Способ получения 6-азаурацилил-5-n-глицина

Союз Советски кСоцианистичесникРесяубяин О П К С А Н И Е932451 К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 61) Дояолиительное к авт. свнд-ву 22)Заявлено 250980 (21) 2987161/ 51)М. Кл. С 07 0 253/06 //А О 1 М 43/64 с и исоелнненнеи заявки еударствкввыв квнитет СССРВ.Алексеева,А.С.Шаламай,Л.С.Усенко и В.П титут молекулярной биологии и генетики АГ Украинской ССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ б-АЗАУРАЦИЛИЛ-М-ГЛИЦИН 1Изобретение относится к получениюглицильного производного б-азаурацила,обладающего ростостимулирующим действием и пригодного для применения впрактике сельского хозяйства.Известен способ получения аминокислотных производных азаурацилавзаимодействием. 5-бром-азаурацилас аминокислотами, например с глици"ном в водном растворе едкого калипри температуре кипения смеси в тетючение 14 ч 13.Однако выход азаурацилилглицинасравнительно невысок (423) из-.заобразования побочных продуктов в15процессе длительного нагревания исходных . компонентов,Цель изобретения - интенсификацияпроцесса получения б-азаурацилилЙ-глицина и повышение выхода целевого продукта.Поставленная цель достигаеспособом получения целевого п та,заключающимся в том, что 5-бШ аэаурацил подвергают взаимодеиствию с глицином в водном растворе осно" вания - едкого натра или триэтиламина, в блоке при 1405 оС в присутствии реагентов 5-бром-б-азаурацил: глицин; основание, равном 1:2:2- 1:3:3Использование в конденсации избыточного количества глицина позволяет сохранить в реакционной смеси необходимую концентрацию аминокислоты, претерпевающий при повышенной температуре частичное декарбоксили,рование и превращение в дикетопипераэин, и его дальнейшую полимериэацию.Соблюдение температурного режима1405 оС позволяет вести замеще-. ние малоподвижного брома в азопири" мидиновом кольце с достаточной скоростью и ч то же время существенно ограничить побочные процессы..Использование в качестве катализатора бромида меди дает воэможность тсяродукром(0,06 моль) едкого натра и 30 мгбромида меди в 30 мл воды нагреваютв течение 2 .ч в блоке при 140 + 5 С,При подкислении раствора выделяют2,63 г (70) целевого продукта ст.пл, 260-264 оС,П р и м е р 4. К 13,44 (0,07 моль)5 бром-азаурацила прибавляют 10,5 г1 О (0,14 моль) глицина, 105 мг бромидамеди, 100 мл воды, 19,25 мл(0,14 моль)триэтиламина и нагревают в блоке при140 + 5 С в течение 5 ч, При подкислении раствора до рН 2-3: выделяют15 8, 33 г 64 ) целевого продукта. формула изобретения Составитель Г.КоротковаРедактор Н;Рогулич Техред Ж, Кастелевич Корректор Н.йвыдкая Заказ 4370/31 Тираж 445 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 ускорить основную реакцию и в несколько раз сократить время конденсации.Выод целевого продукта 70-77.,.Время реакции составляет 2-5 ч.П р и м е р 1. 3 84 г (0,02 моль)5-бром-аэаурацила и 30 мг бромидамеди растворяют при нагревании(50 С)в 15 мл воды, содержащей 4 мл триэтиламина. К полученному растворупри перемешивании добавляют 4,5 г(,0,05 моль) глицина в 15 мл воды и4, 5 мл триэтиламина и нагревают вблоке при 140 + 5 ОС в течение 3 ч,Перед вскрытием блок охлаждают докомнатной температуры, реакционнуюсмесь. подкисляют до рН 2-3 солянойкислотой и отделяют выпавший осадокпродукта. Выход 2,63 г (704), т,пл.260-264 С. Перекристаллизацию прова- рдодят иэ 503-ного водного спирта. Получают друзы игл с т. пл. 268-270 оС(с раэлож.)Элементный анализ.Вычислено,3:С 32,36;Н 3,25;й 30, 10 дС 4 Н 4 ио+Найдено,4: С 32,33;Н 3,32;М 29,92П р и м е р 2. Реакционную смесь,содержащую 3,84 г (0,02 моль) 5-бромб-аэаурацила, 45 г (0,06 моль) гли- зоцина, 2,4 г (0,06 моль) едкого натра и 30 мг бромида меди в 30 мл водынагревают 3 ч в блоке при 140 + 5 ОС.После подкисления реакционного раствора до рН 2-3 выделяют 2, 87 г продукта (77) с т.пл. 262-265 С.Пример 3 Смесь 3,84 г(0,02 моль) 5-бром-б-азаурацила,Способ получения 6-азаурацилил 5-М-глицина взаимодействием 5-бром 6-азаурацила с глицином в водномрастворе основания при нагревании,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что,с целью интенсификации процессаи повышения. выхода целевого продукта, в качестве основания используютедкий натр или триэтиламин и процесс ведут при 140 + 5 ОС в блоке вприсутствий каталитического количества бромида меди при соотношенииреагентов. 5-бром-б-.азаурацил:глицин: основание, равном 1:2:2 - 1:3:3.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1, Чернецкий В.П Алексеева И;В.Шаламай А,С, Аминокислотные производные 6-азаурацила. ХГС, 1969,с. 173 (прототип).