Способ получения (-)-(1-оксиэтил) пиридинов

// (С 1 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТ ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ дЛ,Фр А ВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТ лас относится конкретно к усо(21) 4069731/31 - (22) 10.04.86 (46) 07.01,88.(57) Изобретениеорганической хим юл. В 1Ломоносовавич, Л.В. МодяноваБ. Терентьев,Ю,Г. Бундель88.8)идетельство СССР7 Э 213/30, 1978.ЕНИЯ (-) в (1-ОКСИ, 1364621 А 1 вершенствованному микробиологическому способу получения оптически активных (-)-(1-оксиэтил)пиридинов. Цельюизобретения является повышение выходацелевых продуктов. Способ получения(-)-(1-оксиэтил)пиридинов заключаетсяв микробиологическом превращении соответствующих этилпиридинов культуроймикроскопического гриба Веацчег).аЬаззапа АТСС 7 159. Способ позволяетповысить выход и оптическую чистоту(-)-(1-оксиэтил)пиридинов и упроститьспособ за счет сокращения времени проведения реакции. 2 табл,Изобретение относится к органической химии, а именно к усовершенствованному микробиологическому способу получения оптически активных (-)-(1- оксиэтил)пиридинов, которые могут быть использованы в тонком органическом синтезе.Цель изобретения - повышение выхода и оптической чистоты целевых продуктов, а также упрощение способа,Способ заключается в микробиологическом окислении этилпиридинов форму 3В 8В 1 5гдеК, =СН, К=СН, К =К =К=НУК = К = К = К = Н, К= СН; кислородом воздуха в водной среде в присутствии микроскопического гриба Веацчега Ьазз 1 апа АТСС 7159.Процесс микробиологического окисления протекает при температуре ото20 до 30 С, но оптимальным являетсяоинтервал 28-30 С, наиболее благоприятный для роста гриба и работы ферментных систем (использование г нижео20 и выше 30 С нецелесообразно вследствие плохого роста культуры), РН среды может изменяться в пределах от 5,0 до 8,0, но наибольший выход целевых продуктов наблюдается при РН 6-7, например, в калий-натриевом фосфатном буфере. Процесс микробиологического окисления протекает в течение одних суток, Увеличение времени окисления до трех суток не приводит к увеличению выхода целевого продукта, так как процесс окисления практически полностью завершается за 24 ч.Указанные условия синтеза (-)-(1- оксиэтил)пиридинов позволяют получать целевые продукты с высоким выходом и высокой оптической чистотой из доступного сырья.Выход целевых продуктов (считаяна исходный алкилпиридин) приведен втабл. 1,П р и м е р, Культуру ВеаочегаЬазздапа АТСС 7159 выращивают на круговой качалке (200-222 об/мин) приО28-30 С в течение 2 сут на среде следующего состава, г/л: кукурузный "экстракт 20, глюкоза 10, вода водопроводная, РН 5,0,Трансформацию перечисленных соединений проводят отмытым мицелием гриба в 0,1 М водном растворе однозаме щеннОГО фОсфОРнО-кислОГО калия, РН6-7 при 28-30 С в течение одних суток с начальной концентрацией субстрата 100 мг/л, Подкисленную до РН2-3 культуральную жидкость упаривают 10 до 0,1 объема и экстрагируют при РН9 горячим хлороформом, Экстракт упаривают в вакууме досуха,и добавляют0,5 мл метанола. Продукты трансформации разделяют на колонке с силика гелем 40/100 меш, используя. в качестве элюентов последовательно хлороформ, смесь хлороформ-метанол 20:3,метанол, Элюат упаривают и повторнохроматографируют на стеклянных пластинках 17 х 24 см с незакрепленным слоем силикагеля 81 реаг 1 07-254 в сисе,1теме гексан-этилацетат-метанол 10::10;2.Соединения идентифицируют на ос новании физико-химических и спектральных свойств: температуры плавления, хроматографической подвижностиУФ-ЯМР и масс-спектров. Константыполученных соединений идентичны кон стантам образцов заведомого строения.Результаты испытаний представленыв табл. 2.Таким образом, предлагаемый способ 35 пучеия (-)-(1-Оксизтил)пиридиновна 2-метил-этилпиридина, 2-этилпиридина и 4-этилпиридина микробиологическим окислением культурой Веаочегга Ъазздапа АТСС 7159 эффективнее 40 известного способа получения этих соединений с помощью культуры Реп 1 С 1- 11 цш рцзд 11 иш,а именно позволяет получать целевые продукты с большим выходом и более высокой оптической чистотой.Формула изобретенияСпособ получения (-)-(1-оксиэтил)- 5 О пиридинов общей формулы55где при К, - СН(ОН)СН К, К и К водород;1364621 Таблица 1 Целевой продукт Предлагаемый Известный 10,1 Х 0,6 Ж(-)-2-(1-Оксиэтил)пиридин К, 7 (с 2, 20, Г 4 р, 7 (с 3, 88, СН,ОН) С,Н,ОН) (3) Микробиологическое восстановление ацетилпиридина (известный способ). Таблица 2 Продукт трансформации по способу(-) -4- (1-оксиэ тил) пиридин 3,5 Составитель Л, БорисоваТехред МДидык Корректор А. Зимокосов Редактор Н, Бобкова Заказ 6534/19 Тираж 370 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул, Проектная, 4 при К, - СН(ОН)СН КК и К -водород;при К - СН(ОН) СНК, и К, - водород;К - метильная группа, микробиологическим окислением соответствующих этилпиридинов в водной среде кислородом воздуха при рН 5,08,0, о т л и ч а ю щ и й с я тем,что, с целью повышения выхода и оптической чистоты целевых продуктов,а также упрощения способа, окисление ведут культурой микроскопическогогриба Веапчег 1 а Ьазз 1 апа АТСС 7159при 20-30 С.