Производные 1-фенил-2-диалкоксифосфонилазиридинов, обладающие нейрофизиологическим угнетающим действием

О П И С А Н И Е,1,1 537079ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских СоциалистическиХ Республик) Заявлено 05.07.7 с присоединение заявкиГасударственный комитет Совета Министров СССР по делам изобретений,07 (088.8) Опубликовано 30.11,76. БюллетеньДата опубликования описания 08.02.7 крытии 72) Авторы изо 6 ретени, 3. А. НасыоуллинаановаКрасного ЗнамениИ. Ульянова (Ленина А. Н, Пуровик, Н. Г, Хусаинови Н. Г. АбдрахмКазанский ордена Трудовогосударственный университет им. В(54) ПРОИЗВОДНЫЕ 1-ФЕНИЛАЛ КОКСИФОСФОН ИЛАЗИ Р ИДИ НОВ,Е НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИМ УГНЕТАЮЩИМИДЕЙСТВИЕМ БЛАД 2 болеваний типа психоневрозов 2, хотя конкретные данные, касающиеся их биологической активности, в литературе не приводятся.Целью предлагаемого изобретения является 5 получение производных 1-фенпл-диалкоксифосфонилазиридинов, которые могут быть использованы в качестве фармакологических средств психотропного типа.Производные 1-фенил-диалкоксифосфонпло азиридинов приведенной выше общей формулы получают взаимодействпел соответствующего замещенного винилфосфоната с фенилазидом при нагревании, Нагреваппе ведут предпочтительно до 75 - 90 С. Выделение сое динений осушествляют с использованием известного приема - перегонки в вакууме. В ыход целевых азиридинов составляет 50 - 70%. области новых й, конкретно к коксифосфонилИзобретение относитсяфосфорорганических соединпроизводным 1-фенил-диазиридинов общей формулы ВО) Р - СБ - Ы - Кг 0 Я бная Строение полученных соедин 20 дено данными элементного ными ИК- и ПИР-спектров. 1 алкоксифосфонплазиридины яв кологичсски активными соедин найти применение в качестве 25 лекарственных психотропных физиологического угнетающего Целевые соединения прояв,биологическую активность при сичностигде К - метил или этил;К - водород, метил или цианогруппа, обладающим нейрофизиологическим угнетающим действием, которые могут быть использованы в качестве психотропных препаратов,Указанные соединения, их свойства и способ получения в литературе не описаны.Известен ряд 2-диалкоксифосфонилазиридипов, в том числе и замешенные в положении 1 1-алкил, 1-ацетил- и 1-карбэтокси-диалкоксифосфонилазиридины, которые предлагается использовать в качестве анти бактерицидных средств 1.Известно также, что производные 1-метилазиридпна, имеющие в качестве заместителя радикалы - инданил; 1,2,3,4-тетрагпдронафтил; 5,б,7,8-тетрагидронафтилили 3,4-ксилил, могут найти применение при лечении заенпи подтвержаналпза и данказанные 2-диляются фармаениямп и могут потенциальных средств нейродействия, яют высокую небольшой такЗаказ 348/1 б Изд. % 187 б Тираж 575 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Сапунова, 2 Типография, пр. 3Например, для 1-фенил-диэтоксифосфонилазиридина при внутрибрюшинном введении препарата белым мышам Р 1-1 оо=900 мг/кг, Шов=660 мг/кг, ДМТ=ЗОО мг/кг; при пероРальном введении пРепаРата - 01-1 оо= =2000 мг/кг, а ДМТ=1100 мг/кг.Препарат способен вызывать состояние угнетения, адинамии, мышечной расслабленности у экспериментальных животных. Характер центрального действия изменяется в зависимости от дозы. При внутрибрюшинном введении в дозах 100 - 200 мг/кг препарат вызывает кратковременное возбуждение без судорог с последующим появлением симптомов кататонии. При дозе 500 мг/кг наблюдается глубокое наркотическое состояние, продолжающееся в течение 3 - 4 час. В токсических дозах препарат вызывает гибель животных через 2 - 3 мин от остановки дыхания. Другие целевые соединения могут также проявлять аналогичную биологическую активность.В связи с активным воздействием на центральную нервную систему и заметным влиянием на обмен биогенных аминов целевые соединения перспективны для применения в психиатрической практике.Прим ер 1. Получения 1-фенил-диэтоксифосфонилазиридина.Смесь 3,0 г (0,018 г моль) диэтилового эфира винилфосфоновой кислоты и 2,2 г (0,018 г моль) фенилазида нагревают при 75 - 80 С с обратным холодильником в течение 30 час, После перегонки реакционной смеси получают 1,66 г (65%) целевого азиридина; т. кип. 138 С (0,03 мм); с 14 1,1361; п 2 о 15168Найдено, %: С 56,20; Н 7,34; И 5,76; Р 12,46. С 12 Н 13 Х Оз Р,Вычислено, %: С 56,48; Н 7,06; Х 5,49; Р 12,16.Пример 2. Получение 1-фенил-диметоксифосфонил-З-метил азиридина,Смесь 2,3 г (0,02 г моль) дпметплового эфира аллилфосфоновой кислоты и 2,4 г (0,02 г моль) фенплазида нагревают при 80 - 85 С с обратным холодильником в течение двух дней. После перегонки реакционной смеси получают 1,7 г (70 о/,) целевого азпридина; т. кип. 110 С (0,02 мм); с 14 1,1592; и 1,5240,Найдено, %: С 54,46; Н 6,75; К 5,56; Р 12,60,С 11 Н 13 КОз РВычислено, %: С 54,77; Н 6,63; И 5,81; Р 12,85.П р и м е р 3. Получение 1-с 1:енил-диметоксифосфонилазиридина.Смесь 0,5 г (0,004 г моль) диметилового эфира винилфосфоновой кислоты и 1,3 г (0,01 г моль) фенилазида нагревают при температуре 75 С с обратным холодильником в течение 1,5 дня. После перегонки в вакууме получают 0,52 г (57%) целевого азиридина; т, кип, 109 С (0,005 мм); с 1 о 1,1669; п 2 о 1,5269.Найдено, %: С 52,91; Н 6,84; Р 13,50, С 1 оН 14 Х О з Р.Вычислено, о/,: С 52,86; Н 6,60; Р 13,65.П р и м е р 4. Получение 1-фенил-диэтоксифосфонил-З-циа назир идина.Смесь 1,2 г (0,007 г моль) диэтилового эфира Р-цианвинилфосфоновой кислоты и 0,76 г (0,006 г моль) фенилазида нагревают при температуре 80 - 90 С с обратным холодильником в течение 30 час.После перегонки в вакууме получают 0,96 г (50/о) целевого азиридина; т. кип. 140 С (0,003 мм); с 124 о 1,194; п 2 о 1,5350.Найдено, о/,: С 51,02; Н 6,40; Р 11,19.С 13 Н 7 М 203 Р.Вычислено/о. С 51,43; Н 6,07; Р 11,07. Производные 1-фенил-диалкоксифосфонилазиридинов общей формулы где 1 с - метил или этил;1 с - водород, метил или цианогруппа, обладаюшие нейрофизиологическим угнетаю. щим действием.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1. Патент ФРГ Мв 2011092, М. Кл. 12 р, 5, 1970.2, Патент Франции Мв 2154468, М, кл. С 07 с 1 23/00; А 61 к 27/00, 1972,