Способ получения хлоргидратов аминоалкиловых эфиров 3 замещенной 4-фталазон-1-карбоновойкислоты

Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 18.Х 1.1966 ( 1114609/23-4)с присоединением заявкиПриорит етОпубликовано 051 Х,1968, Бюллетень28Дата опубликования описания 2.1.1969 12 р, 10/01 МПК С 070 Комитет по делам аобретений н открытий лрн Совете Министров СССР-Ю ЩУ 91 хдАвтор изобретени К. В, Грабляускас Каунасский медицинский институтвитель ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТОВ АМИНОАЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ 3-ЗАМЕ 1 ЦЕННОЙ 4-ФТАЛАЗОН-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫИзобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в синтезе биологически активных веществ.Предлагаемый способ получения хлоргидратов аминоалкиловых эфиров 3-замещенной 5 4-фталазон-карбоновой кислоты заключается в том, что 3-замещенную 4-фталазон- карбоновую кислоту обрабатывают избытком хлористого тионила в среде хлороформа при кипячении с последующей отгонкой избытка 10 хлористого тионила, обработкой остатка аминоспиртом в среде органического растворителя при кипячении и выделением продукта известными способами, например экстракцией основания эфиром, осаждением хлористым 15 водородом и последующей кристаллизацией продукта реакции из соответствующего растворителя.П р и м е р 1. Смесь 26,63 г (0,1 моль) 3-фенил-фталазон - 1 - карбоновой кислоты, 20 23,8 г хлористого тионила, 2 г диметилформамида и 100 мл сухого хлороформа в колбе с обратным холодильником, оснащенным хлор- кальциевой трубкой, нагревают на глицериновой бане при 100 С до полного растворения 25 (0,5 - 1 час), Растворитель и избыток хлористого тионила отгоняют досуха в вакууме водоструйного насоса. Остаток растворяют в 200 мл сухого бензола, отливают от нерастворимого остатка в раствор 11,7 г р-диэтил- ЗО 2аминоэтанола в 100 мл сухого бензола и быстро перемешивают. Образовавшуюся желеобразную смесь нагревают с обратным холодильником 1 час при 100 С, осадок фильтруют, промывают бензолом, эфиром и сушат, Получают 40,1 г сырого вещества. После кристаллизации из 700 мл абсолютного спирта получают 30,3 г (выход 75%) бесцветной кристаллической хлористоводородной соли диэтиламиноэтилового эфира 3-фенил-фталазон- карбоновой кислоты.Температура плавления 221 в 2 С, К, = = 0,76.Найдено, %: С 1 8,77; 8,53; для СеНАС 1 ХзОв.Вычислено, %: С 1 8,82.П р и м е р 2, Из 13,31 г (0,05 люль) 3-фенил- -4-фталазон-карбоновой кислоты получают хлорангидрид так же, как в примере 1, растворяют в 200 мл безводного бензола и вливают при перемешивании в раствор 5,2 г (0,04 моль) 1-диметиламинопропан-ола в 50 мл сухого бензола.Смесь нагревают при 100 С с обратным холодильником 2 час, осадок отфильтровывают, промывают эфиром и сушат, Получают 17,4 г сырого вещества, которое растворяют в 200 мл воды, подщелачивают насыщенным раствором углекислого натрия и извлекают эфиром. Зфирную вытяжку сушат над безводным сернокислым натрием, насыщают сухим хло00 СЧ СО О О О м Ю м МО СООГ О н 1 Ю О мч м 0 О Ю С н О и н М х) Л Г" О СО СО СО 0 СЧ Ф О Г" Р ф Г" 00 Ф Х 1 8-д о,З Ж Р о Х О Щ СО00 М О СО 0 С 00 м С 4СО СО ф О Ю м ма Р 00 О М О 00 О но СС о а о оЯ 6И сСо оо, а ,н д о о о м: 1 о оСх ц Ж Х й а о о Х й о о ох о р о х х о Ох о о,Юй йао,1 оСС оОСм ОСЧМСЧ ООСЧ 1 О 63 Ю аСО й н МсО В В О04 н м а СС СЧн с со счЗСЧ 00 Ф О О нСЧ н н Ф 04 (ЧСЧ м ВСЧ мО фО нСС СЧ 0 0Х Х Х о О аа 3 СС я д 1 о о о О о о о О (3 С 1 Рлй. х х хо сз о оК К а К х х х о о о о о 5 З ЗУ о б о к К к Са К 7х о х о О 30 Х Х И С СС О Х О о О СФ Х О 63 СФ Я 1 ОС Х Са сс Э Й О Х Сб О Х Х И СС Х Ф й о СЧ Г СЧ Г С О СЧ О О М Г- Г- О СО СО СО СО СО СО С ГО О О О О О О О О О О СЧ Р Ф 1 СЧ СЧ СС СЧ 00 М СО СО н н цЪ ХЪ М" ф ф СЧ С 00 СО й Оъ 00 00 00 ф СО ф О О нЗаказ 227/21 Тираж 530 ПодписноеЦИИИПИ Комитета по делам изобретений н открытий прп Совете Министров СССРМосква, Центр, пр, Серова, д. 4 Типография, пр. Сапунова, 2 ристым водородом, и образовавшийся осадок отфильтровывают, Получают 12,8 г (выход 66%) бесцветной гигроскопической аморфной хлористоводородной соли 1-диметиламино- пропилового эфира 3-фенил-фталазон-карбоновой кислоты. Температура плавления после переосаждения из раствора в абсолютном спирте сухим эфиром и высушивания над пятиокисью фосфора 184 - 185 С. К =0,72.Найдено, %. С 1 8,93; 9,75; для СвоНевС 1 ХзОз, Вычислено, %: С 1 9,14.Пример 3, Из 13,31 г (0,05 моль) 3-фенил- -4-фталазон-карбоновой кислоты и 5,2 г (0,05 моль) у-диметиламинопропанола получают так же, как в примере 2 17,5 г сырого вещества. После извлечения эфиром и обработки вытяжки хлористым водородом выделяют 16,5 (выход 85%) бесцветной хлористоводородной соли у-диметиламинопропилового эфира 3-фенил-фталазон-карбоновой кислоты, Температура плавления после кристаллизации из абсолютного спирта и высушивания над пятиокисью фосфора 197 в 1 С. Й =- 0,67.Найдено, в/,: С 1 8,59; 8,67; для СавНввС 1 КаО.Вычислено, /,: С 1 9,14. П р и м е р 4. Из 2,66 г (0,01 моль) 3-фенил-фталазон-карбоновой кислоты и 1,3 К-(р-оксиэтил) -пиперидина получают вышеописанным путем 3,25 г сырого продукта ре акции, После извлечения основания эфиром иосаждения хлористым водородом выделяют 2,51 (выход 61%) хлористоводородной соли Р-(М-пиперидил) -этилового эфира 3-фенил- -фталазон-карбоновой кислоты.10 Т. пл. 240 С (с разложением), К, = 0,82.Найдено, %: С 1 8,44; 8,66; для С.вН С 1 Х,Оа.Вычислено, %. С 1 8,57. Предмет изобретения 15Способ получения хлоргидратов аминоалкиловых эфиров 3-замещенной 4-фталазон- -карбоновой кислоты, отличающийся тем, что 3-замещенную 4-фталазон-карбоновую кис лоту обрабатывают избытком хлористого тионила в среде хлороформа при кипячении с последующей отгонкой избытка хлористого тионила, обработкой остатка аминоспиртом в среде органического растворителя при кипяче нии и выделением продукта известными способами,