Способ получения замещенных а-бутенолидов

О П И С А Н И Е ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт, свидетельстваКл, 12 о, 15 Заявлено 05.11,1969 ( 1303013/23-4)с присоединением заявки1346684/23-4ПриоритетОпубликовано 28.1 Х.1970. Бюллетень30 МП К С 07 с 1 5/06УДК 547.493.2.07(088.8 Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРДата опубликования описания 16.Х 11.197 Авторыизобретения н, М. Т. Дангян, Ц, А. Мангасарян Г Е. Татевося и Г. С. МеликянЕреванский государственный университет Аветися аявитель ЛУЧЕНИ СПОСО ролейног и и строение ым синтезом, х продуктов а моноэфира этинилкарбиляют по капбензола, ОбПолучают ип. 93 - 95 С/ т.); и" 1,4360;49,68. Изобретение относится к способу получения замещенных ненасыщенных у-лактонов-Л" Р-бутенолидов, которые могут найти применение в производстве физиологически активных веществ и полимерной химии.Предлагаемый способ заключается в том, что вторичные или третичные а-оксикетоны подвергают конденсации с хлорангидридами карбоновых кислот, содержащих активную метиленовую группу; например с хлорангидридом фенилуксусной кислоты, с хлорангидридом моноэфира малоновой кислоты, при температуре не выше 40 С, Процесс ведут в присутствии катализатора основного характера, например пиридина, триэтиламина, Продукт выделяют из реакционной среды известным способом, например экстракцией,П р им ер 1. К смеси 10,2 г (0,12 моль) диметилацетилкарбинола, 15,4 г (0,1 моль) хлор- ангидрида фенилуксусной кислоты и 20 мл сухого бензола добавляют по каплям раствор 10 г пиридина в 10 г бензола. Реакция экзотермична и нужно охлаждать реакционную смесь.Далее смесь выдерживают при 40 С еще 1 час, добавляют разбавленный раствор (1: 1) соляной кислоты, экстрагируют эфиром и сушат над сульфатом магния. Получают лактон - а-фенил-р,у,у-триметил-Л ф-бутенолид -ЕЩЕННЫХ Л -БУТЕНОЛИДО с т. пл, 98,5 - 100 С (из смеси петоэфира и бензола).Найдено, %: С 77,15; 77,33; Н 6,85, 7,01.5 Вычислено, %: С 77;22; Н 6,93,Пример 2. К смеси 10,2 г (0,12 моль) диметилацетилкарбинола, 15 г (0,1 моль) монохлорангидрида моноэфира малоновой кислотыи 25 мл сухого бензола добавляют по каплям10 раствор 10 г пиридина в 10 г бензола. Смесьобрабатывают аналогично примеру 1. Получают а-карбэтокси-р,у,у-триметил-Л "ф -бутенолидс т. кип. 127 - 129 С/2 мм рт. ст., п 1,4770.Найдено, %: С 60,30; Н 7,22,С, Н,.О,.Вычислено, %: С 60,59; Н 7,12. П р и м е р 3. Механизм реакципродуктов доказывается встречит. е. получением промежуточныреакции,а) К смеси 12 г хлорангидридмалоновой кислоты, 7 г диметилиола и 16 г сухого бензола добавлям раствор 7 г пиридина в 7 гработка аналогична примеру 112.5 г смешанного эфира с т, к5 мм рт, ст. (85 - 87 С/2 мм рт. с3 О д 4 1,049, МК 2 найд. 49,40; выч.31-1 айдено, о/,: С 60,21; 60,07, 11 7,22; 7,21.СыН ь;О.Вычислено, о/о: С 60,59; Н 7,12,Реакция, в свою очередь, является удобнымметодом получения ацетиленовых кетоэфиров,которые, по мненио погих авторов, неустойчивы и легко декарбоксилируются при нагревании Л"-бутенолидов,б) Смесь 8 г полученного на стадии (а)эфира, 15 г этанола, 2 лл воды и 1 г сульфата ртути перемешивают при 60 - 75 С в течение 3 - 4 час. Затем при небольшом вакуумеотгоняют спирт, остаток экстрагируют бензолом. Бензольный экстракт промывают водойи сушат. После перегонки получают 5,8 г вещества с т кип 107 109 С/2 люл рг ст пд1,4345; сРро 1,0813; Мй о найд, 52,12; выч. 51,70.Найдено, о/о. С 55,90; 55,72; Н 7,72; 7,62.СН, О-.Вычислено, %. С 55,55; Н 7,46.Температура плавления 2,4-динитрофепилгидразона 91 - 93 С.Найдено, /о: М 14,10; 14,25.Вычислено, %: Х 14,14.в) При кипячении полученного кетоэфира врастворе толуола в присутствии каталитических количеств пиридина (или триэтиламина)получают вышеописанный лактон с хорошимигыходами.