Всесоюзная i

Союз Советских Социалистических Республикависимое от авт. свидетельст аявлено 02.17.1971 ( 1641007/23 М. Кл. С 070 27/5 нием заявкис присоед Приорите Комитет по деламзобретеиий и открыт УДК 547.751,07(0 ень8 публиковано 23.1.1973, Бюлл ри Совете Мииист СССРта опубликования описания 12.111.197 АвторыизобретенЗаявитель О. Д, Шалыгина, Л. Х. Виноград и Н. Н, Суворов Всесоюзный научно-исследовательский институт химико-фармацевтический институт им. С. ОрджоникидзеПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛЕЙ р.ИНДОЛИЛ-ЗМЕРКАПТОАЛ КИЛАМИ НОВ15 51; НЗО); 1552,1326 ло чяю Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности,Использование известного метода восстановления нитросоединений хлористым оловом привело к получению новых соединений индольного ряда, р-индолил+меркаптоалкиламинов, обладающих физиологической активностью.Предлагаемый способ получения солей индолил+меркаптоалкиламинов заключается в том, что меркаптонитросоединение подвергают восстановлению солями металлов переменной валентности, например раствором безводного хлористого олова в ледяной уксусной кислоте. Все дальнейшие обработки также проводятся в кислой среде, что дает возможность непосредственно получать соль меркаптоамина, исключая стадию выделения нестойкого основания. Реакцию проводят при температуре от 0 до 15 С, предпочтительно при 3 - 5 С. Целевой продукт выделяют известными методами.Используя метод присоединения тиосульфата натрия к эфирам акриловых кислот, получают исходные меркаптонитросоединения взаимодействием тиосульфата натрия с 1-ацетил- З-нитровинилиндолом.П р и м е р 1. Горячий раствор 11,5 г (0,05 моль) 1-ацетил-нитровинилиндола в 210 лтл ледяной уксусной кислоты приливают порциями к раствору 74,4 г (0,3 лтоль) тиосульфата натрия в 280 лл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше 40 С, Нагревают 5 час при 40 С, отфпльтро вывают бесцветный осадок, промывают еговодой, подкисленной уксусной кислотой, После высушивания на воздухе получают 11,8 г смеси 1 и 11. Смесь подвергают дробной кристаллизации из хлороформа.0 Получают 4,1 г (28%) бесцветных кристаллов ди- (1- (1-ацетилиндолил) -2-нитроэтпл- дисульфида (1). Т. пл. 141 С (после высушпвания в вакууме над хлористым кальцием при 30 С) .Найдено, %: С 50,00; Н 4,00; К 9,32; Ь 11,08.С 24 Н 22 И 40652Вычислено, сс: С 50,20; Н 3,86; И 9,55;8 10,91.ъс 1;, см - : 1694 (С=О); 1560, 1334 (ХОх);20 773, 762 (С - Н ароматика).Получают 2,3 г (17%) бесцветных кристаллов дп-(Г-ацетилиндолил)-2-нитроэтпл- трисульфида (11). Т. пл. 179 С.Найдено, 7 с; С 51,28; Н 3,86; И 9,74; 8 16,98.25 С Н",.ч 80;,5;.Вычислено, %: С 51, ,96; Ь 17,18;Х 9,86.1 ъ;,;, см-: 1722 (С= (МС );740 (С - Н ароматика).30 П р и м е р 2, 1,5 г (0,0027 ль) трпсульфида П по примеру 1 прпбав. т при охлаж367095 Пример 3, 1,8 г (0,0033 моль) ди-(1- ацетилиндолил) -2-нитроэтил - дисульфида (1) прибавляют при охлаждении к 27 мл восстанавливающей смеси по примеру 2 и помещают суспензию в холодильник при 3 - 5 С на 10 суток, Обрабатывают по примеру 2 и получают 0,4 г (62% на вступивший в реакцию дисульфид) бесцветных кристаллов дихлоргидрата ди - 1 - (1-ацетилиндолил) -2- а мино-этил-дисульфида (Ъ); т. пл. 210 С; И 0,20.Найдено, %. С 51,96; Н 4,97; Х 10,41;5 11,91; С 1 12,62.С 24 Н 28 С 12 Х 4052Вычислено, %: С 53,50; Н 5,20; Х 10,20;8 11,90; С 113,20.ак. сл - . 