Способ получения n-алкилазетидинов

(30 мл). Время реакции 40 ч. ВыходМ-трет,-бутилазетидина 71,2 Х.П р и м е р 3, Реакцию проводятаналогично примеру 2. Температура реакции 30 С, время 70 ч. Выход М-трет, -бутилазетидина 53,2 Х.П р и м е р 4. Реакцию проводятаналогично примеру 2, Б качестве катализатора Фазового переноса используют 0,22 г краун-эфира (18-краун) .Время .реакции 35 ч. Выход М-трет. -бутилазетидина 72,7 .,П р и м е р 5, Реакцию проводятаналогично примеру 2. Трет.-бутиламин 15берут в количестве 0,55 г (0,0075 моль) .Время реакции 45 ч. Выход М-трет.-бутилазетидина 41,2 .П р и м е р 6. Реакцию проводятаналогично примеру 2. Трет.-бутиламин 0берут в количестве 0,77 г (О, 0105 моль) .Время реакции 35 ч. Выход М-трет.-бутилазетидина 65, 1ФП р и гл е р 7. Реакцию проводятаналогично примеру 4. В качестве растворителя используют бутилонитрил(30 мл), Бремя реакции 65 ч. ВыходМ-трет.-бутилазетидина 69,8 Х,П р и и е р 8. Реакцию проводятаналогично примеру,4, В качестве растворителя используют бензол, Времяреакции 135 ч. Выход М-трет.-бутилазетидина 40,2 Х,П р и м е р 9. В реактор загружают 22 г (30 мл, О,З моль) трет.-бутиламина, 1,52 г (0,0075 моль) 1,3 дибромпропана и 0,78 г (0,0195 моль)порошкообразного МаОН. Реактор помещают в термостат с температурой 20 С.Перемешивание реакционной смеси осуществляют вращением реактора в вертикальной плоскости со скоростью30 об,/мин, Время реакции 30 ч. ВыходМ-трет.-бутилазетидина 55,4П р и м е р 10. Реакцию проводят 45аналогично примеру 9, В качестве катализатора фазового переноса используют 0,22 г краун-эфира (18-краун-б).Время реакции 25 ч. Выход М-трет.-бутилазетидина 60 Х.50П р и м е р 11. Реакцию проводятаналогично примеру 2. Параллельнозагружают четыре реактора. По завершении реакции реакционные смеси объединяют, Продукты реакции отделяют отнеорганических веществ путем отгонки.Из дистиллята не воыедыий в реакциютрет.-бутиламин отделяют азеотропнойперегонкой с пентаном. Полученный таким образом раствор М-трет.-бутилазетидина в ацетонитриле нейтрализуют 2 М раствором серной кислоты. Ацетонитрил от водного раствора сернокислой соли М-трет.-бутилазетидинаотгоняют в вакууме без нагревания.Затем к водному раствору (- 15 мл)серно-кислой соли М-трет.-бутилазетидина добавляют 25 г МаОН и на роторном испарителе в вакууме (без нагревания) отгоняют М-трет.-бутилазетидин, который собирают в приемник,охлаждаемый смесью сухого льда и ацетона. Полученный сырой продукт перегоняют, собирая Фракцию, кипящуюв пределах 115-116 С/742 мм. Получено2.,31 г М-трет.-бутилазетидина. Выход68 Х от теоретического, п =1,4243,П р и м е р 12, В реактор из нержавеющей стали, снабженный фильтроми устройством для отбора проб, загружают 30 мл диметилформамида, 1,52 г(0,0075 моль) 1,3-дибромпропана,0,97 г (0,009 моль) бензиламина и0,78 г (0,0195 моль) порошкообразногоМаОН (избыток ЗОХ). Реактор закрывают и помещают в термостат, нагретыйо,до,20 С, Термостатирование осуществляют путем вращения реактора в вертикальной плоскости со скоростью30 об/мин. Реакцию проводят до полного исчезновения 1,3-дибромпропана.Время реакции 20 ч. Выход М-бензилазетидина 55,5 Х от теоретического (определено хроматографически),П р и м е р 13. Реакцию проводятаналогично примеру 12Температура .реакции 50 С, время 5 ч. Выход М-бензилазетидина 52,5 Х,П р и м е р 14. Реакцию проводятаналогично примеру 12. В качестве растворителя используют ацетонитрил(30 мл). Времй реакции 25 ч. ВыходМ-бензилазетидина 38,7 Х.П р и м е р 15. Реакцию проводятаналогично примеру 14. Температура реакции 50 С. Время реакции 15 ч. ВыходМ-бенэилазетидина 40,4 Х.П р и м е р 16. Реакцию проводятаналогично примеру 12. В качестве катализатора фазового переноса используют 0,22 г краун-эфира (18-краун-б),Время реакции 30 ч. Выход М-бензилазетндина 61,0 Х:П р и м е р 17. Реакцию проводятаналогично примеру 16. В качестверастворителя используют бензол. Тем2969 6бромпропана), а также повысить их выход на 31-357 5 151пература реакции 50 С. Время реакции30 ч. Выход М-бензилазетидина 38,53,П р и м е р 18. Реакцию проводятаналогично примеру 16. Проведено 6 параллельных опытов. Продукты реакцииобъединяют, раствор Ы-бензилазетидинав диметилформамиде отгоняют в вакуумеот неорганических веществ и образовавшегося полимера. Раствор нейтрализуют 2 Х раствором серной кислоты.Диметилформамид от водного растворасерно-кислой соли И-бензилазетидинаотгоняют в вакууме, Для полного удаления диметилформамида в колбу периодически добавляют воду, Затем к водному раствору серно-кислой соли Ибенэилазетидина 12 мл) добавляют16,7 г едкого патра и в вакууме отгоняют И-бензилазетидин (температурабани 90-100 С). Подсушенный едким кали Ы-бензилазетидин перегоняют, собирая фракцию 86-87 С/10 мм. Получено2,09 г М-бензилаэетидина. Выход 43 Хот теоретического, пр =1,5253,Таким образом, предлагаемый способпозволяет упростить получение соединений И-алкилаэетидинов эа счет использования доступных реагентов (бен, зиламина, трет.-бутнламина, 1,3-диизобретения Формула 1, Способ получения И-алкилазетидинов общей формулы где К - трет.-бутил или бензил,на основе первичного амина, о т л ич а ю щ и й с я тем, что, с цельюупрощения процесса и повышения выходацелевых продуктов, соответствующийамин подвергают взаимодействию с 1,3 дибромпропаном в присутствии гидроксида натрия при 20-50 С в органичес ком растворителе при молярном соотноыении амин:1,3-дибромпропан:гидроксиднатрия 1-1,4:1:1,3.2. Способ по п. 1, ощ и й с я тем, что проц 25 присутствии катализаторапереноса - 18-краун-б-эфира.3. Способ по п, 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что процесс ведут .примолярном соотношении амин:1,3-дибром идроксид натрия 1,2 с 1:1,3,тлич аюесс ведут в межфазного пропан:г оставитель И,Бочехред А.Кравчук а Заказ 6036/2 ВНЯИПИ Госуд Тираж 352 ственного комитета по из 113035, Москва, Ж, Подписнетениям и о крытиям при ГКНТ СССд 4/5 ская наб роизводственно в издательск комбинат "Патент", г.ужгород,агарина,Редактор И.Горная Т Корректор Э.Лончакова