Способ получения 4-(7-бром-5-метокси-2-бензофуранил)-1 метил-1, 2, 3, 6-тетрагидропиридина или его кислотно аддитивной соли

(и) 682132 Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ// А 61 К 31/44 Государстеенный комитет СССР оо делам изооретеннй н открытий) 15301/75 (33) Швейцария Опубликовано 25.08.79 Бюллетень3) 547.821.07 та опубликования описания 25.08.7 Иностранцы л Шенкер н Раймонд Бернасконн(72) Авторы нзобретени Инострання фирма-1- МЕТИЛ. 1,2,3,6- ТЕТРАГИДРОПИРИДИНА ИЛИ ЕГО КИСЛОТНО. АПДИТИВНОЙ СОЛИ 1 2В галоидводород. одновалентныи и кислоты,подвергают осстановленню боргидридом натпредпочтительно в водно-оргарнтеле, например в низшем рия или кал еском раств предпочтитель. г Предлагается способ получения нового производного тетрагидропириднна в частности 4-(7- -бром. метокси-бензофуранил) -1-метил.1,2,3,6- -тетрагидропиридина или его соли, который может найти применение в качестве физиологически активного вещества.Известна реакция гидрирования четвертичных солей пиридиния 11,Целью изобретения является разработка способа получения нового соединения, которое обладает ценными фармакологическими свойствами.Предлагаемый способ получения 4-(7-бром- .метокси.2-бензофуранил) -1-метил,2,3,6-тетрагидропиридина формулы или его кислотно.адднтивнои соли заключается в том, что соединение обшей формулы алканоле,Температура реа ции 5-60 С,но от комнатной до 35 С.Исходные вещества синтезируют из 4- (7-бром 5- метокси-бензофуранил) пи риднна, последниеполучают взаимодействием З.бром-метокснсалицилальдегида с 4- (галоген метил) пиридино м,вчастности с 4- (хлорметнл)-или 4- (бромметил)пнрндином в присутствии связывавшего галонд.водородную кислоту средства при нагреваниив органическом растворителе, таком как диметилсульфоксид.4- (7-Бром-метокси.2-бензофуранил) пиридинизвестным способом переводят в четвертичное682132 Формула изобретения ЩО ддитнвнои соли, о т л и ч ачто соединение общей фор. или его кислотно. ющийсятемлы дующим образом.муА. 75,5 г (0,327 моль) 3-бром-метоксиса 36лицилальдегида, 53,6 г (0,327 моль) 4- (хлор- сн,ометил)пиридин.гидрохлорида, 194 г карбонатакалия и 15 г йодистого калия 20 ч нагревают Ос раэмешиванием до 150 С в 320 мл диметил- Жформамида в атмосфере азота. Затем реакцион 33ную смесь охлаждают примерно до 50 С, после где Е - одновалентный анновчего при этой температуре отфильтровывают ной кислоты,на путч-фильтре. Остаток на фильтре нагревают подвергают восстановлениюдо 100 С вместе с диметилформамидом, затем рия или калия с последующим46отфильтровывают на путч.фильтре, новый оста. целевого продукта в виде оснток на фильтре домывают диметилформамидом. вщит в кислотно.аддитивнуюСобранные фильтраты выпаривают в вакууме, способом.иэ остатка затем удаляют летучие путем нагре. 2. Способно п,1,о тлива в вакууме до 80 С в течение 2 ч, Остаток, с я тем, что, восстановление врастворяют в небольшом количестве хлористо- органическом растворителе.го метилена, затем хроматографируют на 800 г Источники информации, принокиси алюминия (активность Н, нейтральная). нпе прп экспертизеПервая фракция, элюированная с применением 1, Гетероциклические соедине2 л хлороформа, йредставляет собой 4-(7-бром-, Р. Зльдерфильда. Т. 1, М., МСоставитель М. МеркуловаО, Кузнецова Техред И.Асталош Кор кто Ю алоидводород. боргидридом натвыделениемвания или пере. соль известным щ и и- водноа. ятые в ния. Под. редИЛ, 1959, с.490 Редакто акарен ре Р,Подписноеомнтета СССРоткрытийкая наб., д. 4/5 За 4990/55 Тираж 513ЦНИИПИ Государственногопо делам изобретений и113035, Москва, В - 35, Рауш илиал ППП "Патент", г. Ужгород,уп, П соединение общей формулыв органическомрастворителе при 25 - 100 С обработкой слож-:ным эфиром галоидводоропных кислот,Целевой продукт формулы 1 может бытьвыделен в виде основания или при необходи.мости в виде соли.Для солеобразования с соединением формулы 1 применяют кислоты: хлористоводород.ную, бромистоводородную.П р и м е р. В растворе 31,2 г (0,07 моль)4- (7. бром. метокси. бенэофуранил) -1- метил.пиридиниййодида в 200 мл метанола с разме.шиванием и внешним охлаждением по каплямдобавляют раствор 10,7 г натрийборгидридав 60 мл воды так, чтобы температура реакциине поднималась выше 35 С. Затем раствор20 ч размешивают при комнатной температуре.После этого метанол упаривают в вакууме,оставшуюся водную фазу дважды экстрагируют) хлороформом по 500 мл, хлороформный раствор сушат сульфатом натрия, фильтруют и выпа.26ривают. Остаток кристаллизуют из метанола воды, получая 4-(7-бром.метокси-бенэофура.нил) 1-метил,2,3,6.тетрагидрониридин, т.пл.73 -77 С. Гидрохлорид, полученный иэ этого соеди 33пения с применением раствора хлористого водорода в эфире тетрагидрофуране, плавится пооперекристаллизации из этанола при 247 - 250 С.Исходное вещество может быть получено сле- метокси-бензофуранил) ниридин, которыйпо перекристаллиэации иэ этилацетата плавится при 149 - 152 С.Б. 23,4 г (0,767 моль) 4. (7.бром.5.метокси.-2.бензофуранил) пиридина растворяют в 470 млэтилметилкетона, затем перемешивают с 11,5 млйодистого метила в течение 15 ч примернопри 50 С. Затем раствор охлаждают доС,выделившуюся соль отфильтровывают на путч.фильтре. Остаток на фильтре домывают: простым эфиром/петролейным эфиром. Полученныйтаким образом 4. (7-бром.5.метокси.2-бензофу.ранил).1-метил пиридиййодид плавится при260-265 С и может быть непосредственно использован дальше,1. Способ получения 4 (7-бром.5 метокси-бензофуранил)1-метил,2,3,6-тетрагидропи.ридина формулы