3600 - 2500 (ХН,+), 1700 (С=О), 767, 754 (С - Н ароматика).6(Р 20) 2,18 (синглет, ХСОСНз); 3,44 (мультиплет, СН 2); 4,42 (триплет, СН); 7,24 - 7,94 ЦНИИПИ Заказ 477/10 Изд,1132 Типография, пр Сапунова, 2 3дении льдом к 55 мл восстанавливающей смеси, приготовленной из 48 мл ледяной уксусной кислоты, 6,5 г (0,18 моль) сухого хлористого водорода и 11,0 г (0,0055 моль) безводного хлористого олова. Реакционную смесь выдерживают в холодильнике при 3 - 5 С 7 суток. Осадок двойной соли хлоргидрата амина и хлорного олова отфильтровывают, промывают ледяной уксусной кислотой и сухим эфиром и высушивают на воздухе. Соль растворяют в 300 мл воды, пропускают сероводород, осадок сульфидов отфильтровывают, фильтрат упаривают, остаток высушивают в вакууме над гидроокисью калия и перекристаллизовывают из абсолютного спирта.Получают 0,5 г (60% на вступивший в реакцию трисульфид) бесцветных кристаллов хлоргидрата 2 - (1 - ацетилиндолил) -2-меркаптоэтиламина (1 Ч), Т. пл, 218 С, РД 0,32. Хроматографирование проводилось на пластинках с закрепленным слоем силикагеля силуфол И, элюент - верхний слой смеси при соотношении бутанола, уксусной кислоты и воды 4: 1: 5, проявители - растворы нингидрина нитропруссида натрия в спирте.Найдено, %: С 53,32; Н 5,52; С 1 12,86; Х 9,78; 8 11,62.С 12 Н 18 С 1 Х 205Вычислено, %; С 53,20; Н 5,68; С 1 13,10; Х 10,33; Ь 11,80,умк,см - . 3600 - 2400 (ХН,+), 1723 (С=О), 72, 767 (С - Н ароматика). ИК-спектры сняты на приборе РегЫп - Е 1 п 1 ег в вазелиновом масле.6 (Р 20) (Спектры ПМР сняты на приборе 1 ХМ =100) . 2,55 (синглет, ХСОСН,); 3,66 (мультиплет, СН 2); 4,60 (синглет протона при С 2).Осадок сульфидов олова промывают хлороформом, после упаривания получают 0,6 г исходного трисульфида (П). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4(мультиплет, протоны индольного цикла);7,04 (синглет протона при С 2) м. д.Сульфиды олова промывают ацетоном, после упаривания получают 1,1 г исходного нитродисульфида (1).Пример 4. 2,5 г (0,0051 моль) ди-(1ацетилиндолил) - 2 - нитроэтил - сульфида(П 1) прибавляют при охлаждении к восстанавливающей смеси, приготовленной из 33 млледяной уксусной кислоты, 6,7 г (0,036 моль)безводного хлористого олова и 6 г (0,17 моль)сухого хлористого водорода. Реакционнуюсмесь выдерживают в холодильнике 6 суток.Обрабатывают по примеру 2 и получают1,43 г (59% ) бесцветных кристаллов дихлоргидрата ди - 1-(1-ацетилиндолил) -2-аминоэтил -сульфида; т. пл, 230 С (разложение)К 1 =0,21.Найдено, /о. С 54,52; Н 5,59; С 1 13,13;Х 10,32; Ь 6,04.С 24 Н 28 С 12 Х 4023 Н 20Вычислено, %. С 54,70; Н 50,70; С 1 13,48;Х 10,67; Ь 608.7 маис см: 3400 (кристаллизационная вода),3300 - 2300 (ХНз+), 1710 (С=О), 750 (С - Нароматика) .6 (Р 20) 1,96 (дублет, СОСНз); 3,48 (мультиплет, СН 2); 4,49 (квартет, СН); 7,04 - 7,64(синглет, протон при Сз индольного цикла).П р и м е р 5, 3,0 г смеси 1 и П восстанавливают по примеру 2 и получают 1,5 г смеси 1 уи Ч. К раствору этой смеси в 60 мл воды прибавляют 5 мг хлорного железа и 5 мл 12,5%ного раствора сульфита аммония (рН 6) ипродувают воздух ЗО мин. Вносят еще 5 млраствора сульфита аммония и вновь продувают воздух. Обработки повторяют 4 - 5 раз доисчезновения пятен исходных веществ на хроматограмме. Осадок перекристаллизовываютиз 80/о-ного спирта и получают 1,53 г бесцветных кристаллов 2-амино - 1 - (1-ацетилиндолил) - этантиосульфокислоты (Ч 1). К 1 ==0,50.Найдено, %: С 46,08; Н 4,58; Х 9,04; Ь 20,25.С 12 Н 4 Х 20 й 2Вычислено, %: С 45,85; Н 4,58; Х 8,91;Ь 20,40,а, см - . 3300 - 2500 (ХНз,"), 1722 (С=О),1250 - 1100 (5508 ), 750 (С - Н ароматика)Предмет изобретенияСпособ получения солей Р-индолил-Р-меркаптоалкиламинов, отличающийся тем, чтомеркаптонитросоединение подвергают восстановлению солями металлов переменной валентности, например раствором безводногохлористого олова, в ледяной уксусной кислотев присутствии хлористого водорода при температуре от 0 до 15 С с последующим выделением целевого продукта известным способом,Тираж 523 Подписное