Способ получения 1-2-алкил(аралкил)аминоарил -4 арилимидазолов общей формулы

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик и 753084 ф(23) Приоритет -Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий(53 УДК 547781.785.07(088.8) Опубликовано 2 3,03 82, Бюллетень Мо 3 Дата опубликования описания 3012. 82 В.В. Кузьменко, Т.А. Кузьменко, И.С. Коробов, А,И. Симонов и С.А. Филиппов(72) Авторы изобретения Ростовский ордена трудового Красного Знамени государственный университет- 0 СН В 4 Н В 2 В1 В 6 - Н Вт В 4 Н,В 6-Н В,ж) В СН г Н Н,0 СН ИЗобретение относится к способу получения новых производных ряда 1,4-диарилимидазола, а именно 1-2-алкил(аралкил )аминоарил) -4-арилимидазолов обцей Формулы3 СНКгн, СН 3;Г)г 0 СИ.,ЬЦ=Н, СНОСНС,К 0К 5=) СкзВ,=),0 С 1,;Гидрохлорид получен при обработке15 бензольного раствора соединения (1 а)газообратным НСХ. Бесцветные иглы ст.пл, 218-220 С (из воды).Найдено, Ъ: С 67,3; Н 5,4; й 14,6,С 2 12,5,20 СН:,й НСЯВычислено,.Ъ; С 67 5 Н 5 3 й 14СЗ 12,5.П р и м е р 2, 1-(2-метиламинофенил)-4-(п-нитрофенил)имидазол.Смесь 3,76 г (0,01 моль) 1-метилв (п-нитрофенацил) бензимидазолий бромида и 6,16 г 1,008 моль ) ацетатааммония в 10 мл ледяной уксуснойкислоты кипятят 8 ч, По охлаждениивыливают на 30 мл воды, нейтрализуютбикарбонатом натрия и отфильтровывают осадок. Хроматографируют на колонке с ЛХОЗ, элюируя хлороформом. Выход 2,09 г (68). Блестящие желтыеиглы с т.пл. 187-189 С (из спирта).Найдено, Ъ: С 65,3; Н 4,9; й 18,9.С 1 ь Н.), М 4 О ЯВычислено, Ъ: С 65,4; Н 4,8; й 19,0.П р и м е р 3 1-(2-Метиламинофенил )-4-(и-бромфенил )имидазал (1 в).4 О Получен из 1-метил-(и-бромфениц 1 ацил бензимидазолий бромида аналогично примеру 1 с выходом 29. Бесцветные иглы с т.пл. 167 С (из спирта).Найдено, Ъ: С 58,7; Н 4,5; Вг 24,0,45 й 130С )6 Н,)4 В г й .Вычислено, Ъ: С 58.,5; Н 4,3;Вг 24,4; М 128.П р и м е р 4 . 1-(2-метиламино-метилфенил 1-4-фенилимидазол (1 г),Стадия 1, 1,5-Диметил-З-фенацилбенз"имидазолий. бромид (Ш г). Раствор147 0,01 моль) 1,5-диметилбензимидазола и 1, 99 г (О, 01 моль ) м -бромацетофенона а 30 мл ацетона оставляют при комнатной температуре на8-10 ч. Образовавшийся осадок отфильтровывают и промывают ацетоном.Выход 3,03 г (87,6). Бесцветныепризмы с т.пл. 245 С (из спирта сбО эфиром) .Найдено, : С 58,9; Н 5,0;,Вг 23,0; й 8,0,С 1.Н ) ВРМР 0Вычислено, : С 59,1; Н 4,9;65 Вг 23,2; М 8, 1.) Р - СНС 6 Н 5 Р - Н, Р - ОСНзкоторые могут обладать биологической активностью и найти применениев медицине.Известен способ получения 1,4-диарилимидазолов конденсацией соответствующик динитрилов галогенводородными кислотами 1 1,Из-за сложности синтеза исходныхсоединений этот способ является весьма трудоемким; им не получены соединения формулы 1.Известно также получение 1,4-диарилимидазолов из производных оксазола (.2,7.Однако последние соединения сравнительно труднодоступны, и способ непозволяет синтезировать 1-(2-алкиламиноарил)-4-арилимидазолы.Известен способ получения 1,4-диарилимидазолов десульфированием14-диарил-мерааптоимидазолов которые получают действием фенилизотиоцианата или й-алкилзамещенных тиомочевин на ароматические А-амино- илис-галогенкетоны ). 3 Д.Выходы продуктов окисления непревышают 40, способ не позволяетсинтезировать 1-(2-алкиламиноарил )-4-арилимидазолы.