Способ получения этилового эфира 2-(6-карбоксигексил) циклопентен -2-она-1

Союз Советских Социалистических Республик(51) М, Кл. С 07 С 69/74 С 07 С,67/317 с присоединением заявки Ио Государственный комитет СССР по делам изобретений н открытн й(23) Приоритет Опубликовано 231280, Бюллетень 89 47 Дата опубликования описания 30. 12. 80(72) Авторы изобретениг Д.П.Фельдман и М,В.Шиманская Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза АН Латвийской ССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА 2-(6 -КАРБОКСИГЕКСИЛ)-ЦИКЛОПЕНТЕН- -2-ОНАДанное изобретение относится кспособу получения этилового эфира2-(б -карбоксигексил)-циклопентен-она, используемого в качествеполупродукта в синтезе физиологически активных соединений 11-дезоксипростаноидов.Известен способ получения алкилового эфира 2-(б -карбоксигексил) -циклопентен-онапутем отработки 2-(окт-енил)-циклопентен-онам-хлорнадбензойной кислотой,образующуюся при этом эпокись расщепляют иодной кислотой до альдегида, Альдегид далее окисляют реагентом Джонса и этерифицируют диазометаном 11),Процесс многостадийный и требует работы с перекисью. Выход целевого продукта не превышает 42. Известен также способ получения алкилового эфира 2-(б -карбоксигексил)-циклопентен-она, основанный на использовании в качестве исходного соединения метил-этоксикарбонил-ундец-еноата, который в присутствии полифосфорной кислоты циклизуют и затем этерифицируют алканолом в среде соляной кислоты 12( .Процесс получения алкилового эфира 2-(б -карбоксигексил)-циклопентен-онаподанному способу явля- ется длительным и трудоемким, включает экстракцию, этерификацию (16 ч), перегонку в вакууме, хроматографическое разделение реакционной смеси. Выход продукта составляет 35.Наиболее близким техническим решением данной задачи является способ получения алкилового (этилового) эфира 2-(б -карбоксигексил)-циклопентен-онапутем дегидрирования алкилового (этилового) эфира 2-(О -карбоксигексил)-циклопентанонас последующей этерификацией полученного продукта в смеси сухого алканола (этанола) и бензола в присутствии и-толуолсульфокислоты в качестве катализатора. Дегидрирование алкилового эфира 2-(б -карбоксигексил) - циклопентанонаведут в две стадии. Сначала исходный продукт бромируют бромом в сухом этиленгликоле (7 ч), затем НВч удаляют кипячением с йаОН в сухом этаноле (3 ч). Выход продукта 40 3,).789511 Формула изобретения ВНИИПИ Заказ 8972/25 Тираж 495 Подписное Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Недостатками данного способа являются низкий выход целевого продукта, а также, использование бромаи сушеных растворителей.Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощениетехнологии процесса.Поставленная цель достигаетсяописываемым способом получения этилового эфира 2-(б -карбоксигексил)- циклопентен-онадегидрированиемэтилового эфира 2-(6 -карбоксигек 1 Осил)-циклопентанона, отличительной особенностью которого являетсяпроведение дегидрирования хлоридомдвухвалентной меди при температуре80-850 С в среде ацетонитрила. Процесс желательно вести при стехиометрическом соотношении этиловогоэфира 2-(б-карбоксигексил)-циклопентанона"1 и хлорида двухвалентноймеди, равном 1:2, 20Процесс целесообразно также проводить в присутствии кислорода в качестве окислителя. При этом мольноесоотношение этилового эфира 2-(б-карбоксигексил)-циклопентанонаи 25хлорида двухвалентной меди можетбыть снижено;.до 1:0,6.Выход целевого продукта во всехслучаях, в расчете на прореагировавшее исходное, составляет 75-84.Кроме того, в предложенном способене используются реагенты, вызывающие коррозию аппаратуры, достигается высокая производительность процесса и не требуется специальнойподготовКи растворителей.П р и м е р 1. К 0,066 г 96,3-ного этилового эфира 2-(б" -карбоксигексил)-циклопентанонав 9,42 гацетонитрила добавляют 0,109 г хлорида двухвалентной меди (САКСО2 НпО)40Нагревают в течение часа при температуре 85 ОС, затем ацетонитрил отгоняют в вакууме, а выпавшую в осадок однохлористую медь отделяют центрифугированием. Реакционную смесь 4 далее анализируют с помощью газожидкостной хроматографии (ГКХ), Выходцелевого продукта составляет 0,0535 гили 84 от теории, остальное - исходное вещество (0.3) и неидентифи цированные продукты (15,70). Результаты элементного анализа целевого продукта (после очистки с помощью препаративной тонкослойной хроматографии на силуфоле) следующие.Вычислено, : С 70,56; Н 9,30; О 20,14.СЦНР 10 (238,33)Найдено, : С 70,22; Н 9,41;О 20,37. П р и м е р 2, К 0,533 г 96,3-ного этилового эфира 2-(б -карбоксигексил)-циклопентанона"1 в 18,13 г ацетонитрила добавляют 0,228 г СоС 6 2 НО,. После нагревания на водяной бане при температуре 85 фС в течение двух часов образуется 0,158 г этилового эфира 2-(б -карбоксигексил)-циклопентен-она. В данную реакционную смесь затем пропускают кислород со скоростью 1,25 л/ч. Через 4 ч реакцию прекращают, ацетонитрил отгоняют в вакууме, а к остатку добавляют ацетон, бензол или эфир, и выпавшую в осадок однохлористую медь отделяют центрифугированием. Образующаяся реакционная смесь в результате содержит (по данным ГЖХ) 0,385 г этилового эфира 2-(б карбоксигексил)-циклопентен-она, 0,03 г непрореагировавшего исходного этилового эфира 2-(б -карбоксигексил)-циклопентанона, остальное неидентифицированные примеси. Выход целевого продукта составляет 75. 1. Способ получения этилового эфира 2-(б -карбоксигексил)-циклопентен-бнадегидрированием этилового эфира 2-(б -карбоксигексил)-циклопентанона, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью увеличениявыхода целевого продукта и упрощения процесса, дегидрирование ведутхлоридом двухвалентной меди при температуре 80-85 ОС в среде ацетонитрила.2. Способ по и, 1, о т л и ч аю щ и й с я тем, что процесс ведутпри стехиометрическом соотношенииэтилового эфира 2-(б -карбоксигексил)-циклопентанонаи хлорида двухвалентной меди, равном 1:2.3. Способ по и. 1, о т л и ч аю щ и й с я тем, что процесс ведутв присутствии кислорода в качествеокислителя.4. Способ по п. 3, о т л и ч аю щ и й с я тем, что процесс ведутпри мольном соотношении этиловогоэфира 2-(б -карбоксигексил)-циклопентанонаи хлорида двухвалентноймеди, равном 1:0,6.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. 5 п СЬ,1. и др, Тенг. етс1972, 24, 2435.2. Оо 1 сЬае Р,С. идр. 5 о 1 сЬ Оеч 5 уп -сбейь 1974, 718.3. Моча 1 ., 5 гапсау С, 5 упеьь,1974, 353.