Способ получения 1-бром-4н-, 3-хининдинов

ОП ИСА НИ Е ИЗОБРЕТЕ Н Ия К АВТОР СЙОМУ СВИДЯТЕЯЫРВУ ЗЗО 168 СОюз Сэеетскик Социалистических Республиквисимое от авт. свидетельства М л, С 070 33/00 С 07 д 43/24 Заявлено 18.Ч 1.1970 (.)то 1451430/23 исоединением заявки %в Комитет по делам Приоритет -изобретении и открыти при Совете Министров К 547.832 088.8) Опубликовано 2411,1972. Бюллетень М 8Дата опубликования описания 17.Ч 11.1972 Авторызобретения ф. Ттщенкова, Л. Е. Холодов и В, Г. Яшунский аявите СПОСОБ МН-о)-ХИ Н И НДИ НО УЧЕ всртпчнь:с соли 3-здмсщснных 3-бро)1-1)-хннндапов дсйствуют в безводной среде щслочнымп агентами, например, ппридином. рнэтнлдМПНОМ, В 1)ПСчгт.1 Вн 1 000 МИРУЮ 1 ЦХ 1 ГСПТОВ, напри)с 1), Оном д 11 л 11 11 рпдиндпОроыпдд, с вы сленисм слепого продукта 1 зсс нч пр;смдм..10 ЖНО ВДО 13 ,сНТ Э ГО Г М , ОД 11 ДС 1 СТВО- вать па 3-змс 1;сп 1 с-,2-;Гд 0-1 Н-х 1- ни 1 Д 1 Н б);) Омр м 101 ц 1)1 1 с 1 Тд)п ( бромом, пп 1)Ндндбро)11:0)1) в рсмтств 1: Ол 1 боосновных всщест:.АТОМ 000) д В ОЛ"СННОМ СосДппсНП 1 МО- хкст быгь змснсн рдзлнчн)1;ри)11, Напр)ср птри,ьной;лп нтрогр)".Ной,П р и м с ) 1. 1-15 ром-)снзол-мостилН+хнин;11.К 3: 10,0125 и 0.ь) ннп .;,; Ндпб,":, дд в 20 л,1 ;)Ндпнд 1 и к)н","1 тс)псрдтмрс присыпают;:,;.трс ,48 г 10,01 л 0.ь) броммсг:;лата 3-ором-бензоил-р-хининдднд и нагревают смесь прп 58 - 60 С 15,1 н. Приливаот году (30 .л), осадок отфильтровывают, промывают водои и получдот 1 5 г (401 о). 1 Ь и;точникд экстрагируют бензолом, упдрпвдют растворитсль, полудют 0,7 а, общий 11 ход 6)05 т. Нл. 198,5 - 200 С разлагается, из спирта). й 0,% (а), )с 0,80 (б,Найдено, ": С 66,19; Н 4,16; Бг 21.81.С пН ВГО. Изооретение относится к спых 4 Н).хининдинов, обладгической активностью.Известен способ получения 4ласно следующей схеме собу получения ающих физиоН л-хининди ООН ОСН1 К= РЬ 1 т=Н,с ппклопентзпон,: 1 с электронно-акцегторныБ н К - сравнительно 25 динения, а применение этот метод крайне взрылогичным.об получен;я 1-бромН- гдстся в том, Гго на чст При этом исходныфункциональными ими заместителямитруднодоступнье соедидзомстана делаетвоопасным и нетехноПредлагаемый снос-1)-хини;Гинов заклО Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтически институт имени Серго ОрджоникидзеЗЗО 168 5 10 15 20 25 ,30 о 5 40 45 50 55 50 65 Вычислено, %: С 65,93; Н 3,85; Вг 21,98.УФ-спектр в спирте, Ло, нм (1 ое); 226 (4,37),247 (4,35), 265 (4,38), 337 (3,77), 380 (3,86),490 (3,3321, уоо 1600 см П р и м е р 2. 1-Бром-З-п-метоксибензоил.метилН р-хининдин. Получают аналогичнопримеру 1 14 з бромметилата 3-бром-и-метоксибензоил 3-хининдана. Выход 51%, т. пл.145 - 147 С (разлагается в запаянном капилляре, из ацетона). К, 0,65(а), Кг 0,65(б).Найдено, %: С 64,82; Н 4,55; Вг 20,24:М 3,64.Сгн Н оВгМОо.Вычислено, ого. С 63,97; Н 4,09; Вг 20,27;Х 3,55,УФ-спектр в спирте, Лнм (1 дв):222 (4,42),270 (4,38), 339 (4,61), 383 (3,05), 495 (3,35),у., 1610 сл .П р и м с р 3. 1-Брохг-Х-фснилкарбамоил-метилН+хининдин. Получают аналогичнопримеру 1, температура нагрева 78 - 80" С,очищают пропусканием хлороформенного раствора через колонку, заполненную силикагслем, продукт элюир)ют хлороформом и по.лучают целевой продукт. Выход 37%, т. пл.238 - 241 С (разлагается в запаянном капилляре). К, 0,69 а), К 0,96(б).Найдено, %: Г 63,66; Н 4,25; Вг 21,51;Х 7,28.СгоНоВгх О.