Целью изобретения являетСя новыйспособ получения новых соединенийформулы 1 обладающих ценными свой-.ствами.Это достигается тем, что 1-алкил(аралкил )-3-фенацилбензимидазолийбромиды кипятят в ледяной уксуснойкислоте с избытксм ацетата аммония.Реакцию проводят в течение 2-8 чв зависимости от электронной природызаместителя в бензольном и фенацильном фрагменте молекулы исходной соли,Известно, что фенацилиевые солихинолина и изохинолина в подобныхусловиях конденсируются в трициклические имидазольные дигидросистемы.В предпагаемом способе в результатереакции происходит расщепление связи1,2-бензимидазольного ядра с,образованием 1,4-диарилимидазолов.Ниже приведены конкретные примеры синтеза соединений формулы 1,П р и м е р 1 . 1-(2-Метиламинофенил)-4-фенилимидазол (1 а). Раствор 3, 31 г(0,01 моль) 1-метил-фенацилбензимидазолий бромида и 6,16 г(0,08 моль) ацетата аммония в 10 млледяной уксусной кислоте кипятят 8 ч,Реакционную смесь охлаждают, выливают на воду (30 мл), раствор нейтрализуют бикарбонатом натрия и экстрагируют бензолом (З 10 мл). Хроматографируют на колонке с АЯ 0 ззлюируютбензолом. По испарении растворителя Р 5 - Н, Рь - Н, РЙОрблестящиеиэ октава)5,0 СР 12,7 Н 4,9,П р и м е р 8. 1- (4,5-диметил-этиламинофенил )-4-(и-нитрофенил)имидаэол (1 з ).Стадия Т. 1-Этил,6-диметил-(п-нитрофенацил)бензимидазолий бро, мид ( э ). Получен на 1-этил,6-диметилбенэимидаэола и и-нитрофенацилбромида аналогично. примеру 4 (стадия 1) с выходом 85, Бледно-желтыеиглы с т.пл, 253 ОС (из сг.:ирта).Найдено,: С 54,2, Н 4,6, Вг 18,9;М 10,3,9. 20 3. 320 Вычислено, Ъ: С 54,6; Н 4,8;Вг 19,1, М 10,0,Стадия 2, Имидаэол (1 з) получениэ фенацилиевой соли з ) аналогично примеру 2 с выходом 51. Желтые25 блестящие иглы с т.пл. 164-166 ц С(71 ). Бледно-желтые иглы с т.пл,223224 ОС (иэ спирта).Найдено Ъ: С 51,3; Н 3 4; Вг 21 0;М 11,2,СЬ НВ г М 3 0 ,Вычислено, Ъ: С 51,0; Н 3,7;Вг 21,3; М 11,2.Стадия 2, Имидаэол 1 и получаютпри нагревании 3,76 г (0,01 моль)соли ( и ) и 6, 16 г (О, О 8 моль ) ацетата аммония в 10 мл уксусной кислоты в течение 3 ч. Чо охлаждении осадок отфильтровывают, Вес осадка 2,2 г.При разложении меточного раствораводой дополнительно выделяется 0,45 госадка. Выход 2,65 г (90).55 Найдено, Ъ: С 65, 5; Н 4,6, М 19,2.С., Н М 02.Вычислено, Ъ: С 65,3; Н 4,8;М 19,0,П р и м е р 10 1-2-Метилами 60 но-нитрофенил)-4-(и-нитрофенил)имидаэол (1 к),Стадия 1. 1-Метил-ннтро-(и-нитрофенацил)бензимидазолий бромидк) получен иэ 1-метил-нитробенз 65 ,имидаэола и п-ниурофенацилбромида анаСтадия 2, Имидазол 1 г получают изфенацилиевой соли (1 г ) аналогичнопримеру 1 с выходом 20. Бесцветныепризмы с т.пл. 130-131 С (из октана),Найдено, Ъ; С 77,8; Н 6,5, М 16,1.С,Н,-, М.Вычислено, Ъ; С 77,6, Н 6,4; М 16,0С 77,6, Н 6,4, М 16,0.П р и м е р 5 . 1-2(Метиламино-метоксифенил )-4-фенилимидазол (1 д),Стадия 1; 1-Метил-метокси-фенацилбенэимидазолий бромид (1 д ). Получен из 1-метил-метоксибензимидаэола и фенацилбромида аналогичнопримеру 4 ( стадия 1 ) с выходом 90.Бесцветные кристаллы с п.пл. 195197 ОС (иэ спирта с эфиром ).Найдено, Ъ: С 56,3, Н 4,5;. Вг 22,5;М 7,8.С 17 Н 1 ВгМ 20 .Вычислено, % С 56,5; Н 4,7;Вг 22 2, М 7 8.Стадия 2.Имидаэоя (1 д )получен из фенацилиевой соли( д)аналогично примеру 1с выходом 17 Ъ. Бесцветные кристаллыс т.