Способ получения 2-арил-4-алкил(арил)-5-метил-1, 2, 4 оксадиазиндионов-3, 6изобретение относится к способу получения 2-арил-4 алкил(арил)-5-метил 1, 2, 4 оксадиазиндионов-3, 6, которые являются аналогами физиол

/ О и й-ЙЗт е ИЗОБРЕТЕНИЯ 340222 Союз Соеетскнз Социалистическиз республикК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Зависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 03.1 Ч,1970 ( 1423678/23-4)с присоединением заявкиПриоритетОпубликовано 20.1,1973. Бюллетень1Дата опубликования описания 31.7.1973 07 д 87/5 Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министрое СССРУДК 547,875,07(088,8 Авторыизобретени И. Свирская и 1 О. А, Баскако аявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АРИЛ-АЛКИЛ(АРИЛ)-5-МЕТИЛ,2,4 ОКСАДИАЗ И НДИ О НО В,6,сн - сн 1СМ Ж К0 СИ - СНС Х, ,СЮНВ - СОТНЯНасОСННа 1 СН;, .М . ОН Изобретение относится к способу получений 2-арил- алкил(арил)-5-метил - 1,2,4-оксадиазиндионов,6, которые являются аналогами физиологически активных производных З,б-дикетопиридазинов и обладают ценным биологи ческим действием.Известен аналогичный способ получения 1,2,4-оксадиазиндионов,5, заключающийся в том, что хлорацетилхлорид реагирует своей хлорметильной группой с Х-метилкарбамоил Х-арилгидроксиламина ми, Получают первичный продукт реакции, циклизация которого в присутствии избытка основания приводит к производным 1,2,4-оксадиазиндионов,5.Однакопри реакции с Х-С - Сз-алкилкарба моильными производными хлорацетилхлорид действует как ацилирующее средство, а образующиеся при реакции о-хлорацетил-М-алкилкарбамоил-Х-арилгидроксиламины гидролитически очень нестойки и при разложении да ют исходные Х-алкилкарбамоил-М-арилгидроксиламины.Предлагаемый способ состоит в том, что для получения 2-арил-алкил (арил) -5-метил,24. ксадиазиндионоь,6 общей формуль 1 гДе Х - воДород, гаатанд, алкиЛ;и - 1 или 2;К - водород, алкил (арил),проводится реакция Х-алкил(арил) карбамоил- К-арилгидроксиламинов с галоидангидридами а-галоидпропионовых кислот в присутствии 2 моль основания, Реакцию можно проводить в одну стадию или с выделением промежуточно образующихся о-а-галоидпропионил-М-алкил(арил)карбамоил - И - арилгидроксиламинов. В последнем случае эквимолярные количества основания вводят раздельно по стади- ям3Установлено, что в реакции с К-алкил(арил) карбамоил-К-арилгидроксиламинами галоидангидриды а-галоидпропионовых кислот при любом алкиле реагируют только своей галоидацильной группой и образующиеся при этом о-галоидпропионильные производные вполне устойчивы к гидролизу и в присутствии оснований циклизуются с образованием производных 1,2,4-оксадиазиндионов,6. Предлагаемый способ является общим методом получения производных не описанной в литературе гидрированной гетероциклической системы.Строение синтезированных соединений подтверждено ИК-спектрами, содержащими следующие характеристичные полосы: 1 со 1690 и 1733 см 1, Для производных 1,2,4-оксадиазиндионов,5 валентные колебания СО-групп равны 1705 и 1750 см - 1 (спектры сняты в растворе СС,1, 10,4 мм),Полученные по предлагаемому способу соединения являются аналогами физиологически активных производных 3,6-дикетопиридазинов и обладают ценным биологическим действием.П р и м е р 1. К раствору 1,66 г (0,1 моль) К-метилкарбамоил-,К-фенилгидроксиламина в 20 мл тетрагидрофурана при охлаждении до температуры от - 5 до 0 С приливают 2,4 г (0,11 моль) а-бромпропионилбромида. По окончании добавления бромангидрида охлаждение снимают и очень медленно при хорошем перемешивании по каплям прибавляют 2,2 г (0,22 моль) триэтиламина. Температура к концу реакции повышается до 30 - 35 С, реакция смеси с хлорным железом становится отрицательной, а среда имеет рН ) 7, После дополнительного перемешивания в течение 30 - 60 мии осадок солянокислого триэтиламина отфильтровывают, фильтрат промывают водой, сушат и удаляют в вакууме растворитель. Оставшееся масло экстрагируют и-гексаном или легкокипящим петролейным эфиром при нагревании на водяной бане и последующем сильном охлаждении,Выход 2-фенил,5-диметил,2,4-оксадиазиндиона,6 1,5 г (68%); т. пл. 63 - 64 С.Найдено, % М 12,90, 12,99Сн Н 12 К 2 ОзВычислено, %. К 12,71.Реакцию можно проводить и с каталитическим количеством основания, но при этом продолжительность ее увеличится до 24 час.