313354

О И И С А Н И-Е ИЗОБРЕТЕНИЯ 313354 Союз Соеетаких Социалистических РеспубликК ПАТЕНТУ Зависимый от патента1 ПК С 070 31 42 явлено ОЗ.Х 1.1969 ( 1,374125/23 Приоритет ЗОХ 1.1969,44-5 пони Комитет по делам аобретеиий и открыт при Совете Мииистро СССР547,822,7.07 (088.8 публиковано 31 Х 111,1971. Бюллетеньата опубликования описания 15.Х 1.1971 Авторыизобретения Иностранцы тому Ирикура, Казунори Касуга и Мицуру СегаваЗаявитель Иностранная фирмаКуорин Сейяку К. К.(Япония) СОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОПИРИДИНА 2 что соединение общезлы учеяда.извеппы5 Ц 12 13 про- высое мо- ескойСО%100 -10 1 13В де Йь К 2, Кз - каждый оксирад ный рад положен ядра,1Й 2 каждыЙ группа, водород, низший алкикал или бензамидикал во 2-, 3- или 4- ии пиперидинового водород или ами заключающийсяИзобретение относится к области полния новых производных пиридинового рПредлагаемый способ основан на общестной реакции восстановления нитрогрудо аминогруппы,Используя такую реакцию, получаютизводные аминопиридина, обладающиекой биологической активностью, которыгут найти применение в фармацевтичпромышленности.Предлагаемый способ получения произных аминопиридина общей формулы подвергают птдрпрованшо в спиртовой среде, например в метаноле или этаноле, в присутствии восстанавливающего агента, например окиси платины, никеля Ренея, цинка, с после дующим выделением целевого продукта известным способом.П р и м е р 1. 1- (и-ахтинобензоил) -3- (3,4,5 триметоксибензамид) -пиперидин.Раствор 1- (и-нитробензоил) -3- (3,4,5-три метоксибензамид) -пиперпдина (1,5 ч.) в этансле (100,тл) гпдрируют при атмосферном давлении и комнатной температуре над катализатором (0,05 г) в виде окиси платины. После прекращения потребления водорода (2 - 25 3 чс) реакционную смесь фильтруют откатализатора, фильтрат упаривают в вакууме до маслообразной консистенции, После до 313354,г,КзКн 60 оавлени воды к этому продукту получаютоелое твердое вещество. 11 осле перскристллизации из изопропанола и воды получен1- (и-аминобензоил) -3 - (3,4,5,-триметоксибензмид)-шшеридип в виде бесцветных иголочекс т. пл. 120 - 127-С.Вычислено для С.гг 11 ггО;,з 11 гО, % .611;Н 6,77; Х 9,74.Найдено, %: С 61,24; Н 6,59; 1 ч 9,69,П р и м е р 2. 1-(гг-аминобепзоил) -3-(3,4,5 триметоксибензамид) -пиперидин.Раствор 1- (и-нитробензоил) -3- (3,4,5-триметоксибензамид) -пиперидина (5 ч,) в этаноле(30 лгл) гидрирую г в присутствии скеле гпого никелевого катализатора по Реoею (5 ч.)при температуре 40 - 70 С при начальномдавлении 4 атлг. Реакционную смесь обрабатывают, как описано в примере 1, 11 олучены бесцветныс кристаллы с т. пл. 125 в /"С.П р и м е р 3. 1-(п-аминобензопл) -3-(3,4,5 триметоксибензамид) -пиперидин.Раствор 1- (гг-нитробензоил) -3- (3,4,5-трнметоксибензамид) -пиперидина (5 ч.) в этаноле (80 лгг) гидрируют в присутствии 10%-ного палладия на активированном угле (0,5 ч.)при атмосферном давлении и комнатнои температуре. Реакционную смесь обрабатываготпо методу примера 1. Получены бесцветныеиголочки с т. пл. 125 - 127 С.П р и м е р 4. 1-(и-аминобензоил) -2 - (3,4,5 триметоксибензамид) -пиперидин.Соединение получено согласно процессу,описанному в примерах 1 - 3. Перекристаллизация из диметилформамида и ацетонитриладает 77,2% аморфного порошка с т. пл,214 в 2 С.Вычислено для СггНг,Озфз Н 0, %: К 10,16,Найдено, О/о. 10,42.П р и м е р 5. 1- (л-аминобензоил) -3- (3,4,5 триметоксибензамид)-пиперидин.