пл. 128-129 С (из гептана).Найдено, : С 73,4, Н 6,5, М 15,6.С 7 Н 1 МЗО.Вычислено, Ъ: С 73,1, Н 6,1, М 15,1.П р и м е р 6 . 1- (2-Метиламино-метоксифенил)-. 4-(п-нитрофенил )имидазол (1 е ) .Стадия 1. 1-Метил-метоксив (п-нитрофенацил)бенэимидазолий бро.мид (1)е) получен из 1-метил-метоксибензимидазола ип-нитрофенацилбромида аналогично примеру 4 (стадия 1)с выходом 90. Бледножелтые иглы ст. пл. 2 38-240 С ( из спирта) .Найдено, Ъ: С 50,5; Н 3,6,Вг 19,5;М 10,0,С,. Н ( ВГМэО 4.Вычислено, Ъ: С 50,3) Н 3,9 уВг 19,7,р М 10,3. )Стадия 2. Имидаэол (1 е ) получен.Вг 19,0; й 13,3,Стадия 2, Кипятят 4,22 г (001 молЦсоли (к с 6,16 г (0,08 моль) ацетата аммония в 10 мл ледяной уксусной кислоты 2 ч. Охлаждают, осадокотфильтровывают. Выход 3,4 г (колич).Желтые иглы с т.пл. 251-252 С (изДМФЛ ).Найдено, : С 56,4; Н 4,0, й 20,5. 1513" 1 Э 5 4Вычислено, : С 56,6; Н 3,8;й 20,7.П р и м е р 11. 1-(2-МетиламиноФенил)-2-метил-(и-нитрофенил)иьидазол 1 л ). Смесь 3,9 г (001 моль12-диметил-(и-нитрофенацил)бенз- ,имидазолий бромида и 6,16 г. (0,08 моль)ацетата аммония в 10 мл ледяной уксусной кислоты кипятят 5 ч. Охлаждают, осадок от 4 ультровывают Вес 0,15 г.Блестящие темно-фиолетовые кристаллыс т.пл. 287 С (из смеси спирта сДМфЛ ). По данным элементного анализа ИК- и ПМР-спектров полученноесоединение является 44-диметил-(1,2-а)бензимидазолом,Найдено, : С 70,5, Н 4,2, М 14,6.С 4 Н 2 М 60(.Вычислено, : С 70,3; Н 4,.135М 14,5.Из фильтрата после нейтрализации22 йн 4 ОН отфильтровывают темно-зеленый осадок и промывают водой. Очищают хроматографически на колонке 40с Л 2 дОЭ(бензОл). Выход 1 л 0,7 г(из спирта).Найдено, : С 65,0; Н 5,4; й 18,1.СП Нй 402,45 а) В 1 - СНЗ, В 2 - Н, ВЭ - Н, В 4 - Н,Вычислено, : С 66,2; Н 5,2;М 18,2.П р и м е р 12. 1-(,2-Бензиламино,6-диметоксифенил)-4-(п-нитрофенил)пмидазол (1 м ),Стадия 1. 1-Бензил,7-диметокси-(и-нитрофенацид)бензимидазолийбромнд м ) получен из 1-бензил,7-диметоксибензимидазола и п-нитрофенацилбромида аналогично примеру 4стадия 1)с выходом 81. Бесцветныеиглы с т.пл. 226-227 С (из спирта),Найдено, : С 55, 8; Н 4,7;Вг 15,4, й 8,5.С 24 Н ЩВГМ 30Вычислено, : С 56,1; Н 4,5;Вг 156) й 8,2.Стадия 2, Имидазол 1 м получениз фенацилиевой соли Мм аналогичнопримеру .1 с выходом 38. Желтые иглы с т.пл. 195-196 С (из бензола).Найдено, : С 66,7, Н 5,3; й 13,3,С 24 НД ЭМ 40 Э оВычислено, : С 66,8; Н 5,3;й 13,0. Способ получения 1-(2-алкиЛ(арапкил )аминоарил)-4-арилимидазолов общей формулыКэ КНМ , )ч -К 1 ХС В 1= СКЭ,СНЬ,СНС,Н 5- - Н, й - ОСНОВ, В - ЙО Составитель Г. жуковаРедактор Л. Письман Техред 1 Л.Пекарь Корректор С. Шекмар Заказ 10793/1Тираж 445 ПодписноеВИМИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035,Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 филиал ПЛП "Патентф, г. Ужгород, ул. Проектная,о 4 л) К - СНЗ, а 2- СНз "Э Н, К м)СНОСеН В НВ ОСН о т л и ч а ю щ и й с я тем, что 1-алкил(аралкил)-3;фенацилбенэимидазолий бромиды кипятят в ледяной уксусной кислоте с избытком ацетата аммония.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе е51. Г. ЗоЬпзоо, СО,А. ЙевцйачесцФОг 9. СЬев., 1964, 2 Д; с. 1532. й. Совррег, СЬев, нег., 1957,20, с. 374.3. Р. Эльдерфилд "Гетероциклические соединения", М., изд,. И.П1961, т. 5, с. 175.