Способ получения энантиомеров -аминокислот

) )Зс:1,) , 1Кг ЬСТВ ТОРСКОМУ СВ ИЯ . ЭНАНТИОТ вэаимодейиокислоты,ей формулы(54)(5МЕРОВствиемхиральн СПОСОБ ПОЛУЧЕ о - АМИНОКИСЛ с - (К,В)- ами го реагента об г)1 г СН ю тн металлов в ованием диастемплексов,комплексов вие энантиоме- отличаюцелью упрощения выхода цеекс непосред- Я иастереомеры еделительнойдалее обрабаобра ей к ение ыделе А слот, то, с еличе на расп торыГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ ИСАНИЕ ИЗ В ИДЕТ(71) Ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знаменн государственныйинститут прикладной химии и ОрденаЛенина институт элементоорганическихсоединений им. А.И. НесмеяноваАН СССР(56) Московец О.Ф., Эсливанова Г.Ваучский Ю.В., Лунев В.ДВарламова В,С. Сб. научных трудов,Разработка промышленных процессов получения аминокислот химическими методами, Л., 1979, с. 50-53.Авторское свидетельство СССРВ 1087513, кл. С 07 С 101/00, 1983.Авторское свидетельство СССРВ 960172, кл. С 07 0 211/60, 1981. С 07 В 57/00, С 07 Р 2.1 1/60С 07 С 101/00 гдеп - 34, СН и солей двухвален щелочной среде с реоизомерных смес включающий разлож кислой среде и в ров ю(- аминоки щ и й с я тем, ч ния процесса и ув левого продукта, ственно разделяют путем жидкостной хроматографии, ко тывают кислотой.11Изобретение относится к способуполучения оптически активных а -аминокислот с использованием хираль"ных реагентов ряда (8) - или (К)-2-И- (И - бензилалкил) аминоацето(или аминобензо) фенона.Целью изобретения является упрощение процесса и увеличение выхода.Пример 1. Получение 8 - иК - валина из К,Б - валина. 1.1, Получение комплекса (8) - ВРААРЬ -Ч а 1 Сц (П).В колбу помещают 0,3 ммоль (8)-2-И-(И - бензилпропил) аминоацетофенона, 3 мл метанола, 0,33 ммольсернокислой меди в воде, 0,6 мл 1 н.аствора метилата натрия в метаноле0,33 ммоль К,Б-валина в 0,6 мл 1 н.раствора метилата натрия в метаноле.Реакционную смесь перемешивают прикомнатной температуре в течение 8 чдо окончания реакции. Окончание реакции контролируют методом тонкослойнойхроматографии до исчезновения в реакционной смеси реагента (8)-2-И-(Ибензилпропил) аминоацетофенона. Затем к реакционной смеси добавляют30 мл смеси вода-хлороформ в соотношении 2:1 и образовавшийся комплексэкстрагируют хлороформом 3 раза по15 мл. Хлороформные вытяжки объединяют и хлороформ отгоняют.1.2, Разделение комплекса на диастереоизомеры,0,05 ммоль полученного комплекса(Б) - ВРААРЬ - Ча 11 - Сц (П) растворяют в 1 мл хлороформа и на стартенаносят в виде непрерывной полосы настеклянную пластину размерами20 х 20 см с нанесенным на нее слоемокиси алюминия толщиной 0,8 як. После этого пластину помещают в стеклянную кювету с элюентом диэтиловыйэфир - ацетон в мольном соотношении5:1. По мере прохождения растворителя вверх.по пластине происходит разделение на окиси алюминия Я Б иЗ=К - диастереоизомеров медного валинового комплекса. Получают две полосы коричневого цвета, но разногооттенка , при этом Кй З 5 = 0,24 иКГ.5= 0,11. Затем соскабливают спластины по отдельности окись алюминия с диастереоиэомерами комплексовна фильтры Шотта, заливают 15 млэтанола, перемешивают и отсасываютрастворитель под вакуумом. Экстракциюпроводят таким образом 3 раза по15 мл этанола. Отгоняют этиловый 98063спирт под вакуумом и получают чистыекомплексы, содержащие 8 - и К -валин. После разложения диастереоизомеров комплексов известными способами и выделения аминокислоты из ре.акционной смеси на смоле КУвИНф и Н+ - формах получают энантиФомерночистые Б -и К -валин с выходом 90 Ж.О Пример 2, Получение 8-валина из КБ - валина.2.1. Получение комплекса (8)ВРААРЬ - Ча 11 И 2. (П) .Поступают аналогично примеру 1,1, 15 но вместо (8)-2-И-(И - бензилпропил) аминоацетофенона используют(8)-2-И-(И - бензилпропил) аминобензофенон и вместо сернокислой меди -раствор хлористого никеля в метаноле, 20 Комплекс образуется при термостатиро"овании реакционной смеси при с=40-42 Св течение 8 ч.. 2.2. Поступают аналогично примеру 1.2, но вместо окиси алюминия бе рут силикагель марки Кеззе 18 е 160 РРКГ 5 з = 0,16; Ы з = 0,42.1После разложения 8,8 - комплекса получают энантиомерночистый 8 -валин.