Способ получения -гомостероидов

/2372898/23-03) Приоритет 06.10.75 (32) 07,10.74 0 Гасударстеениый комитет 1) 13424/74 (33 Опубликовано 25,03,7 Дата опубликования ияиь 118.03. 79писания 2) Авторы изобретении Инос транць Андор Фюрст, Ма б и Рудольф Вих Лео А Ульри Иностранная фирма Гоффман Ля Рош и(Швейцария) 1) Заявитель ОИДО ие горМональную лы, про активность,Цепь изобретения - расширение ассортимента 3-гомостероидов, обладающихбиологической активностью.Предлагаемый способ по-гомостероидов указаннойзаключается в том, что П -обшей формулы нучения 0 -обшей формулы,гомостерои д 1 а казан ны значениядегидрируют веспи Й" и Й 2 означф р 2дегидрируют в ков нопожении 6,7 2 и 6,7,пиеслиС-С связь,пи еспи положенияхают водород,метипек илиожении 6,7,двойн(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕН Предлагается способ попучения неописанных в литературе 3-гомостероидовобщей формулы где К и К означают водород ипи вместе 1 А., 2 сС-метипен ипи связь С-С;Б - водород, фтор, хлор ипи метип;Й -окси-, ацетоксигруппа или метил,обпадаюших фармакологической активностью.Известен способ получения кетэстероидо с двойной связью в положениях 1,2 и 6,7, заключающийся в том, что соответствующий кетостероид дегидрируют хлоранипом 1.Испопьзование известной реакции позволяет получать не описанные в питературе 3 - гомостероиды указанной обшей пь Мюллер (Швейцария).т (ФРГ)654связь, дегидрируют в положении 1,2, причем дегидрирование проводят с помощьюхпоранипа в растворителе, желательнотаком, как трет-бутаноп, или 2,3-дихпор,6-дицианобензохинона в растворителе Зтаком, как диоксан,желательно при температуре от 100 ф С до температуры кипения реакционной смеси.Процесс можно проводить в присуствиии-толуопсупьфокислоты ипи без нее, 1 ОП р и м е р 1, 4,5 г 17 а с -метил-В -гомо,16-прегнадиен,20-диона в90 мп трет-бутанола с 5,4 г хпоранипакипятят при перемешивании 18 ч. Затемреакционную смесь упаривают в вакууме, 15остаток растворяют в эфире, отфильтровывают от непрореагировавшего хлоранипаи фильтрат промывают раствором бикарбоната натрия и водой. Полученный послеупаривания остаток хроматографируют насиликагеле и получают после перекристаппизации иэ дииэопропилового эфира/ацетона2,25 г 17 ао-метил-Д -гомо,6,3.6-прегнатриен,20-диона, т. пл. 180181,5 С, УФ-спектр: Р26900.П р и м е р 2. 10 г 17 ас -метил 0 -гомо,16-прегнадиен,20-диона в200 мп диоксана смешивают с 20 г 2,3-дихлор,6-дицианобензохинона и 1 гП -толуолсульфоновой кислоты и кипятят 3018 ч, Затем реакционную смесь упариваютв вакууме, остаток растворяют в эфире,отфильтровывают от нерастворимого гидрохинона и фипьтрат промывают раствором.бикарбоната натрия и водой. Полученный35после упариваиия остаток хроматографируют на сипикагеле. После перекристалли-эации иэ диизопропилового эфира/ацетонаполучают 5,6 г 17 а а.-метил-Д -гомо,4,6, 16-прегнатетраен, 20-диона,40т. пл.,172-174,5 С. Уф-спектр:Р 11700,о2252 зз 9880, Г о 11100,П р и м е р 3. 7,6 г 17 ао -окси -0 -гомо,6, 16-прегнатриен,20-диона перемешивают в 190 мл абсолют-.