Способ получения эстрона и его изомера

Класс 12 о, 25 ют136368 СССг,ттп12, ,рл ОПИСАНИЕ ИЗОЬРН 4 йййК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Подписная аруппа50 С. Н. Ананченко, А. В. Платонова, И. В. Торгов и В. Н. ЛеоновСПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗСТРОНА И ЕГО ИЗОМЕРА Заявлено 14 июля 1960 г за673326,23 в Комитет по делам изобретенийи открытий при Совете Министров СССРОпубликовано в с Бюллетене изобретений5 за 196 г.Предложенный способ получения эстрона и его изомера отличается тем, что конденсируют 1-винил-метокситетралол(1) с метилдигидрорезорцином (11) с последующей обработкой подукта реакции (3-метокси Ь 1 3 в 9 - 8, 14-секо-Д-гомоэстратетраендион - 14, 17 а) (111) фосфорным ангидридом с получением 3-метокси ь 3 "о 1 в 14-Д - гомоэстрапентаенона 17 а (1 Ъ), последний селективно гидрируют над палладиевым катализатором и получают метиловый эфир 8, 9-дегидро-Д-гомоэстрона (Ч), из которого известным способом получают д, 1-эстрон и его изомер 8-изоэстрон.Способ позволит, по сравнению с известными способами, сократить число стадий процесса и раширить сырьевую базу.Предлагаемый способ основан на использовании доступных полупродуктов 6-метокситетралона (У 1) и 2-метилциклогександиона,3 (11) (метилдигидрорезорцина). Первый получают из метилового эфира Р-нафтола последовательным гидрированием и окислением; второй - - из резорцина последовательным гидрированием и метилированием, чго осуществляют в одну стадию:ОСг 13СНСНз СНа О НННО13 б 368 Синтез метилового эфира 8, 9-дегидро-Д-гомоэстрона (Ъ) осуществляют по схеме: г=СНМдВ сн,о оо осн,о г,30 выстрои в его оптически активной пользуется в клинической практике.Предлагаемый способ может быт технологическому режиму. орме (природный г 1-эстрон) ис осуществлен по следующему Получение 1-винил-метокситетралола1) его св -8,14-секо-Д-гомоэстратетр 1-винил-метокситетралолаПолучение З-метокси-Лдион, 17 а (111) 1 конденсац тилдигидрорезорцином (11),енК 6 г магниевых стружек, активированных следами иода, в 50 лы абсолютного тетрагидрофурана при перемешивании и нагревании до 30 прибавляют в течение 25 лин в атмосфере азота 33 г свежеприготовленного бромистого винила, растворенного в 30 лг,г тетрагидрофурана и поддерживают температуру 40 - 50. Затем смесь кипятят 30 лен, охлаждают до минус 20, разбавляют 70 лл абсолютного эфира и при минус 15 прибавляют 12 г 6-метокситетралона (1 Ъ) (т, пл, 78), растворенного в смеси 10 лл тетрагидрофурана и 70 ял эфира. Реакционную массу перемешивают в течение трех часов, поддерживая температуру минус 15, и оставляют стоять на 10 - 12 час, Затем нагревают в течение двух часов до слабого кипения, охлаждают и выливают в смесь из 32 г хлористого аммония и 200 г льда, Эфирный слой отделяют, водный дважды экстрагируют эфиром, объединяют эфирные вытяжки, сушат сульфатом натрия, фильтруют и отгоняют растворитель (под конец в вакууме). В остатке.18получают 14 г светло-желтого масла с и = 1,5622, представляющ бой почти чистый 1-винил-метокситетралол(1), После перегонки в вакууме получают 12 г (86%) карбинола с т. кип, 116 - 117 при 05,цм; )г д =- 1,5635; г 4 = - 1,0112.Найдено %: С,6; 76,7; Н,85; 8,0, СзН 602, Вичислено %: С,4; Н,9.1363 б 8 Предм ет изобретения Способ получения эстрона и его изомера, о т л ц ч а ю щ ц й с я тем, что, с целью повышения выхода, сокращения числа стадий и расширения сырьевой базы, конденсируют 1-винцл-мстоксцтетралолс метилдигидрорезорццном с последующей обработкой продукта реакции фосфорным ангидридом с получением 3-метоксц-Ь в ь бо в 4-Д- гомоэстрапентаенонаа, последний селектцвно гцдрцру,от над палладиевым катализатором и получают метнловый эфир 8,9-дегцдро-Д-помоэстрона, из которого известным способом получают д,-эстрон и его цзомер - Я-изоэстрон. Редактор С, А. Барсуков Техред Л. Л. Камышникова Корректор К, М. Марченко Фсрмат бум. 70:;,106/кТиран 650ЦБТИ при Комитете по делам изобретений ипри Совете Министров СССРМосква, Центр, М. Черкасский пер., д. 11 одп.к печ. 13 Л 11-61 гЗак. 6431 Ооъегп 0.26 пзд. л Цена 5 кзп открытий2/6 Типография ЦБТИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР, Москва, Петровка, 14.(приготовленного из 0,8 г хлористого трцметилбензиламмония, 0,24 гедкого кали и 4 л,г спирта) и 10 ц,г ксилола помещают в колбу с водоотделителем и при 130 - 140 в токе азота нагревают в течение 45,цин.Затем реакционную смесь охлаждают, разбавляют 100 мл эфира, отфильтровывают от не вступившего в реакцию метилдигидрорезорцина,эфирный раствор трижды промывают 5%-ным раствором едкого кали,затем водой и сушат сульфатом магния. После фильтрования, отгонкирастворителя и кристаллизации получают 5,0 г (50%) 3-метоксц-Лз в э=8,14-секо-Д-гомоэстратетраендиона -14,17 а (111) с т. пл. 89 - 90 (изспирта),Получение 3-метокси-.У з " по 1 в 4.Д-гомоэстрапентаенона - 17 а(1 Ч)(циклцзация дикетона (111), Смесь из 12,7 г дикетона (111) и 1,2 г фосфорного ангидрида нагревают прц 120 и 95 ц.ц в течение 7 цан. Продукт реакции обрабатывают раствором соды, экстрагируют хлороформоми экстракт высушивают сульфатом магния. После фильтрования и отгонки растворителя получают 11 г кетона (1 Ч) с т. п, 135 - 136 (цзспирта); 1(в спирте) = 230, 308,ц р (1 д е 3,18, 3,49). ИК-спектр:1699, 1598 сз.ч вНайдено %: С = 81,7; 81,5; Н = 7,45; 7,4.СоНззО Вычислено %: С = 81,6; Н = 7,5.Получение метилового эфира 8-9-дегидро-Д-гомоэстрона (Ч).6 г кетона (1 Ч) в 40 цл абсолютного тетрагидрофурана гидрируют вприсутствии 10%-ного палладия на углекислом кальции прц 22 и738,цц в течение 2 час 10 мин, при этом поглощается 509 .ц.г водорода(по теории - 509 цл). По окончаниии процесса раствор отфильтровывают от катализатора, отгоняют растворитель, продукт выкрцсталлцзовывают из смеси спирта и этцлацетата и получают 4,63 г (77%) метилового эфира 8,9-дегидро-Д-гомоэстрона (Ч) с т. пл, 120 - 123 (чистый кетон имеет т. пл, 125 - 127),1(в спирте)-276.ц и (1 дЕ 4,21),Найдено %: С,8; 81,1 Н,3; 8,3, СеНзчОз, Вычислено %: С,0Н,2,