Способ получения 1, 2, 3, 4-тетрагидро-5азациннолинов

и 11 517590 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Сове Саввтекик Социалиотичвскик Республик(22) Заявлено 17.02,75 (21) 2106398 заявкис присоединени Государственныи комите Совета Министров СССР по делам изобретенийн открытий 23) ПриоритетОпубликовано 15,06.76. Бюллетень22 Дата опубликования описания 21,10.76 3) УДК 547.85272) Авторы изобретения А. Н, Кост, П. Б. Терентьев, В. Г, Карцев и И. К. ЯкМосковский ордена Ленина и ордена Трудового Красного государственный университет им. М, В, Ломоносо нкИзобретение относится к способу получеовых 1,2,3,4-тетрагидро-азацинполинов фулы 1 ждый означает атом водорода или ил с 1 - 3 атомами углерода, огут найти применение в качестве ных продуктов для синтеза фармаактивных веществ.способ получения 4-карбалкоксиациннолинов формулы 17 СОД1 чепия,азодикарбоно СО,К М - ХН чает низший алкил с 1 - 3 атом где К о углерод где й, означ углерода,К 2 К 4 низший алк которые м про межуточ кологически Известен гидразиноазет низший алкил с 1 - 3 атомами взаимодействием винилпиридина с избытком азодикарбонового эфира.Предлагаемый способ позволяет получитьновые 5-азациннолины формулы 1, которые не 5 содержат в положении 4 заместителей и в отличие от соединений формулы 17 при гидро- лизе могут давать не ароматические 5-азациннолины, а тетрагидропроизводпые, последние могут найти применение в качестве ингибито ров миноаминооксидазы.Процесс согласно изобретению проводят сизбытком винилпиридина.Предлагаемый способ получения соединенийформулы 1 заключается в том, что винплпирп дин формулы 11 Х где К - К 4 имеют указанныеподвергают взаимодействию вым эфиром формулы 111 где К, имеет указанные значения,в соотношении исходных реагентов 0 при нагревании от 50 до 150 С в среде5 10 15 20 25 С 0 г 11 у означаерода,аждыйлкил сающи11 где Кмами углК 2 К 4низший аотличформулы 0 боно 2 - 4:1 рган, ис- и способом,60 ческого растворителя, например бензола, с выделением целевого продукта известными способами, например адсорбционным способом.Прим ер 1. Получение 1,2-дикарбметокси- , 1,2,3,4-тетрагидро-азациннолина (К, =СНз Кз=Кз= К 4= Н).Раствор 8,4 г (0,08 моля) свежеперегнанного 2-винилпиридина и 5,25 г (0,036 моля) диметилового эфира азодикарбоновой кислоты в 30 мл бензола кипятят с обратным холодильником в течение 10 ч. Избыток винилпиридина многократно экстрагируют холодным пентаном. Остаток препаративно делят на окиси алюминия на пластинке с толщиной слоя 1,5 мм в системе бензол-метанол-хлороформ 9: 1: 1. Из темной в ультрафиолетовом свете полосы с Ку=0,56 - 0,68 выделяют моноаддукт, который перекристаллизовывают из гептана. Выход 0,9 г (10%), т. пл. 93,5, УФ- спектр Лбах нм (1 яетах): 242 (3,99); 277 (3,67).В ПМР-спектре моноаддукта 2-винилпиридина с диметиловым эфиром азодикарбоновой кислоты в (СС 14) наблюдался квадруплет протона Н, с 6=8,52 м. д. (1 а,7=4,5 Гц; 4,з -- =2 Гц), квадруплет протона Нз с 6= 8,32 м. д, (Зз,7=9 Гц, 1 з,6=2 Гц), квадруплет протона Н 7 с 6=7,38 м. д. (17,з -- 9 Гц, 37,з= =4,5 Гц), два синглета (по 3 протона) метильных групп с 6=4,03 и 4,14 м. д. и мультиплет протонов Нз и Н 4 (всего 4 протона). В ИК-спектре наблюдается интенсивная полоса поглощения карбонильных групп в области 1675 - 1740 см - , а также полоса поглощения двойной С=С (или С=Я) связи при 1590 см - , Масс-спектр соединения полностью подтверждает его структуру.Молекулярный вес; найдено 251 (массспектроскопически).СН зйз 04.Вычислено 251,Найдено, %: С 52,47; Н 5,34.СпНзйз 04,Вычислено, %: С 52,6; Н 5,18.П р и м е р 2. Получение 1,2-дикарбметоксиб-метил,3,4-тетрагидро - 5 - азациннолина (К,=К,=СНз) К,=К 4=Н).Получают аналогичным образом из 2,4 г (0,02 моля) 2-винилпиридина и 1,46 г (0,01 моля) диметилового эфира азодикарбоновой кислоты. Очистку осуществляют препаративной хроматографией. Из полосы с К=0,65 - 0,73 выделяют 0,29 г моноаддукта (11% ), т. пл. 116 С. ПМР-спектр (СРС 1 з): дублет (1 протон) о=7,97 м. д. (1=9 Гц), дублет (1 протон) 6=7,03 м. д. (1=9 Гц), синглет (3 протона) 6=3,83 м. д., синглет (3 протона) 6=3,72 м, д., мультиплет (1 протон) о=4,3 - 4,8 м, д мультиплет (3 протона) 6=2,8 - 3,7 м. д., синглет (3 протона) 6=25 м. д,ИК-спектр: 1700 в 17 см-, 1590 см-, УФ-спектр, Лбах, нм (1 д евах): 232 (4,05), 282 (3,71),П р и м ер 3. Получение 1,2-дикарбметокси-этил,2,3,4-тетрагидро - 5 - азациннолина (К 1=СНз, Кз=К 4=Н, Кз=С 2 Нз).Получают аналогично из 5-этил-винилпиридина и диметилового эфира азодикарбоновой кислоты.Выход 12%, т. пл. 108 С.ПМР-спектр (СРО,): триплет (3 протона) 6=1,2 м, д., квадруплет (2 протона) о= =2,6 м. д., мультиплет (3 протона) о=2,8 - 3,6 м. д., синглет (3 протона) б=3,66 м. д., синглет (3 протона) о=3,76 м. д мультиплет (1 протон) 6=4,2 - 4,7 м. д., дублет протона Нз с 6=7,8 м. д, (з,=2 Гц), дублет протона Н, с 6=8,05 м. д. (1 з з -- 2 Гц)ИК-спектр: интенсивная полоса при 1730 см- слабая - при 1605 см-.УФ-спектр, Л,пах, нм (1 д егаах): 232 (3,934), 283 (3,66) . Молекулярный вес: найдено 279 (масс-спектрометрически) СзНлИз 04, вычислено 279. Формула изобретения Способ получения 1,2,3,4-тетрагидро-азапиннолинов формулы 1, й, СОгв,низший алкил с 1 - 3 ат значает атом водорода и- 3 атомами углерода,с я тем, что винилпирид где Кг - К 4 имеют указанные значения,подвергают взаимодействию с азодик вым эфиром формулы 11 К,О,С - К - К - СОаК,где К, имеет указанные значения,в соотношении исходных реагентов при нагревании от 50 до 150 С в среде ческого растворителя, например бензол делением целевого продукта известны сабами, например адсорбционным сп