Способ получения гетероциклических карбоновых кислот

34123 О П И СА Н И ЕИЗОБРЕТЕНИЯЫ ПАТЕНТУ Союз Советскик Социалистичеокик Республиквисимый от патентаКл, С 07 д 5/36С 076 5/28 С 07 т 1 63/18 С 070 63/08 аявлено 14.1 Х.1970 ( 1478717/23-4)риоритет 15.1 Х,1969,13952/69, Швейцарияпубликовано 05.Л.1972. Бюллетень18ата опубликования описашгя 11.И 1.1972 Комитет по делам зобретений и откры при Совете Министр СССР547,725;547.733 (088.8) вторы обретени Иностранцы Эрнст Хабихт(Франция) и Янос Зергени ская Народная Иностранная фи И. Р. Гейги А(Венг Республикрма Гэ Заявитель ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ ЕСКИХ области получения вых кислот, а так Изобретение огете роциклическиже их солей.Предлагаемыйлических карбон носится х карбо тероциклы способ получения вых кис,пот фор=СН Я +-и Я 2О ода или серы; а или метил; или хлора, мети ли ил нте бон фа зал.игде Х - атом кислорт - атом водородХт - атом фтораметоксигруппа;Х, - атом водорода и метил иК 1 и Ке - метил или этилоснован на известной в органическомреакции гидролиза сложных эфиров квых кислот.Новые соединения обладают ценныммакологическими свойствами.В соединениях формулы (1) Х 1 и Хмают положения 4, 6 или 7. 2пособ заключается в том, что соединенией структурной формулы где Кз - алкил с 1 - 4 атомами углерода и Х, т, 21, Хз, Кт и Ке имеют указанные выше значения, гидролизуют и выделяют целевой про дукт или переводят его в соль; Кз может бытьметилом, этилом, пропилом, изопропилом, бутилом, вторичным бутилом или третичным бутилом.Гидролиз проводят в кислой или щелочной 20 среде при температуре 20 в 1 С, предпочтительно при температуре кипения растворителя, например, в разбавленной соляной кислоте или в смеси из ледяной уксусной кислоты и концентрированной соляной кислоты. Для 25 разбавления смеси добавляют воду.Гидролиз проводят также в спиртовом иливодно-спиртовом растворе гидроокпси щелочного или щелочноземельного металла или в растворах карбонатов.Из растворов солей щелочных или щелочно- земельных металлов кислот формулы (1), которые вначале получают при гидролизе в щелочной среде, выделяют чистые соли концентрацией или выпариванием и перекристаллизацией. Можно также соль перевести в кислоту, а затем кислоту снова в соль.Исходные вещества формулы (11) лолучают, например, исходя из соединений формулы (111) 21 0СН гШ где Х, У, Х, и Ег имеютчения.Эти соединения подвес низшими алканолами,в концентрированной сечают сложные эфирычастности этиловые сложры подвергают взаимодформулы (1 Ч) указанные выше з гают взаимодействию например, этанолом, рной кислоте и полуарбоновых кислот, в ные эфиры. Эти эфийствию с дикетоном где К 1 и К имеют указанные выше значения, в присутствии основания в инертном растворителе и получают исходные вещества формулы (11).П р и м е р 1, а) 0,8 г этилового эфира 2,3- дигидро- (2-ацетил-оксо-бутенил) - 6,7-диметилбензофуран-карбоновой кислоты кипятят в течение 30 мин с обратным холодильником при перемешивании в смеси из 5 мл ледяной уксусной кислоты, 5 мл воды и 1 мл концентрированной соляной кислоты, затем смесь разбавляют 50 мл воды, охлаждают и перемешивают еще 30 мин.Сырой продукт фильтруют на путч-фильтре, высушивают и перекристаллизовывают из бензола. Получают 0,4 г 2,3-дигидро-(2-ацетил- З-оксо-бутенил)-6,7 - диметилбензофуран- карбоновой кислоты, т. пл. 133 - 134 С; выход 55% от теоретического,Исходный, продукт, этиловый сложный эфир 2,3-дигидро- (2-ацетил-оксо-бутенил)-6,7 - диметилбензофуран- карбоновой кислоты, получают следующим образом:б) 30 г 2,3-дигидро-формил,7-диметилбензофуран-карбоновой кислоты 3 час кипятят с обратным холодильником в 400 мл абсолютного этанола с 30 мл концентрированной серной кислоты. Затем в вакууме отгоняют 300 мл этанола и распределяют остаток между 300 мл воды и 300 мл простого эфира. Эфирную фазу промывают 200 мл воды, затем дважды насыщенным раствором бикарбоната натрия по 100 мл, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток дистиллируют в глубоком вакууме. Этиловый эфир 2,3-дигидро-формил - 6,7 - диметилбензофуран-карбоновой кислоты кипит при 132 - 135 С (0,02 мм рт. ст.), выход 26 г (77% от теоретического).