Способ получения оксипиримидинов

ОПИСАНИЕ ,1ИЗОБРЕТЕН ИЯ Своз СоветскихСоциалистическихРеспублик К ПАТЕНТУ) Приоритет 13,10.72 (32) 29.10.71 Государстаеный комитет Совета Министров СССР по делам изооретоний и открытий(088,81 5) Дата опубликования описания 06.08.77 Иностранцы р Эндрю Липииски, Джон Джерр Джеральд Джорж Дианджемк (СШ и Ганс Юрген Эрнест Гесс (ФРГ72) Авторы иэобретеии ит Стам,Иностранная фирм "Пфайзер Инк" (США) 71) Заявител(54) СПОСОБ П 031 УЧЕИИЯ Н ИПИРИ где В, и В, -имеют вышеуказанные значения,а В, - алкнлрадикал с 1-3 ат 9 мами углероца,подвергают взаимодействию с тмомочевиной в присутствии метилата натрия в среде этанола с последующим подкислением и десульфировапием образующегося тиоурацила и выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде соли известными приемами,Изобретение тносится к новому способу лолу идинов, обладающих лучшими свойствами, чем известные аначения ок сипи р биологическими ан на известнои реакции вэаимоидоэфира с тиомочевиной в при ия.й способ получения оксипи формулы (1) 1 О ормулы (11) получают при или замешенного фенола с тств ата где В,атом в радикал с 1- 3 ато карбоксигруппа; В, атом вдорона, атом галогепа, алкнлами углерода, метоксн нли одорода, атом хлора, метнлра. дик Полученный акрилат затем нагреваю чевнной в присутствии метилата натр этанола, Продукт по 1 ткисляют, отфильтр перекристаллнэовывают из смеси расгв"хлороФорм (этиловый спирт) . уксусн 5с образованием фенокситиоурацила. или их солей, заключается в том, что натриевуюсонь соединения общей формулы (11) Вт с тиомо. среде лывают орителеиая кислота 11-( 0 НвФОН Способ осно действия Ц- альд сутствии основан Предлагаемь мидинов общейСоединения общей фвзанмодеиствии фенолаэтилхлорацетатом в приобразованием феноксиацметаллическим натрием5метилформиатом в средезованием натриевойак рилата,этилата натрия с оторый реагирует с дридом натрия и ого эфира с обра. этилфе ноксиокси505362 Температура плав.ления, С 166,0-1670 172,0 - 174,0 146,0-147,0 122,0 - 1240 279,5-281,5 189,5 - 191,0 158,0 - 160,0 143,0 - 145,0 159,0 - 161,0 165,0 - 166,0 Н Н Н Н Н Н О-. С м -СНз м - С м С СОСНзЕСО НННННС П р и м е р 2. 1 олучение соединений общей формулы (1),Вводят во взаимодействие 61,0 г этилхлорацетатаи 640 г хлорфенола в присутствии этилата натрия.Получают 69,5 г этил . гг - хлорфеноксиацетата,т.пл.49 - 51 оС, К раствору последнего в 150 млэтилового эфира прибавляют 8,3 г гиеталлическогонатрия и 39,0 г метилформиата. и получают 55,7мелкокристаллической натриевой соли этил - а - (гг хлорфенокси) - г - оксиакрилата. формула изобретения Способ получения оксипиримиди нов общейформулыда, атом галогена, алкилуглерода, метокси - или где В, - атом вод радикал с 1 - 3 атома карбоксигруппа; В 2 - атом вод дикал,или их натриевую сосолеи, отличающиися тем, чтоль соединения общей формулы ( )Н 0-Е-С-МЗИСИОНВ 2 имеют вышеуказанные значения, акал с 1 - 3 атомами углерода,т взаимодействию с тномочевиной вметилата натрия в среде этанола сподкислением и десульфированиемся тиоурацила и выделением целевоговобопном состоянии или в видесолиприемами. г Вз -п прис после де В;иалкилрадиодвергаюутствнидующимующеготавс образпродукизвес тнь ЦНИИПИ Закаэ 1126/510 "Тираж 76 Подина иое лнал ППП "Патент", г. Ужгород; ул. Проектная 4 Фенокситиоурацил затем десульфируют с использованиемнапример, никеля Ренея в метилате натрия. Конечные продукты - феноксиока 4- пиримидины - получают в результате последую.щего подкисления и фильтрации, 5 Оксипиримидины общей формулымогут быть получены в виде солей, содержащих такие аггионы, как: гидрохлорид, гидробромид, гидро. иодид, сульфат или бисульфат, фосфат или кислый фосфат, ацетат, малеат, фумарат, оксалат, лактат, тартрат,цитрат, глюконат, сахарат и и-толуолсульфонат,Их можно получить и в виде солей, растворимых в обычных растворителях, т.е. солей поликар.боновых кислот - лимонной, винной малеиновой, фумаровой, щавелевой, Способ позволяет также получить оксипиримидины в виде нетоксичных солей таких металлов, как натрий, кальций и калий, 2 п а также солей, образованных аммонием н замещенным аммонием.П р и м е р. Нагревают 55 г натриевой соли этил . а - (гг-хлорфенокси) . 1 - оксиакрилата, 23,6 г тиомочевины и 16,бг метилата натрия в 25 200 мл этилового спирта в течение 14 час, Растворитель выпаривают, остаток растворяют в 200 мл воды со льдом, подкисляют до рН 5,0 концентри.рованной хлористоводородной кислотой, перемешивают 20 мин, а осадок отфильтровывают с обра- ЗО зованием 77,6 г сырого продукта. После пере- кристаллизации из смеси хлороформ (этиловый спирт) - уксусная кислота получают 42,0 г прозрачных, белых микрокристаллов 5 - (гг - хлорфенокси) - 2- тиоурацила; т. пл. 286 - 287 С,35Далее прибавляют 30,0 г гикеля Ренея небольшими порциями к раствору, содержащему 30 мл воды, 1,2 г едкого патра и 3,5 г 5 . (гг - хлорфенокси) - 2 - тиоурацила, при 60 С масляная баня) в атмосфере азота. Затем фильтрат получен о ный после отфильтровывания никеля Ренея) выливают на лед и подкисляют до рН 3,0 концентрированной хлорнстоводородной кислотой. После перемешивания в течение 5 мин осадок отфильтровьвают промывают этиловым эфиром и сушат на 45 воздухе, в результате чего получают 1,5 г белого порошка 5 . (гг - хлорфенокси) - 4 - оксипиримидина, т. пл, 163-164 С.Вычислено,%: С 54,37; Н 3,17;12,59;С 15,92 50С, аНг С МаОаНайдено,%: С 54,21; Н 3,39; й 12,57; С 15,46.В таблице приведены соединения общей фор. мулыкоторые могут быть получены по предлагаемомуу способу. 55 орода, атом хлора, метилра.