Способ получения индоил-3-алкановых кислот

11 502882 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических Республик(21) 2085483/23-4заявки хе 51) М. Кл.г С 070 20904 2) Заявлено 19.12 с присоединением Государственный комитет Совета Министров СССР 23) Приорите Опубликовано Дата опублико.76, Бюллетень хе 6 по делам изобретении и открытий(72) Лвторы изобретен А, Н. Кост, Нгуен Минь Тхао и М ровск ковский ордена Ленина и ордена Грудового Красного Знам государственный университет им, М, В. Ломоносова(71) Заявитель ВЫХ КИСЛО 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИН 3-АЛ 10 где К и 1 тг имеют ука подвергают взаимоде карбоновой кислоты о СЕ) - (Санные значения, йствию с динитрило щей формулы 1 огде а имеет указанные значения,в среде органического растворите.мер эфира, в присутствии хлористода и кислоты Льюиса, например х20 цинка, с последующим гидролизомнием целевого продукта известнымами.П р и м е р 1. Получение 3-(2-метилиндои3) -пропионовой кислоты,25 К раствору 3,3 г (0,025ла в 10 мл абсолютного(0,025 моль) динитрила1 г хлористого цинка, поную смесь пропускают т30 водорода при комнатной чя, напри го водор лористог и выдел ми при С 0(1,"Бг)- ОООНД -моль) 2-метилиндоэфира добавляют 2 г янтарной кислоты и сле чего в реакционок сухого хлористого температуре в течеИзобретение относится к улучшенному способу получения индоил-алкановых кислот, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в сельском хозяйстве и фармацевтической промышленности.Известен способ получения индоил-алка- новых кислот взаимодействивм индолилматнийгалогенида с ангидридом двухосновной кислоты в среде анизола, Индолилмагнийгалогенид необходимо предварительно получать, что усложняет процесс. Кроме того, кислоты 1 х 1-замешенных производных индола невозможно получить известным способом, в этом случае приходится включать дополнительную стадию алкилирования по азоту индоил-алкановой кислоты.Предложенный способ позволяет упростить процесс и сократить число стадий.Согласно изобретению предложенный способ получения индоил-алкановых кислот общей формулы де К и Кг - одинаковые или различные иредставляют собой водород,- алкил, арил,и - 3 5 заключается в том, что производное индолабщей формулы(остальные ароматические протоны),Найдено, %: С 69,6; Н 6,7.С,юНпХОз,Вычислено, %: С 69,5; Н 6,6.15 После гидролиза промежуточного продуктаиз щелочного раствора отфильтровывают нерастворимое в щелочи вещество, Получают1,6-диоксо,6-ди-(2 - метилиндоил) - гексан,выход 1 г (21%), т, пл. 275 - 276 С (из этано 20 ла). ИК-спектр: 1620 (СО), 3230 и 3440 см-(ХН).Найдено, %: С 77,1; Н 6,5.С 241124 2 О 2Вычислено, %: С 77,4; Н 6,5. 25 Формула изобретенияСпособ получения индоил-алкановых кислот общей формулы 30 35 где К и Кг - одинаковые или различные ипредставляют собой водород, алкил, арил;п=З - 5,отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, производное индола общей фор мулы где К, и К, имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с динитрилом 50 карбоновой кислоты общей формулыС 11 - (СН,)- С 1 где а имеет указанные значения,в среде органического растворителя, напри мер эфира, в присутствии хлористого водорода и кислоты Льюиса, например хлористого цинка, с последующим гидролизом и выделением целевого продукта известными приемами. ЦНИИПИ Заказ 1119/3 Изд.1130 Тираж 575 Подписное Типография, пр, Сапунова, 2 ние 1 о ч и оставл 51 ют па ночь. Выпавшее твердое вещество отфильтровывают, промывают эфиром и растворяют в 2 н. водном растворе едкого натра, кипятят 2 ч, охлаждают и фильтруют, Фильтрат подкисляют 20%-ной уксусной кислотой. Выпавший осадок 3-(2-метилиндоил) -пропионовой кислоты отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из водного метанола, Выход 2,7 г (49% от теоретического), т, пл. 222 - 223 С, не дает депрессии т. пл. с известным веществом.П р и м е р 2. Получение 3- (1-метилиндоил) -пропионовой кислоты,По примеру 1 из 1,3 г (0,01 моль) 1-метилиндола и 0,8 г (0,01 моль) динитрила янтарной кислоты получают 3-(1-метилиндоил) - пропионовую кислоту, Выход 0,6 г (27% от теоретического), т, пл. 175 - 176 С (из этанола), не дает депрессии т, пл. с известным веществом.П р и м е р 3, Получение 5- (1-метилиндоил)-валериановой кислоты.По примеру 1 из 3,3 г (0,025 моль) 1-метилиндола и 2,7 г (0,025 моль) адипонитрила получают 5- (1-метилиндоил) -валериановую кислоту. Выход 1,5 г (26%), т. пл. 131 - 132 С (из этанола). ИК-спектр: 1621 (СО), 1738 см -(СООН); УФ-спектр, смаке (1 ьв): в спирте 215 (4,28), 243 (4,08), 301 нм (4,08); в 10%-ном ЯаОН 246 (4,10), 308 (4,13), Спектр ПМР, 6: мультиплеты 1,80; 2,40 и 3,03 (метиленовые протоны); 3,83 (1-СН,), синглет; 7,90 (4-Н, мультиплет), 8,43 (2-Н, синглет), 7,2 м. д. (ароматические протоны),Найдено, %: С 69,2; Н 6,7.С 1 зНпХОзВычислено, %: С 69,5; Н 6,6.П р и м е р 4. Получение 5- (2-фенилиндоил) -валериановой кислоты.По примеру 1 из 2 г (0,01 моль) 2-фенилиндола и 1 г (0,01 моль) адипонитрила получают 5-(2-фенилиндоил)-валериановую кислоту. Выход 0,16 г (5% от теоретического), т. пл. 128 - 129 С (из этанола). ИК-спектр: 1610 (СО), 1700 см -(СООН). Уф-спектр, Хмаис (1 д в): в спирте 209 (4,56), 251 (4,42), 303 нм (4,13); в 10%-ном ХаОН 271 (4,33), 335 (4,20), Спектр ПМР, б: мультиплеты 1,47;2,20; 2,67 (метиленовые протоны), мультиплет 8,10 (4-Н), мультиплет 7,47 м. д. (остальные ароматические протоны).Найдено, %: С 74,7; Н 5,9.СгюН 1 юКОзВычислено, %: С 74,7; Н 5,9,П р и м е р 5. Получение 5-(2-метилиндоил)-валериановой кислоты,По примеру 1 из З,З г (0,025 моль) 2-метилиндола и 2,7 г (0,025 моль) адипонитрила в 1 О Ж 1 з 1 С 0г п1 "гК,