Соединение получено согласно процессу,описанному в примерах 1 - 3. Перекристаллизация из диметилформамида и воды дает82% пластинок, т. пл. 219 - 220,5 С.Вычислено для СггНг 705 Мз, %С 63,90;Н 6,58; Х 10,16.Найдено, %. С 63,87; Н 6,60; М 10,18.П р и м е р 6. 1 - (3,5-диаминобепзоил) -3(3,4,5-триметоксибензамид) -ггиггеридин.Соединение получено согласно процессу,описанному в примерах 1 - 3. Перекристаллизация из изопропилового спирта дает 72%морфного порошка с т. пл. 164 - 167"С.Вычислено для СггНгзОзХ Н,О о/,: С 59,18;Н 6,77; М 12,55.Найдено, О/о. С 59,42; Н б,бб; 1 Ч 12,63.Пр имер 7. 1-(о-ампнобензоил)-3-(3,4,5;риметоксибензамид) -пиперидин,Соединение получено согласно процессу,описанному в примерах 1 - 3. Перекристаллизация из диметилформамида и воды даст71,5% аморфного порошка с т, oл. 172 -175 С,Вычислено для СггНг,ОЛз, %: С 63,90;Н 6,58; Ы 10,16. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Найдено, %: С 63,77; Н 6,66; М 9,94.П р и м е р 8. 1-(ц-аминобснзоил) -3-(гг-метоксибензамид)-пиперидип. Соединение полу;али согласно процессу, описанному в примерх 1- - 3. 11 ерекрпсталлпзация пз ацетонитри. ла дает 70% пластинок, имеющих т. нл, 225 22 5 СВычислено для Г з 11 гзОзцз ,гНгО, С 66,28; Н 6,68.Найдено, %. С 66,37; Н 6,75,П р и и е р 9, 1- (гг-амипобеггзоил) - 3- (3,5- дпмстокспбепз амид) -пиперидин,Соединение получают согласно процессу, описанному в примерах 1 - 3. Перекристаллнз;щпя из пстонитрила дает 74% пластшгок, имеющих т. пл. 197,5 - 200 С,Вычислено для Сгг 11 гзОЛз, %: С 65,78 Н 6,57; М 10,96.Наг гено %: Г 6564 Н 6,4; Х 1102.Пр и ме р 1 О. 1-(гг-амипобензоил)-3-(3,4,5- триметоксибензамид) -пиперидип в виде хлористоводородной соли.Соединение получали согласно процессу, описанному в примерах 1 - 3. Перекристаллпзация из этанола и изопропанола дает 88% иголочек, имеющих т. пл. 185 - 187 С.Вычислено для СггНг 705 Хз НС 1 /гНгО, %: С 3,77; Н 6,26; Х 9,15.Найдено, о/о. С 57,43 Н 637 Х 8,91.П р и м е р 11. 1-(п-амиггобепзоил) -4-(3,4,5- триметоксибензамид) -пиперидин,Соединение получают согласно процессу, описанному в примерах 1 - 3. Перекристалли зация из ацетонитрила дает 76,7% пластинок, имеющих т. пл. 209 - 211 С.Вычислено для СггНггОзЫз, %: С 6390; Н 658; Р 1 10,16.Найдено, %: С 67,71; Н 6,60; М 10,36.П р и м е р 12. 1-(лг-аыинобензоил) -3-(аметоксибензамид)-пиперидин.Соединение получают согласно процессу, описанному в примерах 1- - 3. Перекристаллизация из ацетопитрила дает 94% пластинок, имеющих т. пл. 230 - 232,5 С,Вычислено для СгоНгзОзМз, % 1 Ч 11,89.Найдено, %: М 12,05. Предмет изобретения Способ получения производных аышопиридина общей формулы где Яг 1,г 1 з - каждггй водо 1 О ( нпзшиЙ алк"оксирадикал илп бепзамидный радикал во 2-, 3- или 4- положении пиперидинового ядра,Й 3354 амипообщей Составитель С. ДашкевичРедактор Л. Герасимова Техред Л. В. Куклина Корректор 3. И. Тарасова Заказ 3165/19 Изд,1344 Тираж 473 ПодписноеЦНИ 11 ПИ Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб д. 4/5 Типография, пр, Сапунова, 2 Ят К 2 - каждый водород илигруппа,отличающийся тем, что соединениеформулы ХВсОХ, г 1,СО12 где Й 1, К., Кз имеют вышеуказанные значения,Кт", К" - каждый водород или нитрогруппа,5 подвергают гидрированию в спиртовой среде,например в метаноле или этаноле, в присутствии восстанавливающего агента, напримерокиси платины, никеля Ренея, цинка с последующим выделением целевого продукта из 10 вестным способом.