Способ получения дисульфида пиридоксина

Союз Советскик Социалистических РеспубликОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ С 07 Э 213/34С 07 С 149/12//А 61 К 31/445 с присоединением заявки М(23) Приоритет Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий(72) Автор изобретения Л,Ю, Скляров сесоюзный кардиологический научный центр 71) Заявитель) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИСУЛЬ ДА ПИРИДОКСИН Изобретение относится к усовершенствованному способу получения дисульфида пиридоксина (бис-(4-оксиметил-окси-б-метилпиридил-ме-дисульфид), который обладает фа:мацевтической активностью и моженайти применение в медицине,Известен способ получения дисульфида пиридоксина, заключающийсяв том, что хлоргидрат пиридоксинаподвергают взаимодействию с тионилхлоридом, полученный хлоргидрат3,4-бис(хлорметил) -5-окси-б-метилпиридина гидролиэуют в воде при 5060 С до, образования.хлоргидрата 3 хлорметил-оксиметил-окси-б-метилпиридина, который нейтрализуютщелочью до рН б, и полученный продукт обрабатывают дисульфидом натрия 1) . Процесс протекает ч,Выход продукта не превышает 60,Такой способ отличается многостадийностью, что усложняет процесс,и длительностью, Кроме того, наблюдается относительно невысокий выход целевого продукта,Белью изобретения является упрощение и интенсификация процесса, атакже повышение выхода целевого про.дукта, 3 взаимодей сина с ти последуют при этом сина дису Это достигается хлоргидрвта пиридо ридом и ацетоном с боткой полученного замещенного пиридо натрия,Процесс можно и органическом раств хлороформе, диметил твиемнилхлой обратил) -р ет ьфи до сводить также в рителе, наприме формамиде и эфи сс прово рида 40- о приводи дукта со Время пр Предпочтительно праце дятпри содержании тионилхло60 объем от ацетона, чт тк получению целевого про5 стабильным выходом 70, оведения процесса 5-8 ч.Отличительным признаком обаявляется то, что вэаимодей схлоргидратом пиридоксина и гают 20 смесь тионилхлорида и ацет олученный при этом продукт атывают дисульфидом натрия.Процесс протекает по следующейсхеме: а) после обработки хлоргидрата пиридоксина тионилхлоридом и ацетоном образующийся при этом промежуточный продукт, имеющий в своейструктуре одновременно изопропилиденовую защитную группу и хлорметильнуюв 5-положении - хлоргидрат ос, 3-0 спос ствию одвер она и обраб и 5722908 Формула изобретения Составитель Т, Власова Редактор Т. Смирнова ТехредО,Андрейко Корректор М. ВигулаЗаказ 307/14 Тираж 495 Подписное БНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб д, 4/5-и эопропилиден-м-хлорпиридоксинвыделяют, а затем обрабатывают дисульфидом натрия; .б) изопропилиденовая защитная группа может быть удалена и до обработки реакционного раствора дисульфидом натрия путем обработки водой хлоргидрата и",3-0-изопропилиден-К-хлорпиридоксина (вэтом случае промежуточный продуктне выделяют)П р и м е р 1. К смеси 4,12 г(0,02 моля) хлоргидрата пиридоксина,10-мп ацетона и 50 мл хлороформа добавляют 30 мл хлористого тионила, перемешивают 2 ч и затем добавляют50 мп эфира, Образовавшийся кристаллический осадок .хлоргидратаФ",3-0- 15-изопропилиден-с -хлорпиридоксина отофильтровывают, промывают 20 мл гексана или петролейного эфира, получают 5,27 г (выход 98), т,пл. 188190 С, Полученный Ы 4,3-0-иэопропилиден-Кхлорпиридоксин растворяют в100 мл воды, содержащей 0,5 мп концентрированной соляной кислоты, выдерживают 30 мин при 20 С и прибавляют к 20 мл раствора пелисульфиданатрия, приготовленного иэ 6 г сульФида натрия, 0,9 г серы и 2 г углекислого натрия, Смесь оставляют на3 ч при 200 С и отфильтровывают образовавшийся осадок, Осадок растворяют в 18 мп 10-ной соляной кислоты,обрабатывают активированным углем,уголь отфильтровывают и фильтратнейтрализуют 10-ным раствором едкого натра до рН 7,5, Осадок отфильтровывают, промывают небольшщи количеством воды и высушивают, Получают2,6 г бис-(2-метил-окси-оксиметил-пиридилметил) -дисульфида, Выход 70 т,пл, 217-2190 СВычислено,%; С 52,15; Н 5,45; 40Б 7,60,С 46 Н ао О 4а уНайдено,: С 52,12; Н 5,21;Я 717.П р и м е р 2, К смеси 4,12 г 45(0,02 моля) хлоргидрата пиридоксина,4 мл ацетона добавляют 6 мл тионилхлорида, перемешивают 2 ч при 20 С,добавляют 5 мя волг и затем упаривают в вакууме, Остаток растворяют в50 мл воды и прибавляют к 20 млраствора полисульфида натрия, приготовленного из 6 г сульфида натрия,0,9 г серы и 2 г углекислого натрия,Смесь перемешивают 6 ч и отФильтровывают образовавшийся осадок. Получают 2,6 г бис-(2-ме- .тил-окси-оксиметил-пиридилметил) -дисульфида, Т, пл, 217219 ОС (раэл, бутанол);Таким образом, предлагаемый способ отличается высоким выходом (70),сокращением числа стадий и расходареагентов, весьма коротким временемпроведения процесса (5-6 ч) . Относительно мягкие условия синтеза (исключение температурных обработок,больших избытков реагентов) позволяют получать чистый продукт, не требующий дополнительной очистки,Способ технологичен, так как в,нем исключены стадии, связанные свыделением промежуточных продуктов,нет стадий, требующих охлаждения,экстракции, нагревания или длительного выдерживания,1, Способ получения дисульфида пиридоксина на основе хлоргидрата пиридоксина с использованием тионилхлорида и дисульфида натрия, о т л ич а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения и интенсификации процесса, хлоргидрат пиридоксина подвергают взаимодействию с тионилхлоридом и ацетоном с последующей обработкой полученного при этом хлорэамещенного пиридоксина дисульфидом натрия,2Способ по и, 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, процесс проводят при содержании тионилхлорида 40-60 объем,от ацетона. Источники информации,принятые во внимание при экспертизе 1РЖХ (1974), 6 Н 347 П (прототип),