Способ получения д-гомостероидов

Союз Советскик Социалистических Республик(33) Швейцария Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий(72) Авторы изобретения Иностранная фирма Ф. Гоффманн-Ля Рош и Ко, АГфние СН ОСОСН ОНде и9 Одегидрируют двуоте 1). в спир" сью сел ы к ной р е Ра,рмоние асбщейкологио ния (1) за 3 Предлагается способ получения не - описанных в литературе Х)-гомостероидов общей формулы оксигруппа, фтор или хлор водород или фтор, если и - оксигруппа, и хлор, если к- фтор или хлор; галоген, сульфатный, фосфатный остаток или остато ди- и тикарбоновой кислот если Я " -оксигруппа или галоген, или ацилоксигрупп если й - фтор или хлор; окси- или ацилоксигруппа, обладающих фармакологнчес активностью. звестен способ получения стероормулы аключающийся в том, что сормулы Использование извест е позволяет получать новы г стероиды общей формулы (1) с нальной активностью.Цель изобретения - расшире сортимента Р -гомостероидов о формулы (1), обладающих фарма ческой активностью.Предлагаемый способ получе Я-гомостероидов общей формулы5 еле Способ пообщей формул СН Я 9.н 50 1 где ные дег с и дую аз ан-. после родук при спертизе 1963, 400 Подписноеод, ул.Проектная,4 Тира,Огде К, й, ятЧ ц" имеют указанные значения, дегидрируют в положе .нии (1) и (2) с помощью двуокиси с на обычно в спиртовом растворе в при сутствии низше алифатической карбоновой кислоты с последующим выделением целевого продукта.П р и м е р 1. 470 мг 21-ацетокси"9 с(., 11-дихлорб-окси-гомопрегн-ен,20-диона и 250 мг двуокиси селена в 20 мл трет -бутанола и 0,2 мл ледяной уксусной кислоты кипятят 24 ч в атмосфере аргона.Реакционную смесь фильтруют и упаривают; Полученное масло растворяют в этилацетате и промывают раствором гидрокарбоната натрия, водой, ледяным раствором сульфида аммония, разбавленным аммиаком, водой, разбавлен ной соляной кислотой и водой. Затем высушивают сульфатом натрия и упаривают. После хроматографии на силикагеле получают 21-ацетоксиЮ 119- -дихлор-окси-гомопрегна,4- -диен,20-дион, температура плавлення - Тщ 222-224 фС; Уф-спектр , ЕЗ 715300; Г 63+ 142 (С = 0,1 вне диокса ).Исходное вещество получают хлорированием 21-ацетоксид-окси-Э-гомопрегна,9(11)-диен,20-диона известным способом.П р и м е р 2. Аналогйчно описанному в примере (1) методу 410 мг17 а-бутирокси-хлорА-фторРокси-гомопрегн-ен,20-дионадегидрируют двуокисью селена в трет -бутаноле в присутствии уксусной ; 45кислоты, в положении 1,2 в 17 а-бути. рокси-хлор-фтор-окси-гомопрегна,4-диен,20-дион. Выход 4П р и м е р 3, Аналогично описаному в примере (1) методу 450 мг 11176, 21-триокси-Д-гомопрегн-ен-он-гемисукцината дегидрируютдвуокисью селена втрет-бутаноле вприсутствии уксусной кислоты, в положении 1,2 в 11(Ъ, 17 ц, 21-триокси-гомопрегна,4-диен-З-он-гемисукцийат. Тпл 211-213 оС; Гь(,+ 116 ь,(С = 0,1 в диоксане), выход 42.П р и м е р 4Аналогично описанному в примере (1) методу 450 мг9 А-фтор), 17 а, 21-триокси-гомопрегн-ен-он-гемисукцината де гидрируют двуокисью селена в тРЕт бутаноле в присутствии уксусной кисНИИ Заказ 8119/85Филиал ППП фПатент лоты, в положении 1,2 в 9 -фторр, 17 ц, 21-триокси-Э-гомопрегна -1,4-диев-он-гемисукцииат. Т 186-187 ОС; й 3 + 870 ( с = О, 1 в диоксане), Выход 47,5.П р и м е р 5. Аналогично примеру (1) из,21-хлорЦЬ-оксиа-валероилокси-Р-гомопрегн-ен,20-диона: получают 21-хлор-оксиц-валероилокси-В-гомопрегна,4-диен.20- -дион. Тп 24-242 С; Гсср + 34 (с = 0,1 в диоксане, УФ-спектр: ОЕ 1414600.Пр и мер б. 200 мг 17 р, 21-Еи- (бутирилокси) -9-хлор"фтор-Р-гомопрегн-ен,20-диона и 200 мг 5 двуокиси селена кипятят в 20 мл амиленгидрата и 0,3 мл масляной кислотыв атмосфере аргона 20 ч. Реакционнуюсмесь обрабатывают, как указано в примере (1), и продукт хроматографируют на силикагеле, получают 174,21-бис-(бутирилокси)-9-хлор(ь-фтор-гомопрегна,4-диен,20-дион,Т пл 154-155 о С р Ге(Эв ( с = О, 1в диоксане)УФ-спектр:ЕД 5400, 5 формула изобретениялучения 3-гомостероидов О де %- оксигруппа, фтор или хлор; водород или фтор, еслий - оксигруппа, и хлор, если Йв фтор или хлор; галоген, сульфатный, фосфатный остаток или остаток ди- и трикарбоновой кислоты если " - оксигруппа или галоген, или ацилоксигруппа, если й - фтор илихлор Р ф - окси- или ацилоксигруппа,Пт л и ч а ю щ и й с я тем, что -гомостероид общей формулыСОСЙРф ЙЕ,(м )(ти Вимеют у,значения,идрируют в положении (1) омощью двуокиси селена с щим выделением целевого Источники информации ятые во внимание при эк 81 его 1 д геас 11 опз, ед Эегазз 1, Яап-Ггапс 1 зсо,