Способ полуения этилового эфира -(3-индолил) нитропропионовой кислоты

И С-А-Н:-И- БРЕТЕНИ Союз Советск иалистически Республик ИЗ РСКОМУ СВИЛЕ:ТГЛЬС 1) 71 ополиительное к авт, св, Кл,2 07 П 209/ 0 явлено 23.07.75 (21) 2159849/04 присоелинени заявки еуднретеннныу намнтет авета Мнннетрае СССР на Аннам нзабретенннн аткрытну 3) 1)риоритет 53) У.бК 47, 757.07.Н.Суворов, В.С. Вележе Ю.В. ев кий ордена Ленинако-технологический 1) Заявите Моск рудовото Красндго Энем им. Д,И,Ме 1 дглеена ордена нс иту(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛОВОГО ЭФИРАв (3-ИНДОЛИ - сС -НИТРОПРОПИОНОВОР КИСЛОТЫ при на грепродукта ского растворителя 3). Выход целевого ет 90.о при осуществлении этог ходится испольэовать дв ток нитроуксусного эфира ашения образования проду рования - эфира днскатнлкислоты - и производить отгонку избытка применяе органнчванин:оставлОднасоба прный избпредотвдиалкилуксуснокуумнуюэфира. о спс крат для тр а- га ется упроще нлового эфи пропионовс нктроуксус выделение й игается те итроуксусн аническом и триэтилм предлага ведение пр иламнна. а прн одни ии алкилир его выделе Предлагается улучшенный способ голучения этилового эфира Р в (3-индслил) - с-нитропропионовой кислоты, исходного продукта в синтезе триптофана,Известен способ получения этилового эфира (а в (3-индолил) - с -нитропропионовой кислоты, включающий алкилирование грамином нитромалонового эфира, гидролиэ и декарбоксилирование про дукта алкилирования (1), Однако этот )о способ многостадиен.Другой известный способ получения этилового эфира р в (3-индолил) - сс -иитропропионовой кислоты заключается в том, что алкилируют грамином ннтроуксусный эфир, образующуюся граминовую соль нитроукгусной кислоты выделяют и сушат в вакууме при температуре не выше 40 С, а затем переводят в целевой продукт21.Для этого способа характерны необходимость выделения соли и последующая длительная сушка ее.Наиболее простым и наиболее близким к предлагаемому способу является 25 спо"об получения этилового эфира в (3-нндолил) - с-нитропропионоаой кис" лоты путем алкилирования грамином нитроуксусного эфира в присутствии двукратного избытка последн го в среде ЛО Целью изобретения явля ние процесса получения эт ра Р в (3-индолил)--нитро кислоты, снижение расхода ного эфира, более простое целевого продукта. Поставл .нная цель дост что грамином алкилируют н эФир при нагревании в орг растворителе в присутстви амина. Отличительным признано мого способа является про цесса в присутствии триэт Выход целевого продукт и тех же условиях на стад ванин зависит от условий и составляет 90.1;73483 Формула изобретения Составитель А. ОрловРедакто О, К зне ова Тех Н, Андрейчук Корректор А. Кравченко Заказ 3708/20 Тираж 553 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035 34 аанаа Ка Рака 4 анан Наб.а К. 415Филиал ППП4 Патентя 4, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 П р и м е р 1. Смесь 6,96 г (0,04 моль) грамина, 5,32 г (0,04 мо.1.ь нитроуксусного эфира и 4,56 г (4;:,045 моль) триэтиламина нагревают при 1003 С в 150 мл сухого толуола в5 сильном токе азота в течение 10-12 час, Реакционную массу промывают 5-ной соляной кислотой, а затем водой до нейтральной реакции. Толуольный раствор сушат сульфатом магния, упаривают и получают 10,1 г масла ( пв 1,5563). Содержание целевого продукта определяют методом количественной хроматографии в тонком слое (денситометрия с визуальным планиметрированием на пластинках ОЧ 254). Для построения калибровочйой кривой используют аналитический образец Р в (3-индолил) - А -нитропропионового эфира, полученный из грамина и нитромалонового эфира. Величина измеренного таким способом выхода 20 составляет 8510. К полученному маслу добавляют 10 мл 25-ного водного аммиака. Выпавший осадок суспендируют, промывают эфиром, фильтруют, вновь промывают эфиром и гюследовательно обрабатывают эфиром и 5-ной соляной кислотой. Эфирный экстракт промывают водой, сушат сульфатом магния и упаривают. Остаток кристаллизуется при стоянии, т,пл. 61-62 С (хлороформ/пет- З 0 ролейный эфир), выход 6,45 г (61,5).11 р и м е р 2. Реакционную смесь, полученную по примеру 1, обрабатывают 5-ным водным раствором соляной кислоты, затем водой до нейтральной реакции сушат сульфатом магния фильтруют Через фильтрат пропускают ток сухого газообразного аммиака до прекращения выпадения осадка. Полученный осадок аммиачной соли отфильтровывают, промывают толуолом. Затем к аммиачной соли добавляют толуол и обрабатывают 10- -ным водным раствором соляной кислоты. Органический слой отделяют, промывают водой, сушат сульфатом магйия и упаривают, Остаток кристаллизуют иэ смеси хлороформ/петролейный эфир,т.пл . 61- 62 С, выход 80.П р и м е р 3. К толуольному фильтрату реакционной смеси, обработанному по примеру 2, прибавляют по каплям при перемешивании насыщенный раствор этилата (изобутилата) натрия в этаноле (бутаноле, изобутаноле) до прекращения выпадения осадка. Полученный осадок натриевой соли обрабатывают далее, как указано в примере 2. Выход продукта с т.пл. 61-62 С (хлороформ/петролейный эфир) составляет 88-89. Способ получения этилового эфира У в (3-индолил)-433 -нитропропионовой кислоты алкилированием грамином нитроуксусного эфира при нагревании в органическом растворителе, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса, процесс проводят в присутствии триэтиламина.Источники информации, принятые в. внимание при экспертизе:1. Патент США Р 2528928, кла 260- 326.3, 1950.2. Патент США 9 3627782, кл. 260- 326,15, 1971.3. Патент США 9 2570297, кл. 260- 534) 1951.