4-(2-арилиден-1-метилгидразино-1)фталазоны, проявляющие антигельминтную активность и способ их получения

О П И С А Н И Е 1111 572459 Союз Советских Социалкстическкх РеспубликГосударственный комете Совета Мнннстров СССР5) Дата опубликования ев и Ж. В. Молодых т органцчесбй":.; кий ордн, Денйна;.;,;(72) Авторыизобретения Б. И 71) Заявители Ори физич узыкин, Н, Н, Быстрых, Юа Трудового Красного Зной химии им, А. Е. Арбузветеринарный институ ени институ а и Казанс м. Н, Э. Бау(54) 4-(2-АР ИЛ ИДЕН-МЕТ ИЛ ГИДРАЗ И НО) ФТАЛ ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТГЕЛЬМИНТНУЮ АКТИВНО И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ Н,С-ж-м- Сн- с,нд10 оте,Приме азино) 1. 4- (2-Бензилиден-метилглазон (1, К=Н). Раствор 6 фталазинил50 мл 90% -н 60 - 80 мин.100 мл воды, мывают 5 - 1 ната натрия. Получают метилгидрази моля) М зона бен суснойохлажотфиль м раств метил-К- (4-хлальдегида в 3ислоты кипядают, добавлровывают и пром гидрокар 0 -ра и ук Массу ют ро- боосадо 0%-нь 2%) 4-(2-бензилиден- фталазона (1, К= Н);,6 го е, что гидразоны в кислойтся с расщеплением азоме Изобретение относится к получению новых химических соединений 4- (2-арилиден-метилгидразино) фталазонов формулы 1 где В=Н, 4-Х 02, 4-Вг или 4-0 Н,которые проявляют антгельминтную активность, и могут найти применение в медицине,и к способу получения соединений формулы 1,заключающемуся в том, что Х-метил-М- (4- 15хлорфталазинил) гидразон соответствующегоароматического альдегида гидролизуют в кипящей 85 - 90%-ной уксусной кислоте.В литературе соединения формулы 1 и способ их получения не описаны. 20Известны И-алкил-Х- (4-хлорфталазинил)гидразоны ароматических альдегидов, которые обладают антгельминтной активностью, икоторые получают взаимодействием 1-метил(4-хлорфталазинил) гидразина с ароматическим альдегидом в среде органического растворителя при кипении реакционной смеси1.Известно такжсреде гидролизую связи С=И-гидразонного фрагмент онильного соединения и производног на 2. тиновои а до карб о гидразиДля получения новых соединений формулы 1, и тем самым увеличения числа средств воздействия на живой организм, по предлагаемому способу гидролитическое замещение атома хлора, связанного с фталазиновым циклом проводят без затрагивания азометиновой связи гидразонного фрагмента в исходных -метил - (4- хлорфталазинил) гидразонах ароматических альдегидов.Предлагаемый способ получения соединений формулы 1, заключается в том, что М-метил-М- (4-хлорфталазинил) гидразон соответствующего ароматического альдегида гидролизуют в кипящей 85 - 90%-ной уксусной кис3бледно-желтые иголки с т. пл, 225 - 226,5 (из50%-ного диоксана).Найдено, /о: С 68,8; 11 5,1; Х 20,27;С 16 Н 4 К 40.Вычислено, % С 69,1; 11 5,0; 1 М 20,1.Лшах нм (1 д е) (диоксан): 320 (4,24),ъшах см -(вазелин) 11 Н 3157; С=О 1662;С=Я 1585.П р и м е р 2. 4-2-(4-Нитробензилиден) -1 метилгидразинофталазон (1, К=Н, 4-1 ЧО 2).Раствор 3,42 г (0,01 моля) 1-метил- (4 хлорфталазинил) гидразона 4-нитробензальдегида в 60 мл 80%-ной уксусной кислоты кипятят 120 мин и операции далее проводят аналогично примеру 1. Получают 2,42 г (75%)4-2-(4 - нитробензилиден) -1-метилгпдразипо 11 фталазона, - мелкие желтые иголки ст. пл, 298 - 300 С (с разложением из ДМФА).Найдено, % С 59,3; Н 4,2; Ы 21,8С 16 Н 13 Х 50 3.Вычислено, %: С 59,4; Н 4,0; Х 21,7.Лшах нм (1 я е) (диоксан): 374 (4,30) 255(4,26) шах см -(вазелин) МН 3162 С=О1664, С = М 1592.