П р и м е р 4, К смеси 5,8 г (0,05 моль) прогиоина, 9,03 г (0,06 лоль) хлорангидрида моноэтилового эфира малоновой кислоты и 20 лслсухого бензола добавляют по каплям раствор4 г сухого пиридина в 5 г бензола. Реакцияэкзотермична и нужно охлаждать реакционную смесь. Далее смесь выдерживают при40 С еще 1 час, добавляют разбавленный раствор (1: 1) соляной кислоты, экстрагируютэфиром и сушат над сульфатом магния,После удаления растворителя перегонкойполучают 7,92 г (выход 70 /о) промежуточногосложного эфира с т. кип. 104 - 107 С/1 ялюрт. ст,; п 1,4365,Найдено, о/,: С 57,52; 1-1 7,80.СН 80;.Вычислено, %: С 57,4; Н 7,83,Циклизацию полученного кетоэфира проводят в присутствии спиртового раствора гидроокиси калия. 10 г кетоэфира в растворе 1 ггидроокиси калия в 30 мл абсолютного этилового спирта нагревают в течение 15 час. Послеотгонки спирта остаток подкисляют, экстрагируют эфиром и сушат над сульфатом магния.После удаления эфира остаток перегоняютпод вакуумом и получают 4,33 г (выход 50 О/о)а-карбэтокси-р,у-диэтил-у-гидро - Л"ф бутенолида с т. кип. 130 в 1/1 л,я рт. ст.; п 1,4712.Найдено, О/о: С 62,22; Н 7,42,С, Н,О,Вычислено, "/о: С 62,3; Н 7,55,Пример 5. К смеси 14,4 г (0,1 ноль) бутироина, 18,1 г (0,12 лоль) хлорангидрида моноэтилового эфира малоновой кислоты и 25 лил5101520 25 30 З 540 45 П р и м е р 7, К смеси 10 г (0,05 моль) капроноина, 9,05 г (0,6 лоль) хлорангидрида мопоэтилового эфира малоновой кислоты и 25 лл сухого бензола добавляют по каплям раствор 4 г сухого пиридина в 5 мл бензола. Смесь обрабатывают аналогично примеру 1, получают 6,53 г (выход 41,6/о) сложного эфира с т. кип. 146 - 149 С/1 лья рт, ст.; пр 1,4456. Найдено, %: С 64,9; Н 9,1. Вычислено, /о. С 65,00; Н 9,56. Аналогично вышеописанному проводят циклизацито. Из 7,5 г кетоэфира получают 2,19 г (выход31%) а-карбэтокси - ,у-диамил-у-гидро-Л"ф- бутенолида с т. кип. 173 в 1 С 1 лсл рт. ст,;по 1,4710. Найдено, Оо. С 68,45; 1-1 9,6, С 7 Н.,О,. Вычислено, о/,: С 68,9; Н 9,4, Следует указать, что описанная реакция носит общий характер и позволяет получать ненасыщенные у-лактоны с различными заместителями. 50 55 60 65 сухого бепзо,я дооавяют по каплям расВор8 г сухого пиридпиа в 10,ял бензола. Смесь обрабатывают аналогично примеру 1,Получают 14 г (выход 54,3 О/о) сложного эфира с т. кип, 113 - -117 С 1 лл рт. ст., прд 1,4380. Найдено, %: С 60,97; 1-1 8,5. СН.эО Вычислено, о/о, С 60,5; Н 8,53. Аналогично вышеописанному проводят циклизацию. Из 10,3 г кетоэфира получают 4,7 г (выход49/о) а-карбэтокси-р,у-дипропил-у-гидро-Лфбутеп с т. кип. 145 в 1 С/1 мл рт. ст.;по 1,4725, Найдено, /о; С 65,24; Н 8,56. СНН 4. Вычислено, %: С 65,0; Н 8,34.П ример 6. К смеси 8,6 г (0,05 ноль) валероина, 9,05 г (0,06 моль) хлорангидрида моноэтилового эфира малоновой кислоты и 25 млсухого бензола добавляют по каплям раствор4 г сухого пиридина в 5 лл бензола. Смесь обрабатывают аналогично примеру 1.Получают 9,05 г (выход 63,3%) сложного эфира с т. кип, 122 - 125 С 1 л. рт, ст.; п 1,4417. Найдено, %: С 62,8; Н 9,5. Вычислено, о/о: С 62,9; Н 9,09. Аналогично вышеописанному проводят циклизацию, Из 8 г кетоэфира получают 3,15 г (выход42%) а-карбэтокси -р,у-дибутил-у-гидро-Лф бутенолида с т. кип, 162 - 164 С/1 ял рт. ст.;1 Р 1,4720. Найдено, /,: С 67,21; Н 8,79. С,;,Н 40. Вычислено, %: С 67,2; Н 8,96,282312 Предмет изобретения Составитель Т. ЛавриненкоРедактор О, Н. Кузнецова Техред А. А. Камышникова Корректор Т, А. Уманец Заказ 3595/13 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений н открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 Способ получения замещенных Л"-бутеноидов, отличающийся тем, что вторичные или ретичные а-оксикетоны подвергают конденса;ни с хлорангидридами карбоновых кислот, одержащих активную метиленовую группу,например с хлорангидридом фенилуксусной кислоты, с хлорангидридом моноэфира мало- новой кислоты, при температуре не выше 40 С в присутствии катализатора основного харак тера, например пиридина, триэтиламина, с последующим выделением продукта известным способом.