Способ получения 2-аминометилпирролидина

ОП ИСА НИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯСока Соввтскии Социалистицеских Республик(22) Заявлеио 03,03.75 (21) 2111076/23-0 (23) Приоритет - (32) 04. 03.74 1. Кл,оС 07 П 207(08 сударственнмй комитетвввтв Министров СССРпо делам изобретенийи открытий франция 1) 7407 34 30. 01,(43) Опублико (45) Дата опу УДК 547.743,1,07 (088.8) 8.Бюллетень4описания 27.01.78 иковани Иностранцы Жерар Бюльто, Жак Аше и Жан Клод Монь72) Авторы изобретеии Иностранная фирмаьете дЭтюд Сьянтифик э Эндкстриел (франция) 71) Заявит Иль де франс ОБ ПОЛУЧ(54 относится к улучшенному ия 2-амннометилпирролидина. особ получения 2-аминометилстановлением Ь пролинамида.известного способа является днодоступного исходного соесть которого высока, тения является упрощение оль соляной кислотыл-нитрометнленпир и в присутствии 2 мна 1 моль М -бензи роюлидина.П р и м е р 1, 2-Аминометилпирролпдин,А, К -Бензилпирролидон.В колбу емкостью 6 л наливают 2100 млатанола, затем вносят 138 г натрия. Воконце реакции смесь охлаждают до 15 20 Си вносят 510 г пирролидона. Спирт отгоняют под вакуумом и приливают 2400 млксилола, Часть растворителя отгоняют дляполного удаления спирта.Смесь доводят до температуры кипенияи вносят 759 г хлористого бензила, Выдеркивают 8 ч при температуре кипения (с обратным холодильником), смесь охлаждают,фильтруют. Растворитель отгоняют подвакуумом и после очистки методом дистилляции получают 862 г Я -бензилпирролидона,Выход 827 о; т,кип, 148-150 С (23 ммрт. сБ. К -Бензил-нитрометиленпнрролидин,В колбу емкостью 6 л вносят 875 гЫ-бензилпирролидонаи 630 г диметипсульфата. После 1,5 ч нагревания смеси Изобретениеспособу получен Известен сппирролидина вос Недостатком применение трудинения, стоимо Целью изобрепроцесса. Э достигается способом получения 2тилпи олидина формулы-бензил 2 ниъают каталитзпсутствии нттоты и никеля"ляют. Если нос-;ув присутствии.лением у целезильную защиту, вление лу псев 50-150 атм 1Хзаключающемся в том, чтоК рометиленпирролидин подверг ческому восстановлению в ттр келя Ренея или соляной кисл Ренея, Целевой продукт выде становление проводят только никеля Ренея, то перед выде вого продукта отшепляют бенКаталитическое восстано осуществлять под давлением 2 АМИНОМЕТИЛПИРРОЛИДИ3 Составитель Г. МосинаТехред 3. Фанта Корректор Н, Яцемирская Редактор Г. Никольская Заказ 254/2 Тираж .5 59 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Филиал ППП фПатентф г. Ужгород, ул, Проектная, 4 при 65 С и последующего охлаждения доо15 С вносят раствор 115 г натрия в3500 мл метанола, Реакционную смесьперемешивают 30 мин при комнатной температуре и вносят 460 г нптрометаиа. Переменгивают еше 1 ч, раствор оставляют на12 ч, затем растворитель отгоняют подвакуумом.К остатку приливают .800 мл воды и оставляют кристаллизоваться, образовавшиесякристаллы отфильтровывают, промываютоводой и сушат при 50 С (в сушильном шкафу), получают 764 г М -бензил-нитрометиленпирролидина,оВыход 71%; т.пл. 99 С,15В. 2-Аминометилпирролидин,В автоклав емкостью 1 л вносят 61 гИ -бензил-нитрометиленпирролидина,300 мл этанола, спиртовый раствор хлорисмтого водорода в количестве, достаточном 0для того, чтобы количество молей. вносимого.хлористого водорода было вдвое больше количества молей нитрометиленпирролидина, 150 г никеля Ренея, и водород дообеспечения давления до 50 атм. Содержанне автоклава перемешивают в течение1 ч, затем вновь подают водород до давления 145 атм. Смесь нагревают 5 ч прио100 С, охлаждают, отфильтровывают от никеля, упаривают досуха под вакуумом, Оста 30ток растворяют в 200 мл хлористого метилена, затем приливают 40%-ный едкий натрий и твердый едкий калий,После декаптации органическую фазу сушат и фильтруют, растворитель отгоняют. 35После дистилляции получают 17 г 2-аминометилпирролидина, Выход 60,7%; т.кип.86-89 С (32 мм рт,ст),ОП р и м е р 2. 2-Аминометилпирролидин,А. Процесс проводят по примеру 1 А. фБ; Процесс проводят по примеру 1 Б.В М . -Бензил-аминометилпирролидин.В автоклав емкостью 5 м вносят 218 гМ -бензил-нитрометиленпирролидина,900 мл метанола, 120 г никеля Ренеяи подают водород до давления 40 атм, Содержимое автоклава перемешивают 1,5 ч.Смесь охлаждают, фильтруют, никель промывают метанолом, растворитель отгоняютостаток подвергают шстплляции, получают179 гМ -бензнл-аминометилпирролидина.(выход 94% Т.кип. 137-140/7 мм рт.ст). Г, 2-Лмипометилпиррочнпин,В автоклав емкостью 1 л вносят 190 гг -бензил 2-аминометилпирролидина, раствор 160 мл соляной кислоты (уд. вес 1,18,в 140 мл воды и 75 г никеля Ренея и подают водород до давления 130 атм. Содержимое автоклава перемешивают, затем нагоревают до 100 С. Вновь подают водороддо давления 100 атм и содержимое автоклава перемешивают в течение 1 ч.Смесь охлаждают отфильтровывают отникеля Ренея, промывают водой. Фильтратупаривают досуха под вакуумом, остатокрастворяют в 500 мл атанола и растворнейтрализуют добавлением раствора 128 гедкого калия (в чешуйках или таблетках)в 600 мл этанола.Отфильтровывают от образовавшегосяхлористого калия, растворитель отгоняютпод вакуумом, остаток растворяют в бензоле. Бензольный раствор сушат, фильтруют,растворитель отгоняют под вакуумом, Остаток подвергают дистилляции и получают78 г 2-аминометилпирролидина.Выход 78%; т,кип. 167-170 С.Чистота при парофазной хроматографии97,6% Формула изобретения1, Способ получения 2-аминометилпирролидина формулы о т л и ч а ю ш и й с я тем, что, с целью упрошения процесса, И -бензил 2-нитрометиленпирропидин подвергают каталитическому восстановлению в присутствии никеля Ренея или соляной кислоты и никеля Ренея и целевой продукт выделяют или отшепляют бензильную защиту, если восстановление провсм дят только в присутствии никеля Ренея.2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю ш и йс я тем, что каталитическое восстановление осуществляют при давлении 50-150 атм.3. Способ по п. 1, о т л и ч а юш и й с я тем, что .каталитическое восстановление осушествляют в присутствии 2 моль соляной кислоты на 1 моль М -бензилнитрометиленпирролидина.