П р и м е р 3. 4-2- (4-Бромбензилиден) -1 метилгидразино - 11 фталазон (1; К=4-Вг).Омыление 1-метил- (4-хлорфталазинил)гидразона 4-бромбензальдегида (0,01 моля) в60 мл 90%-ной уксусной кислоты проводят за2,5 ч аналогично примерам 1 и 2, Получают4-2- (4-бромбензилиден) - 1-метилгидразино 11 фталазон (1, К=4-Вг) с выходом 68%. Легкие белые хлопья с т, пл, 238 - 241 С (из диоксана).Найдено, % С 53,4; Вг 22,6; Н 3,8; И 15,8.С 16 Н 13 ВгМ 40,Вычислено, о/о: С 53,8; НЗ,б; Х 15,7; Вг 22,4.Лшах им (1 д е) (ди оксан): 324 (4,28),шах см -(вазелин): ИН 3166, С=О 1668,С=И 1585.П р и мер 4. 4-2-(4-Оксибензилиден)-1-метилгидразинофталазон (1, К=4-ОН). Омыление 1-метил-(4-хлорфталазинил)гидразона 4-оксибензальдегида (0,01 моль, в 30 мл90%-ной уксусной кислоты, 120 мин) проводят аналогично примерам 1 - 3. Получают4- 2- (4-оксибензилиден) -1-метилгидр азинофталазон (1; К=4-ОН) с выходом 65% Светло-зеленый порошок с т. пл. 165 - 167 С (изметанола).Найдено, %: С 65,5; Н 4,6; Х 19,2,СН 1 И 40 2.Вычислено, /о. С 65,3; Н 4,8; Х 19,1.Лшах нм (1 д е) (диоксан): 320 (411); 288(418); шах см -(вазелин): МН 3200 С=О1662, С=И 1612.Проведено испытание антгельминтной активности 4-(2-арилиден-метилгидразино)фталазонов общей формулы4где К=С 6 Н 5 или 4-02 ИСбН 4 или 4-ОНСбН 4 синтезированных в институте органической и физической химии пм. А, Е. Арбузова 1(ФАН СССР, Исследование антгсльминтной актив ности соединсппй этого класса проводили на примере:К-метил-М-(4 - оксофталазинил) - гидра- зона 4-нитробензальдегида;.Х-метил-М-(4-оксофталазинил)-гидразона 10 бензальдегида;Х-метил-Х-(4-оксофталазинил)гидразона 4-оксибензальдегида,Антгельминтная активность 4-(2-арилиден 1-метилгидразино) фталазонов изучена на 15 белых мышах, экспериментально зараженных псматодами Мррозгопцу 1 цз Ьгау 111 епяз. Препараты вводили с маслом орально в дозе 0,4 г/кг. Через три дня после введения все животные опытных и контрольных группы были 20 убиты и их кишечники подвергнуты вскрытию с целью обнаружения гельминтов. Учет эффективности препаратов проведен путем вычисления непрямой активности. Антгельминтная активность при ниппостронгилезе жи нотных М-метил-Х-(4-оксофталазинил) гидразона 4-нитробензальдегида составила 42 - 82%; Х-метил-Х- (4-оксофталазинил) гидра- зона бензальдегида - 41 О/о; К-метил-Х-(4-оксофталазинил)гидразона 4-оксибензальде гида - 74%.Изучение острой токсичности проведено на примере М - метил-Х-(4-оксофталазинил)- гидразона 4-нитробензальдегида, Препарат вводили мышам в масле в дозах 3000 - з 5 5000 мг/кг, В испытанных дозах никаких клинических признаков интоксикации у животных не отмечено.На основании полученных данных М-метилХ- (4-оксофталазинил) гидразон 4-нитробен зальдегида и М-метил-Х- (4-оксофталазинил)гидразон 4-оксибензальдегида обладают выраженной антгельминтной активностью.Формула изобретения 451. 4- (2-Арилиден-метилгидр азино) фталазоны общей формулы 1 О УНУН,11= СН- СН где К=Н, 4-И 02, 4-Вг или 4-0 Н, проявляющие антгельминтную активность, 55 2, Способ получения соединений по п, 1, отл и ч а ю щ и й с я тем, что К-метил-И-(4-хлорфталазинил) гидразон соответствующего ароматического альдегида гидролизуют в кипящей 85 - 90%-ной уксусной кислоте. 60 Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Заявка СССР2157203, кл, С 070 237/34, 16.07.75,2. Ю. П. Китаев, Б. Н. Бузыкин, Гидразоны.65 М., Наука, 1974, с,25,