Способ получения оптических изомеров лофенала

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 111 454202 Союз Советских Социалистических Реслублик(51) М. Кл. С 07 с 101,0 ием заявкис п исое сударствениый комитет вета Министров СССР(32) ПриоритетОпубликовано 25.12.74. БюллетеньДата опубликования описания 26.02.75 3) УДК 547.466.0(72) Авторы изобретени арпавичюс, Р, Б. Клюкене, Я. К. и О, В, Кильдишева петрене нститут биохимии АН Литовской С 1) Заявитель ОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИЛОФЕНАЛА МЕРОВ 4 естных ающих,15 Предлагается способ получения неизв оптических изомеров лофенала, облад фармакологической активностью.В литературе описан способ получения рацемического 0 Е-лофенала, сведения, относящиеся к выделению индивидуальных 0- и ,-изомеров лофенала, отсутствуют.Предлагаемый способ получения оптических изомеров лофенала И-тт-ди-(2-хлорэтил)аминофенацетил-ЙЕ-фенилаланина заключается в том, что проводят разделение рацемического лофенала дробной кристаллизацией соответствующих диастереоизомерных солей 01,-лофенала с гидразидами 1.- и В-тирозина,Соль гидразида У.-тирозина с Е-лофеналом менее растворима, чем соль с В-лофеналохт. После разложения этой соли разбавленной соляной кислотой получают оптически чистый У,- лофенал с выходом 70%, В случае же гидразида В-тирозина менее растворимой является его соль с Р-лофеналом, последующим разложением которой получают оптически чистый 0-лофенал. В обоих случаях из маточных растворов через соль моноэтаноламина выделяют соответственно оптически чистый д- и 1,-лофенал.П р и м ер 1, Смешивают горячие растворы 5,3 г В 1.-лофенала в 30 мл абсолютного этанола и 1,2 г гидразида У.-тирозина в 75 мл абсолютного этанола (молярное соотношение реагентов 1: 0,5) и оставляют на ночь, Получают 3,2 г соли Е,-лофенала с гидразидом Е-тирозина, т. пл, 150 в 1 С яр +39 (с: 1 21,СНзОН), выход 84%. После перекристаллизации из этанола т. пл. 157 - 158 С, Яро +43(1,36 г) суспендируют в 25 мл воды и при перемешиванпи добавляют 1 н. раствор НС 1 до15рН 2 - 3. Осадок промывают водои и сушат.ОПолучают 0,9 г 1.-лофенала, т. пл. 102 - 103 С,выход 90/о,и 1 - 10,7 (с=0,808, 7 н. НС 1).П р и м е р 2. Маточник после отделения соли .-лофенала с гидразидом Е-тирозпна обрабатывают рассчитанным количеством растворамоноэтаноламина в спирте. Получают 2,6 г моноэтаноламиновой соли Й-лофенала, т. пл.156 - 157 С, а - 24 с=0,71, (СНз),501.Выход 80%. Эту соль суспендируют в 30 млводы и при перемешиванип по каплям добавляют 1 н. НС 1 до рН 2 - 3. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают1,9 г й-лофенала, т. пл, 105 - 107 С, а 1 р +ЗО +6 (с=0,93, 7 н. НС 1), выход 90 о(о,454202 Составитель А. ФрегерТехред Т. Миронова Корректор А. Степанова Редактор О. Кузнецова Заказ 302,00 Изд. ЛЪ 277 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж.35, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр Сапунова, 2 Смешивают горячие растворы 1,9 г 0-лофенала, т. пл, 105 - 107 С,;аЯ+6 (с=0,93, 7 н. НС 1) в 10 мл абсолютного этанола и 0,9 г гидразнда й-тирозина в 70 мл абсолютного этапола (молярное соотношение реагентов 1: 1).Выпадает 1,96 г соли й-лофенала с гидразидом П-тирозина, т, пл. 157 в 1 С (из этанола), ар - 43 (с=0,77, СНЗОН), выход 70%1,9 г соли В-лофенала с гидразидом В-тирозина суспендируют в 30 мл воды и при перемешивании по каплям добавляют 1 н. раствор НС до рН 2 - 3. Получают 1,2 г В-лофенала, т, пл. 102 - 103 С, сх)2 рд +10,6 (с=0,808, 7 н. НС 1), выход 90%,П р и м е р 3. Смешивают горячие растворы 4,2 г т.11,-лофенала в 25 мл абсолютного этанола и 1 г гидразида В-тирозина в 70 мл абсолютного этанола (молярное соотношение реагентов 1: 0,5) и оставляют на ночь. Получают 2 г соли П-лофенала с гидразидом й-тирозина, выход 65%, т. пл, 157 - 158 С (из этанола), а 2 ро - 43 (с=0,77, СН,ОН),Найдено, ово: М 11,42.СзоНзах 505Вычислено, %: х 11,31.2 г соли 0-лофенала с гидразидом 0-тирозина суспендируют в 30 мл воды и при перемешивании по каплям добавляют 1 н, раствор НС до рН 2 - 3. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 1,2 г Олофенала, т, нл, 102 - 103 С, х +10,65 (с==12, 7 н. НС), выход 90 Ъ.П р и м е р 4, Маточник после отделения соли В-лофенала с гидразидом 0-тирозцна обрабатывают рассчитанным количеством раствора моноэтаноламина в спирте. Получают 2,2 г моноэтаноламиновой соли 1,-лофенала, т, пл, 156 в 1 С (из этачола), а +21,3 с= 1, (СН,) 80, выход 85%.2,2 г этой соли суспендируют в 30 мл воды ипри перемешивании по каплям добавляют 1 и, НС 1 до рН 2 - 3. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 1,7 г 1- лофенала, т. пл. 106 - 107 С, и 2 о - 5 (с= =0,87, 7 н. НС), выход 90%Смешивают горячие растворы 1,7 г Е-лофенала, т. пл. 106 в 1 С, а о - 5 (с=0,87, 7 н. НС 1) в 20 мл абсолютного этанола и 0,8 г гидразида У,-тирозина в 60 мл абсолютного этанола (молярное соотношение реагентов 1: 1) и оставляют на ночь. Получают 1,6 г соли /.-лофенала с гидразидом Е-тирозина, т. пл, 157 - 158 С, х+43 (с = 1,18, С Нз О Н), вы ход 65% Предмет изобретенияСпособ получения оптических изомеров лофенала, отл ич а ющийся тем, что прово дят разделение рацемического лофепала кристаллизацией диастереоизомерных солей Й 1,- лофенала с гидразидами 1.- и Й-тирозина.