П р и м е р 2, К раствору 2,0 г (0,1 моль) К-метилкарбамоил - К-и- хлорфепилгидроксиламина в 20 мл хлористого метилена при охлаждении до температуры от - 20 до - 15 С добавляют 1,4 г (0,11 моль) а-хлорпропионилхлорида. Охлаждение снимают и к смеси медленно по каплям и при перемешивании добавляют 1,2 г (0,11 моль) триэтиламина, следя за тем, чтобы к концу реакции среда была нейтральной или слабокислой, а проба на гидроксиламиновую группу с хлорным железом - отрицательной. Солянокислый триэтиламин отфильтровывают, фильтрат быстро промывают ледяной водой, и растворитель частично уда 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 б 0 65 ляют в вакууме водоструйного насоса. К ос.татку добавляют петролейный эфир и выделяют о-а-хлорпропионил-К-метилкарбамоил-К-ггхлорфенилгидроксиламин,Выход 2,4 г (80% от теории); т. пл, 95 -95,5 С.Найдено, %: К 10,48, 10,60; С 1 24,28, 24,13.С 11 Н 12 С 12 К 203.Вычислено, %: К 9,62; С 124,35,К раствору 2,9 г (0,1 моль) полученного таким образом о-а-хлорпропионил-К-метилкарбамоил-К-гг-хлорфенилгидроксиламина в 15 млдиметилформамида приливают 1,1 г (0,1 моль)триэтиламина и смесь нагревают на водянойбане до 30 - 50 С. По окончании нагреваниясмесь охлаждают, разбавляют водой, выделившиеся кристаллы экстрагируют гексаном ипетролейным эфиром, получая 2 г 2-гг-хлорфенил,5-диметил,2,4-оксадиазиндиона,6. Выход 80%; т, пл, 63 - 64 С,Найдено, /,: К 11,15,1,17; С 1 13,95, 13,98.С 11 Н 11 С 1 К 203.Вычислено, %: К 10,99; С 13,92.П р и м е р 3. Аналогично 2-гг-хлорфенил 4,5-диметил-,2,4-оксидиазиндион,6 получаютс выходом 70% из о-а-бромпропионил-К-метилкарбамоил-К - гг-хлорфенилгидроксилами ,(т. пл. 101 - 103 С),Найдено, %: К 8,42, 8,52; С 1 10,68, 10,70;Вг 24,06, 24,22.С 11 Н 12 СВ г К 20 з.Вычислено, %: К 8,34; С 10,56; Вг 23,81.П р и м е р 4. 2-Фенил,5-диметил,2,4-оксадиазиндион,6 (т. пл. 64 С) получают в условиях примера 2 с выходом 75%, исходя изо-а-хлорпропионил - К-метилкарбамоил-К-фенилгидроксиламина. Полученный в условияхопыта 2 с выходом 65%, он плавится с последующей кристаллизацией при 94 - 95 С.Найдено, %, К 10,73, 10,56; С 1 13,74, 13,63.С 11 Н 13 С 1 М 203.Вычислено, о/о. К 10,91; С 1 13,81.Смешанная проба 2-фенил,5-диметил,2,4 оксадиазиндиона,6 с образцом, полученнымв примере 1, не дает депрессии температурыплавления.П р и мер 5. Аналогично выделяют 2-фенил,5-диметил,2,4-оксадиазиндион,6, исходя из о-а-бромпропионил-К-метилкарбамоил-К-фенилгидроксиламина (исходный продукт получен с выходом 83/, в условиях примера 2), который плавится с последующейкристаллизацией при 101 в 1 С.Найдено, %: К 9,52, 9,61; Вг 26,82, 26,67.С 11 Н 13 В ГМ 203.Вычислено, %. К 9,30; Вг 26,53.П р и м е р 6. Аналогично получают из о-абром про пионил-К - фен ил к арбамоил-К-фенилгидроксиламина, имеющего т. пл, 92 - 93,5 С,Найдено, /6. Вг 22,20, 22,16; К 7,66, 7,53.С 16 Н 15 В г К 203,Вычислено, %. Вг 22,00; К 7,71.Получают 2,4-дифенил-метил,2,4-оксадиазиндион,6, т. пл. 146 - 147 С.Выход 70% от теоретического., - И и - зС 1 - С 411 25 О 30 где Х - водород, галоид, алкил; и - 1 или 2; К - водород, алкил, арил,Составитель Л, Рубан Техред Т. Курилко Редактор Л, Герасимова Корректор О Тюрина Заказ 551/2 Изд.448 Тираж 523 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раугпская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 5Найдено, %: 1 ч 9,89, 10,10,СеНЛаОзВычислено, %: Х 9,92.П р и м е р 7, 2-Фепил-о-хлорфенил-метил,2,4-оксадиазиндион,6 получают по способу примера 1 с выходом 50%, т, пл. 83 -85 С.Найдено, %: С 1 11,17, 11,45; М 8,53, 8,59.СыНзСйзОз.Вычислено, %: С 111,11; 1 ч 8,84,П р и м е р 8. Аналогично получают 2-пхлорфенил- фенил-метил,2,4-оксадиазипдион,6 с выходом 50%, т. пл, 126 - 127 С,Найдено, %: С 1 11,19, 11,42; 1 ч 8,50, 8,52,С 16 Н 53 С 11 Ч 203.Вычислено, %: С 1 11,11; 1 ч 8,84. Предмет изобретения1. Способ получения 2-арил-алкил (арил)- 5-метил,2,4-оксадиазиндионов,6 общей фор- мулы отличаощийся тем, что 1 ч-алкил(арил)карбамоил-И-арилгидроксиламин подвергают действию галоидангидридов и-галоидпропионовых5 кислот в присутствии двукратного эквимолярного количества основания в органическом растворителе, например тетрагидрофуране, с10 последующим выделением целевого продукта 2. Способ по п, 1, отличаощийся тем, чтооснование добавляют в два приема и к полученному после добавления первой порции о-а - галоидпропионил - И - алкил (арил) карба 20 моил-И-арилгидроксиламину добавляют вто