5 - пиримидинметанол - вязкая жидкость;а-циклобутил - а-февил - 5- пиримидинметан,ол с т. пл. 115 - 1117 С;а - метил - а-фенил - 5-пиримидинметанол с т. пл. 70 С; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4а,а - бис - (3-фторфенил) -5 - пиримидинметанол с т. пл. - стекло;а- (2-хлорфенил) - а- (3-хлорфенил) -5 - пиримидинметанол с т, пл. - аморфный;а а-дифенил-пиримидинметанол с т, пл, 167 в 1"С;а-(2-хлорфенил)-а - фенил- пиримидинметанол с т. пл, 154 - 155 С;а - (н-пентил) - а-фенил - 5 - пиримидинметанол - жидкость;а-(2-фторфенил) - а-фенил - 5-пиримидинметанол с т. пл. 139 - 141 С;полуэфир а,а-бис- (3,4-дихлорфенил) -5-пиримидинметанола с т. пл. 88 - 89 С;а-(фенил) -а - (2-тиенил) -5 - пиримидинметанол с т. пл.40 - 142 С;а,а-бис- (изопропил) -5-пиримидинметанюл с т. пл. 115 в 1 С;а-(3,4-дихлорфенил) -а - фенил-пиримидинметанол с т. пл, - аморфный;а-(2,4-дихлорфенил) -а - фенил-пиримидинметанол - вязкая жидкость;а-(4-нитрофенил) -а - феиил-пиримидинметанол с т. пл. аморфный;а- (2-фторфенкл) -а - (3-фторфенил) -5 - пири- миди,нметанол с т. пл. 104 - 108"С;а,а-бис - (и-толил)-5 - пиримидинметанол с т, пл. - аморфный;а-фенил-а- (и-анизил) -5-пиримидинметанол с т. пл. 95 - 97 С;а-фенил-а-(4 - трифторметилфенил) -5-пири. мидинметанол с т. пл. 125 - 127 С;а,а-дифенил - 4,5-дихлор-.2 - метил-,пиримидинметанол с т, пл. 110 в 1 С.П р и м е р 2. а-(4-Фторфенил) -а-фенилпиримидинметанол.К 300 мл безводного эфира в атмосфере сухого газообразного азота в 3-гордой кругло- донной колбеохлажденнюй до - 118 С сме сью спирт - жидкий азот, добавили 170 мл (0,3 моль) 15 -ного раствора бутиллития в гексане, Охлаждение и перемешивание в атмосфере сухого азота продолжали при добавлении раствора 0,3 моль 5-бромпиридина в 150 мл сухого тетрагидрофурана, затем всю смесь перемешивали еще в течение 2 час. Температуру реакционной смеси снизили до - 125 С,и медленно добавили раствор 0,3 моль 4-фторбензофенона в 150 мл сухого тетрагид. рофурана при температуре смеси около - 120 С. Реакционную смесь перемешивали в течение ночи и постепенно подогревали до ком. натной температуры, а затем нейтрализовали добавлением насыщенного водного раствора хлористого аммония. Нейтрализованную смесь экстрагировалн эфиром,и соединенные эфирные экстракты сушили над безводным карбо. патом калия, фильтровали, после чего,выпарили досуха в вакууме, а остаток растворили 8 бензоле. Бензольный раствор хроматографировали на 1500 г силикагеля, элюирование вели смесью этилацетат - бензол способом гради. ентного элюирования. Фракцию, полученную,с помощью растворителя, состоящего из смеси этилацетат - бензол 30: 50, выпарили досухагде К и К имеют вышеуказанные значения, и алкил щелочного металла подвергают взаиу модействию на холоду в присутствии низкоплавящегося полярного органического растворителя или смеси растворителей с последующим выделением целевых продуктов известз - Сз нымп способами в свободном в 11 де или в виде20 солей. ил С - Сз, циклоалки где К - аили фенил; Сост а витель С. Поля коважарагетти Техред Г, Дворина Корректор Н, Ау едактор Н,Заказ 2341/9 Изд.572 Тираж 523 Подписно ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий нри Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 ипография, пр. Сапунова 6при пониженном давлении и получили 52 г продукта с т. пл. 112 - 114 С после перекристаллизации из эфира. Продукт был идентифицирован элементарным анализом и ЯМР- спектром как сс- (4-фторфенил) -сс-фенил-пиримидинметанол. Предмет изобретенияСпособ получения замещенных 5-пиримидинов общей формулы бК - бензил, фенил, тиенил, фурил, алкпл С, в С или циклоалкил С, - С причем радикалы К, К и пиримидиновое кольцо могут быть замещеппыми,или их солей, отлцчаюцийся тем, что 5-галоидпиримндин, кетон формулы