Способ получения пиридилэтилированных по азоту гетероциклических соединений

Сома Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 02,Х 1,1970 ( 1488727/23-4)с присоединением заявки1489602/23-4ПриоритетОпубликовано 23.1.1973. Бюллетень8Дата опубликовакия описания 12,111,1973 М, Кл. С 07 д 27/56С 07 д 27/24 С 07 д 27/68 Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРУДК 547.751.07(088.8) Авторыизобретения А. Н. Кост, М, А. Юровская, Т. В. Мельникова и О. И. Потанина Московский государственный университет им. М, В. Ломоносова Заявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРИДИЛЭТИЛИРОВАННЫХПО АЗОТУ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ Изобретение относится к области получения азотсодержащих гетероциклических соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.Известен способ получения пиридилэтилированных по азоту азотистых гетероциклов, который заключается в том, что гетероциклические соединения обрабатывают 2- или 4-винилпиридинами в присутствии щелочного агента, например металлического натрия или калия в среде органического растворителя, например спирта.Также известен способ получения 9-12-(2- метилпиридил-) -этил+3,6 - диметил,2,3,4- тетрагидрокарболина (димеболина) взаимодействием и-толуидина с 2-метил-винилпиридином с последующим нитрозированием полученного продукта, восстановлением нитрозогруппы и конденсацией по Фишеру с 1-метилпиперидоном.Предлагаемый способ получения пиридилэтилированных по азоту азотистых гетероциклов заключается в том, что гетероциклические соединения, например пиррол, индол, карбазол, имеющие незамещенную КН-группу, подвергают взаимодействию с р-винилпиридинами, налример с 2 чметил-винилпиридином. Реакционную смесь нагревают до 90 - 130 С в диметилсульфоксиде с добавлением металлического натрия или этилата натрия Целевой продукт выделяют известным способом,Применение в качестве растворителя диметилсульфонсида позволяет провести прямое5 присоединение к КН-группе азотсодержащихгетероциклических соединений р-винилпиридинов и приводит к получению новых соединений, которые могут найти применение кфармацевтической промышленности, а так 10 же упрощает способ получения известных пиридилэтилированных по азоту азотистых гетероциклов, например димеболина.П р и м е р 1. Получение И-(2-(2-метилпиридил) -этил -индола,15 К смеси 2,35 г (0,02 моль) индола, 26,6 лтл(0,226 моль) 2-метил-вини,тпиридина, 20 млдиметилсульфоксида (ДМСО) и небольшогоколичества гидрохинона добавляют небольшими порциями 446 л 1 г (0,02 лтоль) тонкоиз 20 мельченного металлического натрия, Реакционную смесь нагревают при 95 - 97 С при постоянном перемешивании 5 час. После охлаждения дооавляют 8 мл спирта. Избыток 2-метил-винилпиридина и ДМСО отгоняют в25 вакууме (1 мм рт. ст,), Остаток перекристаллизовывают из петролейного эфира (т. кип.70 в 1 С) и затем делят препаративно наА 1 вОв (11 акт.) в системе бензол-метанол 9:1367094 Предмет изобретения Составитель Г, МосинаТехред Т, Миронова Корректоры: Г. Запорожец и А. ВасильеваРедактор Т. Никольская Заказ 477/9 Изд.1132 Тираж 523 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, 7 К, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 Выход 1,81 г (38,1 % от теоретического), т. пл. 66 - 67 С (из петролейного эфира).Найдено, %: С 81,46; 81,34; Н 6,80; 6,94.СыНи%Вычислено, %. С 81,32; 1-1 6,83,П р и м е р 2. Получение Х- (2-метилпиридил)-этил,3-диметилиндола,По примеру 1 из 3,5 г (0,024 моль) 2,3-диметилиндола, 30 мл (0,25 моль) 2-метил-винилпирндина в 24 мл ДМСО в присутствии 560 мг (0,024 моль) металлического натрия и небольшого количества гидрохинона получают (без препаративного разделения) И-(2- метилпиридил) -этил -2,3-диметилиндола.Выод 3 г (50% от теоретического), т. пл.70 - 71 С ( из петролейного эфира), сульфат т, пл, 197 - 198 С (из воды), не дает депрессии т. пл, с известньгм образцом.П р и м е р 3, Получение Х- (2-метилпир идил) - эти л-1,2,3,4-тетр а гидр о к ар б азол а.По примеру 1 из 2,2 г (0,013 моль) 1,2,3,4- тетрагндрокарбазола, 18 мл 0,15 моль 2-метил-виннлпиридина в 13 мл ДМСО в присутствии 300 мг (0,013 люль) металлического натрия и небольшого количества гидрохинопа в течение 5 час при 95 - 97 С получают К-(2- метилпиридил) - этил 1 - 1,2,3,4-тетрагидрокарбазол. Сырой продукт очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматограсрии на А 1,0 з (11 акт.) в системе бензол-метанол 9: 1 (И 0,57).Выход 0,85 г (23% от теоретического); т. пл.74 - 75 С.1-1 айдепо, %: С 82,83; 82,75; Н 7,81; 7,80.С 20 2212Вычислено, %: С 82,71; Н 7,63.П р и м е р 4. Получение К- (2-метилпиридил) -этил 1 -карбазола.По примеру 1 из 2,5 г (0,015 моль) карбазола, 20 мл (0,17 моль) 2-метил-винилпиридина в 15 мл ДМСО в присутствии 350 мг (0,015 моль) металлического натрия и небольшого количества гидрохинона в течение 9 часпри 110 в 1 С и 1 час прн 120 в 1 С получают М- (2-метилпиридил) - этол - карбазол. Для получения чистого продукта оста 5 ток после отгонки ДМСО и винилпиридинаэкстрагируют хлороформом, экстракт упаривают, остаток перекристаллизовывают дважды из гексана,Выход 2,5 г (58,8% от теоретического),10 т. пл, 160 - 161 С (из гексана).Найдено, %: С 83,95; 84,14; Н 6,79; 6,82,С 201 181 2Вычислено, %: С 83,83; Н 6,33.П р и м е р 5. Получение Ы-(2-метилпи 15 ридил) -этил -пиррола.Из Зг (0,045 моль) пиррола, 60 г (0,51 моль)2-метил-винилпиридина в 45 мл ДМСО вприсутствии тидрохинона и 1,05 г (0,045 моль)металлического натрия в токе азота при 95 -20 97 С,получают К- (2-метилпиридил)- этил)-пиррол.Выход 3,8 г (45,6% от теоретического);т, кип. 145 - 148 С/2 мм рт. ст,Найдено, /о. С 76,93; 76,85; Н 7,87; 7, 78.25Вычислено, %: С 77,37; Н 7,58. 30 Способ получения пиридилэтилированныхпо азоту гетероциклических соединений взаимодействием азотсодержащих гетероциклических соединений с винилпиридинами прн нагревании в среде органического растворите ля в присутствии щелочного агента с последующим выделением целевого продукта известным спосооом, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, на азотсодержащие гетероциклические соединения, например 40 пиррол, индол, карбазол, действуют р-винилпиридинами и в качестве органического растворителя используют диметилсульфоксид.