Способ получения -бромкарбоновых кислот ряда адамантана

СГСОЩЯР 11" ИЗОБРЕТЕНИЯЕТЕПЬСТВУ ЧЕНИЯ сс -БРОМДА АДАМАНТАНА(71) Киевский ордена Ленина политехнический институт им. 50-летия Вели 1кой Октябрьской социалистической революции(54)(57) СПОСОБ ПОКАРБОНОВЫХ КИСЛОТобщей формулыВ 1 сну-сн - соонгде если п=О, К 1=Кметил или К - водкарбоксиметил,или при п=1 К,=Кг - атом водорода,о т л и ч а ю щ и й с я тем, чтосоответствующую карбоновую кислотуряда адамантана обпабатывают хлористым тионилом и затем бромом прио45-55 С с последующей отгонкой избытка хлористого тионила и брома счетыреххлористым углеродом, обработкой водным тетрагидрофураном и выделением целевого продукта. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕ ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОПИСАНИ К АВТОРСКОМУ- водород или ород и К -о 6 -бром- гИзобретение относится к способамполучения новых 6-бромкарбоновыхкислот ряда адамантана общей формулыБгде если п=О, то К, =К- атом водорода или метил, или К, - атом водорода и К - К -бромкарбоксиметил, илиесли п=1, то Р.1=К- атом водорода,которые могут использоваться в качестве полупродуктов при получениисоответствующих ж-аминокарбоновыхкислот ряда адамантана, применяемыхв Фармакологии.Целью изобретения является разработка способа получения новых ж-бромкарбоновых кислот ряда адамантана,которые могут использоваться в качестве полупродуктов при получениисоответствующих К-аминокарбоновыхкислот ряда адамантана.П р и м е р . О -Бром-адамантилуксусная кислота.К 2 г (0,01 моль) 1 -адамантилуксусной кислоты прибавляют 1,1 мл(0,015 моль) хлористого тионила иовыдерживают 0,5 ч при 45-47 С. Добавляют к реакционной смеси 1 мл(0,02 моль) брома и нагревают приэтой же температуре 2 ч, Избытокхлористого тионила и брома отгоняютв вакууме с четыреххлористым углеродом, остаток растворяют в смеси10 мл тетрагидрофурана и 1,5 мл водыи оставляют стоять 10 ч при комнатной температуре или выдерживают 6 чопри 60 С. Тетрагидрофуран отгоняютв вакууме, остаток разбавляют водойи экстрагируют эфиром. Экстрактсушат сульфатом натрия и отгоняютрастворитель. Получают 2,7 г (96%)-бром-адамантилуксусной кислоты.Т.пл. 166-167 С (СС 14),Найдено, %: С 52,80; Н 6,25;Вг 28,90.С( Н) ВгО,Вычислено, %: С 52,76; Н 6,64;Вг 29,25Метиловый эфир с 6 -бром-адамантилуксусной кислоты получают приливаяхлорангидрид-бромкислоты к абсолютному метанолу при охлаждении. Отгоняют метиловыи спирт и выделяют метиловый эфир м-бром-адамантилуксусной кислоты с выходом 98%. По дан 19584 2ным ГЖХ-анализа чистота полученногоэфира составляет 98-99%.П р и м е р 2. к -Бром-/-(1-адамантил)пропионовая кислота.Получают из 2,1 г 17-(1-адамантил)пропионовой кислоты, 1,6 мл (0,02 моль)хлористого тионила и 1,3 мл (0,026 моль)брома при 50-55 С в течение 8 ч аналогично примеру 1. Выход К -бром-О в (1-адамантил)пропионовой кислоты2,7 г (95%) . Т,пл . 156-158 С (СС 04) .Найдено, %: С 54,21; Н 6,20;Вг 26,98С,Н, ВгоВычислено, %: С 54,36; Вг 27,82;Н 6,62.П р и м е р 3. о -Бром,3-диметиладамантил-уксусная кислота,Получают из 2,5 г (0,01 моль)1,3-диметиладамантил-уксусной кислоты, 1,5 мл (0,02 моль) хлористоготионила и 1,3 мл (0,025 моль) бромаопри 50-55 С в течение 8 ч аналогичнопримеру 1. Выход с -бром,3-диметил 25 адамантил-уксусной кислоты 3,0 г-,5 мл 0,03 моль) хлористоготионила и 2,1 мл (0,04 моль)оброма при 53-55 С в течение9 ч, После отгонки в вакууме40с четыреххлористым углеродом избыткахлористого тионила и брома остатоквыливают в 20 мл смеси тетрагидрофурана и воды (9:1) и нагревают при60 С 6 ч. Отгоняют тетрагидрофуран,4. к остатку добавляют 00 мл воды и от.фильтровывают выпавшую кислоту. Выход-дибром,3-адамантилидендиуксусной кислоты 4,1 г (96%), т,пл.230-236 С (хлороформ/ацетон),Найдено, %: С 39,86; Н 4,01;Вг 37,80Вычислено, %: С 41,00; Н 4,42;Вг 38,97.П р и м е р 5 (сравнительный).55 К 2 г 1-адамантилуксусной кислотыприливают 1,1 мл хлористого тионила0юнагревают 0,5 ч при 40 С, затем добавляют к реакционной смеси 1 млЗаказ 1230/33 Тираж 379 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4(0,02 моль) брома, повышают темпераотуру до 60 С и выдерживают еще 2 ч.Реакционную смесь при охлаждении выливают в абсолютный метанол и нагревают 0,5 ч. Метиловый спирт отгоняюти анализируют полученный метиловыйэфир методом ГЖХ (" Цвет", апиезон, колонка 1 м 3 мм, температура160 С, газ-носитель - азот,30 мл/мин) .По данным ГЖХ-анализа в метиловомэфире К -бром-адамантилуксуснойкислоты содержится 8-97 метиловогоэфира К,Ы -дибром-адамантилуксусной кислоты.П р и м е р 6 (сравнительный).К 1 г 1-адамантилуксусной кислоты приливают О,б мл хлористого тиоонила, выдерживают при 33-35 С 40 мин,добавляют 0,7 мл брома и нагреваютпри этой температуре 2 ч. Реакционную смесь обрабатывают и анализируют, как описано в примере 5. Поданным ГЖХ-анализа метиловый эфирК-бром-адамантилуксусной кислотысодержит 15-177, метилового эфира1-адамантилуксусной кислоты.Аминирование й-бромкислот рядаадамантана.П р и м е р 7. Смесь 13,5 гР.-бром-адамантилуксусной кислотыи 125 мл 197-ного метанольного растовора аммиака выдерживают при 60-65 Си давлении 7 атм 15 ч. После охлаждения растворитель отгоняют в вакууме,остаток очищают на катионите, получают 9,3 г (907) сь -амино-адамантилуксусной кислоты, т.пл. 260262 С (разл.),Найдено, 7: С 68,80; Н 8,89;И 5,68.Вычислено, 7,: С 68,89; Н 9,09;И 5,74. П р и и е р 8. Смесь 7,87 г-пропионовой кислоты и 100 мл 187-но.го метанольного раствора аммиакао5 выдерживают при 65 - 75 С и давлении8 атм 20 ч. После охлаждения и отгонки растворителя в вакууме остатокочищают на катионите. Получают 5,4 г(0,02 моль) Ы-бром,3-диметиладамантил-уксусной кислоты, раство 20 ренной в 50 мл 197-ного метанольного раствора аммиака, после соответствующей обработки получают 4,81 г