П р и и е р 3. Получение Б - аланина из К,Я - аланина,3.1. Получение комплекса (8)ВРАВРЬ - А 1 а 3 Их (П). Поступают аналогично примеру 2.1,но вместо К,З - валина берут К,Б -алании и комплекс вццерживают при40"42 С в течение 4 ч.3,2, Поступают аналогично примеру 2.2; но вместо силикагеля маркиКевве 1 яе 1 60 РР 2 берут силикагель марки Е 40/100. В качествеэлюенуа используют смесь растворителей хлороформ-ацетон в мольном соотношении 5:1.М 5 5 " 0,24; КГ 5= 0,68.После разложения 8,8 " комплекса 50получают энантиомерночистый Б-алании.П р и м е р 4. Получение 8 -триптофана из К,З -триптофана.4,1. Получение комплекса (8)ВРАВР -Тгкра 7 Сц (П)Поступают аналогично примеру 3,1,но вместо К,З - аланина берут К,Б - 55триптофан и вместо раствора хлористого никеля в метаноле - раствор сернокислой меди в воде.Заказ 7685/25 Тираж 383 ПодписноеВИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Проектная, 4 3 .1984.2. Поступают аналогично приме-.ру 3,2, но вместо силикагеля маркиЬ 40/100 ри берут силикагель маркиЬБ 5/40. В качестве подвижной фазыиспользуют смесь растворителей диэтиловый эфир - диоксан в мольном соотношении 5;1.КЕ = 0,11;, Ы = 0,41.После разложения Б,Б - комплексаполучают энантиомерночистый Б -трип" 1 рфофан.П р и м е р 5. Получение 8 -лейцина иэ К, БТ - лейцина,5.1, Получение комплекса (8)ВРАВРЬ - Ьеи Их (П).15Поступают аналогично примеру 3,1,но вместо К,Я - аланина берут К,Б -лейцин.5.2. Вместо пластины используютстеклянную колонку размером 15 х 150 мм.В качестве подвижной фазы /элюента/используют смесь растворителей диэтиловый эфир - тетрагидрофуран в моль"ном соотношении 5:1. В качестве неподвижной фазы используют силикагельмарки Ь 40/100 р,. После разложения8,8 -комплекса получают энантиомерно"чистый 8 - лейцин.П р и м е р 6. Получение Я -аланина из К,Б -аланина,(И" -бензилпролил) аминоацетофенон,6.2. Поступают аналогично примеру 5.2, но в качестве подвижной фазы(элюента) используют смесь растворителей этилацетатацетон в мольном соотношении 5:1.После разложения Б,Б - комплексаполучают энантиомерночистый Б-алании.6.3. "Ретрорацемизация" Б,К -диастереоизомера комплекса.Б,К - Диастереоизомер комплексарастворяют в 2 мл 0,2 н. раствора метилата натрия в метаноле, выдерживают при 40-42 С в течение 4 ч, выделяют из реакционной смеси известнымиспособами и на пластине с силикагелем марки Ь 40/100 фразделяют образовавшийся в процессе "ретрорацемизации" Б,Б - диастереоизомер комплекса от.исходного Б,К -диастереоизомера комплекса,После разложения Б,Б -комплексавыделяют энантиомерночистый 8 -алании. В результате двух последователь"но проведенных процессов выход 8аланина повышается с 90 до 983,П р и м е р 7. Получение 8 -триптофана из К,Я -триптофана.7.1. Получение комплекса Ь(К)ВРААВРЬ -ТгдрС 3 Иь (П)Поступают аналогично примеру 5.1,но вместо (8)-2-И-(И- бензилпролил) аминобензофенона используют(К)-2-И-(И - бензилпосколил) аминобвнзофеион и вместо К,Я - лейцинаК,Б -триптофан.7.2. После разложения 8,8 -диастереоизомера комплекса получаютэнантиомерночистый 8 -триптофан.П р и м е р 8. Получение серина.8.1. Поступают аналогично примеру 2. 1, но вместо К,Я -валина берутглицин Комплекс образуется при:40-42 С в течение 2 ч. 0,2 ммоль по"лученного комплекса растворяют в 2 мп0,2 н. раствора метилата натрия вметаноле. Затем добавляют 0,21 мп11 н. водного раствора формальдегида.Смесь выдерживают в течение 4 ч прикомнатной температуре, затем добавляют уксусную кислоту до рН = 4-5.Для удаления избытка формальдегидареакционную смесь упаривают досухапод вакуумом.8,2. Поступают, аналогично приме-ру 2.2, но в качестве подвижной фазы /элювнта/ используют смесь растворителей дихлорэтан-ацетон в моль-ном соотношении 1:1.ЫБ 0 33 ф КЯ 0 62После разложения 8,8 -диастереоизомера комлекса получают энантиомерночистый Б -серии.1Кочетково КоРРектоР С, Синицкая