Способ получения треоокси-норвалина

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕННАЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(23) Приоритет Союз Советских Социалистических Республик(51) М. Кл, С 07 С ,101/30 ффА 61 К 31/195 Гооударотеоннмй иомитотСонета Миниотроо ССОРпо делам изобретенийи отнрытий(45) Дата опубликования описания 030378(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРЕО--ОКСИ-ЭЬ -НОРВАЛИНА Изобретение относится к усовершей-,ствованному способу получения треов,)Ъ -окси- П(. - норвалина, которыйингибирует рост некоторых микроорганизмов, а также находит применениев органическом синтезе.Известен способ получения диастереоизомеров р -окси-Э.-норвалинавзаимодействием ацетаминомалоновойкислоты или ее монометилового эфирас пропионовым альдегидом (1Недостатком способа является то,что разделение диастереоиэомеровне проведено и не указано соотношение трео и алло-формы,Также известен способ получения трео-окси-В)норвалина, заключающийся в том, что глицинат меди взаимодействует с пропионовым альдегидом в присутствии гидроокиси калия в молярном соотношении 1:5, 4:1,85 соответственно, при температуре Офс в течение 42 час 2.Затем после удаления избытка пропионового альдегида в вакууме, смесь разбавляют водой и подкисляют уксусной кислотой. Иедный комплекс разлагают сероводородом и Р -оксив )3(. -норвалин выделяют на ионообменной смоле Иоуд 11 КРЬ -200. Послеупаривания растворителя и кристаллизации из смеси вода: этанол получают смесь диастереоиэомеров-окси-Р(.-норвалнна в соотношении тоео - и алло-форы 1,8:1, вьиод 58.Продукт содержит примесиглицина.Для выделения трео-формы вновь получают медный комплекс Р-окси-Пт. -норвалина и многократной кристаллизацией из небольшого количества водывыделяют трео-форму )Ъ -окси-П(.-норвалина. Медный комплекс разлагаютсероводородом. Выход трео--окси-О),):норвалина 14,считая на глицннат меди. Хроматографически однороден. Т.кип. 217-218 фС .20Недостатком способа является низкий выход целевого продукта.Целью изобретения является увелнч ение выхода до,35-40, Это достигается тем,.что шглицинат меди подвергают взаимодействию с пропгоновымальдегидом в присутствии гидроокнсикалия в молярном соотношении 1:5,012:0,2-1,0 соответственно, в воднойсреде при температуре 18-20 С,образащийся бис-(оксинорвалинат) -Составитель Т. ЯкунинаРедактор Р. Антонова 2 ехред Е.Давидович. корректор А. Лакида Заказ 1529/18 2 ираж 559 Подписное цНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5ФИЛИал ППП Патент, г. Ужгород, ул, Проектная, 4 лизуют:из пропионового альдегида,промывают метанолом.Полученный трео-бис-(пропинальдегид) -бис-(оксинорвалинат)-меди разлагают известным способом, например,сульФидом аммония и получают трео- ) -окси- П(. -нарвалина, выход35-40%, считая на глицинат меди.Укаэанное соотношение исхоцныхреагентоВ пОзВОлит пОВысить Выходцелевого продукта, а также снизитьобразование побочных продуктов испособствует выдедению более чистого комплекса меди-окси- О- --нормалина.П р и м е р 1. Одновременно загружат 15,2 г (0,0665 моля) глицината меди моногидрата 1,6 г(0,0286 моля:) гидроокиси калия40 мл воды и при перемешивания притемпературе 18-20 фС постепенно прибавляют 18,6 мл (0,259 моля) пропионового альдегида в течение30 мин. Через три часа. к реакционной массе при перемешивании прибавляют еще.10 мл (0,139 молей) пропионового альдегида и оставляютна 20 час после чего добавляют еще10 мл (0,139 моля) пропионовогоальдегида и реакционную массу нагре"вают 1,5 часа при 40-50 С. Выпавший осадок отФильтровываютлроьщвают ацетоном я ЗФиром. Получают22,1 г (75,6%) бис-(оксинорвалината) --бис-(пропиональдегида)-меди 17Полученный продукт 1 перекристал.лизовывают из смеси 220 мл метанола и 66 мл припионового альдегида,проьщвают 20 мл метанола. Получают15,4 г (69,5%) трео-формы бис(оксинорвалината) -бис- пропиональдегида) -меди 1 Гцычислено, %: С 4180;Н 7,42; Л) 6ЯО 3, 92,СЗЯ ОвИСиИОНайдено, 1: С 41,85; И 6,94;14 6,03; Я,О 3,9415,4 г комплекса Ц растворяют В 6 60 мл воды и 65 мл гидроокиси аммония и добавляют 10 мл сульида аммония, отФильтровывают, Фильтратупаривают досуха, проььщают смесью70 ил 7 ОЪ"ного этанола и 60 мл эФира, 10 Выход 6,85 г (77 В) трео- Р -окси. --норвалина, что составляет 40,2%,считая на глицииат меди, т.пл. 2172184 С, Хроматогр Фич ока Однороден.Вычислено, %: С 45.13 Г Н 8,27Ж 10,53СВ,Ои.Найдено, Ъ: С 4538;, Н 8,09Я 10,41.2 ехнико-экОномический эффект предлагаемого изобретения заключаетсяв разработке способа промыаленногополучения трео-окси-ПЬ-норвалина,Обеспечяваияего повышение Выхода Формула изобГеення 25Способ получения трео- ф -окси"Ь(. -норвалина конденсацией глицината меди с пропионовым альдегидамв присутствии гидроокиси калия,80 в водной среде с последующим выделением целевого продукта в виде.треоФормы, о т л и ч а ю щ и й с ятем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, глицинат36 меди, пропионовый альдегид и гидроокись калия берут в молярном соотношении; 1:-5,0-12;0,2-1,0 соответственно, при температуре 18-20 С.Источники,. инФормации, принятыево внимание при экспертизе:1. НеИупотщ Н.,Р(,есЬ 61 а, "Р, РКцьы,йьещ."318, 66-72 (1960) . ,11; 2Ик Н., "Ь. РЬць(о 1, ймщ327, 42-8, 1962.