Способ получения -замещенных 2, 6-диамино-4-оксипиримидинов

Государственный комитет Совета Министров СССР ло делам изобретений 547.853.3(088.8) Опубл иков но 15,06,76. Бюллетень М кования описания 10.12. 3) и отк ыт ата оп 2) Авторы изобретения И, Завьялов, Л. Ф, Овечкина и Гнститут органической химии им. Н охвиснева елинског аявитель(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМЕЩЕННЪХ 2-6-ДИАМИНО-ОКСИПИРИМИДИНОя к новому способу ных 2,6 - диаминользуемых в качестве )нтезе 9-замещенных Изобретение относит получения М, - замещен оксипиримидинов, исп исходных веществ в с производных гуанина. получения Х,-замещ оксипиримидинов, з тодействии 2 - амиио с хлорокисью фосфо щелочью промежут ихлорпиримпдина и2 - амино - 4 - ок бытком соответству вого продукта около Известен способ 2,6 - диамино - 4 - чающийся во взаив диоксипиримидина стичном омылении 2 - амиио - 46 - д дующей обработке хлорпиримидииа из амина, Выход целе нны, циклогексил, или н-буто 2,6-диамиио-оксипивзаимодействию с ампклюгде Е - р-оксиэтил тил состоит в том, ч 0 римидии подвергают ном формулы 11ног посл й - ХН 2,где К имеет указанные значения. Взаимо 15 действие осуществляют при нагревании вэтилсигликоле в присутствии каталитичсскихколичеств ацетата двухвалентной меди, предг очтительно при температуре 170 в 2 С.1. Получение 2 - амино - 4 - окси - 6 - (р-ок 20 сиэтиламиио)пирнмидина,Смесь 2,2 г 2,6 - диамино - 4 - оксипиримидина, 1,4 мл этаноламина и 0,04 г ацетатамеди в 5 мл этилеигликоля нагревают в течение 1,5 ч при 180 - 190 С, разбавляют реак 25 циоиную смесь 70 мл спирта, фильтруют, кфильтрату добавляют 6 мл концентрированной соляной кислоты и оставляют иа 12 ч при0 С. Выпавший осадок фильтруют, промывают спиртом и эфиром, сушат иа воздухе. Посиющего50% способу процесс происхоходиое сырье малодоступимеиять в избытке.у способу М,-замещенные ксипиримидины получают иамино - 4 - оксипиримим амином в этилингликов присутствии каталитичеата двухвалентиой меди. ко по этомури стадии, исмин нужно прредлагаемомчамино - 4 - о(ем на 2,6 - дответствующнагреванииоличеств ацет дит в но и а Подеиств дии со ле прп ских к Предлагаемый способ н(ениых 26 - диаминообщей формулы 1 получения Х,-за - оксипиримидш517591 10 Формула изобретения ОН 20 Н 30 где К -енгликоле аталитичес 2. Способ то процессимеет указаные зн при нагревании и ких количеств ацет по п. 1, отлича проводят при 170 -аченпя, в этив присутствиита меди.ющийся тем,00 С,Составитель Б. Черновдактор Л. Емельянова Техред В. Рыбакова Корректор И. Позняковская каз 2483/2ЦН Изд.ПИ Государствен по делам 113035, Москва764 Тираж 575ного комитета Совета Мини изобретений и открытий, Ж-Зо, Раушская наб., д. Подписноеов СССР пография, пр. Сапунов 3лучают 2 г (68%) хлоргидрата 2 - амино - 4- окси - 6 - (р-оксиэтиламино) пиримидина (1 а), т. пл. 199 в 2 С; К 1 0,15 (здесь и далее тонкослойная хроматография на силуфоле УФз 4, система этилацетат: уксусная кислота=1: 1, выявление в УФ-свете). Полученный (1 а) не дает депрессии температуры плавления с заьедомым образцом (т. пл, 198 - 201 С) иимеет одинаковый с ним К 1.2. Получение 2-амино - 4 - окси - 6 - циклогексиламинопиримидина,Смесь 1 г 2,6 - диамино - 4 - оксипиримидина, 1 мл циклогексиламина и 0,02 г ацетата меди в 2,5 мл этиленгликоля кипятят 6 ч, охлаждают, разбавляют 15 мл спирта, фильтруют и к фильтрату добавляют 60 мл воды. В результате выпадает 2 - амино - 4 - окси - 6- циклогексиламинопиримидин, который промывают водой, Выход 0,5 г, т. пл. 279 - 280 С. При частичном упаривании водного маточного раствора в вакууме получают дополнительно 0,4 г продукта (т. пл. 279 - 280 С), общий выход которого составляет 0,9 г (55% ), К 0,58 (система этилацетат: спирт= 1: 1). Полученный продукт не дает депрессии температуры плавления в смешанной пробе с заведомым образцом (т. пл. 280 С) и имеет одинаковыйс нпм Кг.3. Получение 2 - амино - 4 - окси - 6 - (и-бутиламино)пиримидина.Смесь 1 г 2,6 - диамино - 4 - оксипиримидина, 1 мл и-бутиламина и 0,02 г, ацетата меди в 2,5 мл этиленгликоля кипятят 10 ч, охлаждают, разбавляют 15 мл спирта, фильтруют, к фильтрату добавляют 60 мл воды, упаривают до небольшого объема; при этом выпадает 2 - амино - 4 - оксп - 6-(н- бутиламино) пиримидин, который перекристаллизовывают из воды. Получают 1,3 г (50%), продукта, т. пл.228 - 230 С; К 0,50 (система этилацетат: 5:спирт=1:1). Полученный продукт не даетдепрессии температуры плавления в смешанной пробе с заведомым образцом (228 - 230 С) и имеет одинаковый с ним К. 1. Способ получения 1 Ч,-замещепных 2,6-диамипо-оксипиримидинов общей формулы 1 15 где К означает р-оксиэтил, цпклогекспл илин-бутилрадикал, путем алкилирования соот ветствующих производных пиримидипа аминами, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, 2,6 - диамино - 4 - окснпиримидин подвергают взаимодействию с амином формулы 11К 11 Н 2