в) 2,0 г полученного по примеру 1,б слож ного эфира 2 час кипятят в 20 мл бензолас 0,53 г бутиламина, образующуюся при этом воду удаляют азеотропной дистилляцией, затем выпаривают бензол, остаток растворяют в 10 мл ледяной уксусной кислоты, добавляют 15 4 г ацетилацетона и кипятят смесь 75 мин с обратным холодильником, раствор выливают на 50 мл воды и экстр агируют реакционную смесь 50 мл простого эфира. Эфирный раствор промывают 50 мл воды дважды насыщенным рас твором бикарбоната натрия по 50 мл, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают.Остаток очищают хроматографией на силикагеле. Получают 0,8 г этилового эфира 2,3-дигидро-(2-ацетил-З.-оксо-бутенил) -6,7-диме тилбензофуран-карбоновой кислоты в видебесцветного масла.Пример 2. а) 0,9 г этилового эфира 2,3 дигидро- (2-ацетил-оксо-бутенил) - 6-хлорбензо-Ь-тиофен-карбоновой кислоты ЗО мин З 0 кипятят, перемешивая, с обратным холодильником в смеси из 5 мл ледяной уксусной кислоты, 5 мл воды и 1 мл концентрированной соляной кислоты. Затем смесь разбавляют 50 мл воды, охлаждают ее и перемешивают еще 35 40 мин.Сырой продукт отфильтровывают на нутчфильтре, высушивают и перекристаллизовывают из бензола. Получают 0,4 г 2,3-дигидро- (2-ацетил-оксо-бутенил)-6 - хлорбензо-Ь тиофен-карбоновую кислоту, т. пл, 155 -157 С; выход 50% от теоретического,Исходный продукт, этиловый эфир 2,3-дигидро- (2-ацетил-оксо-бутенил) - 6-хлорбензо-Ь-тиофен-карбоновой кислоты, получа ют следующим образом:б) 3 г 2,3-дигидро-формил-б-хлорбензоЬ-тиофен-карбоновой кислоты кипятят с об.ратным холодильником в течение 3 час в 40 мл абсолютного этанола с 3 мл концентрирован ной серной кислоты, затем в вакууме отгоняют 30 мл этанола и остаток распределяют между 30 мл воды и 30 мл простого эфира.Эфирную фазу промывают 20 мл воды дважды насыщенным раствором бикарбоната натрия 55 по 10 мл, высушивают над сульфатом натрияи выпаривают. Остаток дистиллируют в глубоком вакууме, Этиловый эфир 2,3-дигидро- формил - 6-хлорбензо-Ь-тиофен-карбоновой кислоты кипит при 137 - 145 С (0,02 мм рт. ст 60 выход 24 г (70% от теоретического).в) 2,2 г полученного по примеру 2,б сложного эфира 2 час кипятят в 20 мл бензола с 0,53 г бутиламина, образующуюся при этом воду удаляют азеотропной дистилляцией, за тем выпаривают бензол, остаток растворяют341231 с=сн12 - Сг соок-,Кв имеют указанные вылкил с 1 - 4 атомами уги выделяют целевой прого в соль обычными пригде Х, 1 г, 21, Хз, Й 1 ише значения, и Кз - алерода, гидролизуютдукт или переводят еемами. о с-с В.2 - С 9Составитель 3. Латыпова Техред Л. Богданова Корректор Л. Орлова дактор Т, Рыбалова Заказ 2016/13 Изд. Мз 848 Тираж 448 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, К, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова 5в 10 мл ледяной уксусной кислоты, добавляют 4 г ацетилацетона и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 75 мин. Раствор выливают на 50 мл воды и реакционную смесь вытягивают 50 мл простого эфира, Эфирный раствор промывают 50 мл воды и дважды насыщенным раствором бикарбоната натрия по 50 мл, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток очищают хроматографией на силикагеле. Получают 0,9 г этилового эфира 2,3-дигидро- (2-ацетил-оксо-бутенил) -6-хлорбензо-Ь 1-тиофен-карбоновой кислоты в виде бесцветного масла. Предмет изобретенияСпособ получения гетероциклических карбоновых кислот формулы 1: 6где Х - атом кислорода или серы; У - атом водорода или метил; Х, - атом фтора или хлора, метил или метоксигруппа; Хз - атом водорода или метил и К, и Кз - метил или этил, или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы 11