ного диоксана с 7,6 г 2,3-дихлор,6- -дицианобенэохинона в течение 18 ч при 100 С, Затем отфильтровывают от выделившегося гидрохинона, хорошо промывают эфиром фипьтрат промывают раствором бикарбоната натрия и водой. После выпаривания остаток хроматографируют на силикагепе и после перекристаллизации у 5 иэ диизопропипового эфира/ацетона получают 4,4 г 17 ас-окси-Э -гомо,4,6, 16-прегнатетрабн,20-диена т.пл. 196- 198 С.174 4Уф-спектр:0 12500, С .9420, Гъ 12800,П р и м е р 4. 1 г 17 а-ацетокси- -хлор-гомо-прегна,6, 16-триен,20- -диона и 1 г дихпордицианобенэохинона кипятят с обратным холодильником в 60 мл диоксана в атмосфере аргона. Через 48 ч прибавляют 500 мг дихлордицианобензохинона и через 10 ч прибавляют еще 500 мг Через 70 ч реакционную смесь нейтрализуют 20-кратным количеством алокса Х Х и промывают хлористым метиленом/ацетоном, Перекристалпизацией из ацетона/гексана получают 500 мг 17 а-ацетокси- -хлор-гомо-прегна4 6 16-тетраенф 1 Ьо -3,20-диона, т.пл. 198-200 С,оц -240 (с,100% в диоксане), Уф-спектр: Е 11170; Р 10670, Я 11330.П р и м е р б. В условиях примера 4 получают 17 а с(.-окси) -гомопрегна,6, 16-триен,20-дион с т. пп. 188-189 С;17 а с.-ацетокси- О -гомопрегна- -4,6 16-триен,20-дион с т.пл. 216- 218 С;17 а о.-ацетокси-б-метил-Э -гомопрег- на,6,16-триеи,20-дион с т.пл, 222- 223 С, 1 21800, с 184 (с - 0,107 в диоксане;6-хлора А -метил -гомо,6, 16,-прегнатриен,20-дион с т,пл, 178- 179 5 С8 22100,17 ао(.-метилс.; 2 с-метил) -гомо, 6, 16-пре гнатриен, 20-дион с т, пл. 160,5167 С, Я 19400,6-хлорас- метилс, 2 о.-метилен- П -гомо,6, 16-прегнатриен,20- -дион с т. пп. 183-185,5 С, Г 8 17100,6-хлорасС-ацетоксио., 2 Ы=метилен -гомо, 6, 16-прегнатриеи,2 0- дион с т пл 218-219 С, Е 283 1740017 а-ацетокси-фтор-гомо, 6, 16- -прегнатриен,20 с т, пл. 205-207 С (ацетон/гексан), С 24350, о -217 (с = 0,1% в диоксане),17 ао( ацетокси-хлор- О -гомо- -4,6, 16-прегнатриеи,20-дион с т,пл. 225-226 СД 22300,Я -183 (с з 0,1% в диоксане). ф о р м ул а и з о б р е т е н и яСпособ подучения 2-гомостероидов общей формулы .О да ОО р 67 аР имеют указанные значеСоставитепь Т. Левашоваедактор О. Кузнецова Техред Э. Чужик Корректор П. Макаревич Тираж 512нного комитета ний и открытий -35, Рвушская наб., д аказ 1329/4 ЦНИИПИ Го по депам 113035, МПодписноеСССР дарст зобрет к лиан ППП Патент", г. Ужгород, уп. Проектная,5 6ггде Й и Ы означают водород ипи вместе1 Ы., 2 с=метипен ипи связь С-СйЙ - водород, фтор, хлор ипи метил;РсюЙ -окси-, ацетоксигруппв или метил,о т л и ч а ю щ и й С я тем, чтоЭ -гомостероид общей формулы ния, дегидрируют в попожениях 1,2 и 6,7,если К и В. означают водород, или, если2К и К -1 с/, 2 о-метипен ипи С-С связь,кдегидрируют в попожении 6,7, или, еслиб в попожении 6,7 присутствует двойнаясвязь, дегидрируют в попожении 1,2,причем дегидрирование проводят с помощьютакого агента, как хпоранип ипи 2,3-дихлор,6-дицианобензохинон с посце 10 дующим выделением цецевого пропукта. Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе11, 31 еюдеаИоля, ед. С, Пегаяя,Яал-Ггаиста(о,10 бЗ, р. 230.