Вычислено, оо: С 63,33; 1- 3,98; Вг 21,08;1 х 7,38.УФ-спектр в спиртс, Ло, нги (пе): 237(3,84), 491 (2,30) . у 1675 см .П р и м е р 5. 1,2 г (0,005 моль) пиридинднбромида в 8 мл пиридина оставляют нри комнатной температуре на 12 час с 0,6 г (0,002моль) З-гг-толуол-метил,2-дигидроН-хининдина. Выход 42%, Приливают воду (около 40 м,г), осадок отфильтровывают, перекристаллизовывагот из спирта и получают1-бром-и-толуил-метилН р-хининдин.П р и м с р 6. 1-Бром-п-нитрооензоил-мстилН-р.хиннндин. Получагот аналогично(пример 1), температура нагрева 48 - 50 С,время - 2,5 час, Выход 37%, т. разл, ьчопнс180 С (из спирта). К, 0,74(а),К0,78(б).Найдено, : С 57,83; Н 3,40; Вг 19,39.С.оН г оВгХ О,Вычислено, о. Г 58,69; Н 3,20, Вг 19,54.УФ-спектр н хлороформе, Л , нм де): 4257 (4,38), 315 (4,56), 358 (4,22), 420 (4,32). Лоо 1585 см .П р и м е р 7. 1-Бром-п-нитробензоил-метилН-Р-хининдин получают аналогично примеру 5,П р и и е р 8, 1-Бром-м-хлорбензоил-метилН-хиннндин получают аналогично примеру 5, время реакции 3 суток, разлагается без плавления, начиная с 72 С, и не плавится до 300 С (в запаянном капилляре), Выход 62%. К, 1,02(а), К г 0,89(б).Найдено, %: С 59,89; Н 3,31; Вг+С 29,26, С 2 оН ц, В гС ХО.Вычислено, %: С 60,25; Н 3,26; Вг+С 128,96.Уф-спектр в хлороформе, Л нм (1 дв);250 (4,34), 340 (4,47), 381 (3,82), 505 (5,35).П р и м с р 9. 1-Нитро-бензоил-метилН- -3-хининдин(К =ХО)0,45 г 0,00123 мо,гь) 1-бром-бензоил-метилН р-хининдина нагревагот с 0,35 г (0,0051 моль) нитрита натрия в 10 мл диметилсульфоксида при 150 С 22 час, Добавляют воду и выпавший осадок отфильтровывают, выдсляют целевой продукт, где К=х 02 прспаративной хроматографией в тонком слое А 10 з второй степени активности в дихлорэтанс. Получено 0,32 г. Кг - 0,3, т. нл. 283 - о 85 (р гзлагается)Найдено, %: С 69,49; Н 4,66.СгоНгЛ 20 о НгО.Вы ислено, % С 69,24; Н 4,63.УФ-спектр в спирте, Лнм (1 дв): 251 (4,38), 315 (4,41), 345 (4,03), 384 (4,03), 477 (3,76) .П р и м с р 10. 1-Циан-бензоил-мстилН- -о-хининдин(К = Сд 1)0,19 г (0,0005 поль) 1-бром-бензоил-мстилН-Д-хин индина нагревают в димстилсульфоксидс при 50 С 3 час с 0,05 г (0,001 моль) цианистого натрия. После добавления воды осадок отфильтровывают. Вес осадка 0,14 г. Продукт экстрагируют бензолом, очищают препаративной хроматографией в тонком слое АоОз в эфире, собирают целевой продукт К=СИ, т. пл. 162 - 166 С (разлагается, из метанола). К, 0,79(а), К0,93(б).Найдено, %: С 80,85; Н 4,80,С 2 оН г 4 оО.Вычислено, %: С 81,29; Н 4,52.УФ-спектр в спирте, Л ;.нм (де): 237 (4,34), 269 (4,19), 337 (4,30), 473 (3,65), уоо 168 слг П редмст изобретения 1. Способ получения 1-бромН р-хининдинов, отлачггюгггийся тем, что на четвсртичные соли 3-замсщенных 3-бром р-хининданов действугот в оезводной среде щслочными агентамн в присутствии бромирующих агентов с выделением целевого продукта известными приемамн.330168 Сосгавитель Г. ЖуковаТекред Е. Борисова Редактор Е, Хорина Корректор Т. Гревцова Заказ 1456 Изд,293 Тираж 448 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Областная типография Костромского управления ио печати 2. Способ п оп, 1, отличающийся тем, что в качестве щелочных агентов применяют, например, пиридин, триэтиламин,3. Способ по и. 1, оггичающийгся тем, что в качсстве бромирующцх агентов применяют, например, бром или пиридиндибромид.