Способ получения йодированных в кольце ароматических аминов

360764 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Сооз Советских Социалистических РеспубликЗависимый от патентаМ. Кл, С 07 с 87/60 Заявлено 28.Ч 1.1968 ( 1250604/23-4) Приоритет Комитет по делам изобретеиий и открытий при Совете йтииистрав СССРУДК 547,551.07 (088.8) Опубликовано 28.Х 1,1972, Бюллетень36 Дата опубликования описания 18.1.1973ЯРк ГЪ" "-11" т 1 СК 1 иблиотена МБд Иностранцы Ларс Бьерк, Уно Ойген Эриксон и Бьерн Густав-Адольф Ингельман(Швеция) Иностранная фирма Фармация АБАвторыизобретения Заявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИОДИРОВАННЫХ В КОЛЬЦЕ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ2С - 11 - 11,С - 1 ССООК С -1,1 - С ССООН ССООН Изобретение относится к способу получения не описанных ранее соединений, которые могут быть отнесены к классу ароматических аминов. Эти соединения благодаря различным функциональным группировкам могут найти применение в качестве фармакологического препарата.Предложен способ получения йодированных в кольце ароматических аминов общей фор- мулы где К 1 - низшая алкильная группа, имеющая не более 5 углеродных атомов, Кс и Кз - каждый представляет собой низшую ацильную группу, имеющую не более 5 атомов углерода; А - алкиленовая группа, замещенная на остаток - О - К 4, где К 4 - водород, низший алкил или ацил, имеющие не более 5 атомов угле ю да; алкиленовая группа содержит 3 - 15 атомов углерода, причем остаток - ОК 4 пахот ится на расстоянии 2 углеродных атомов от азота кислородного мостика - К - А - И - , и этот кислородный мостик содержит не более 1 ге тероатома, присоединенного к углеродномуатому в мостике А.Способ заключается в том, что соединениеформулы 20 где Кь К 2, Кз имеют указанные выше значения, или его соль подвергают взаимодействиюс соединением формулы т - А - Х, где т и Х -галоген, А имеет указанное выше значение,или с соответствующим эпоксидным соедине 25 нием с последующим выделением целевогопродукта известным способом,П р и м е р 1. 0,1 моль 3-ацетиламино-ацетилметиламино,4,6 - трийодбензойной кислоты растворяют в 50 мл,водного 4 н, раствора30 гидроокиси натрия. К раствору прои 40 С приГ 001 ный 6 н. раствор хлористого водорода в коли честве, достаточном для осаждения дикарбоБовой кислоты, образовавшейся в течение реакции. Кислоту очищают промывкой водой и повторными осаждениями, затем ее сушат под вакуумом при 50 С. Выход дикарбоновой Зо кислоты около 60 г,Из полученной кислоты приготавливают растворы добавлением воды и, например, эквивалентного количества гидроокиси натрия или метилглюкамина. 35Пример 3. 0,1 моль 3-ацетиламино-аце 1-Х-С СООН значеисию УиХ - ие, или нением продук 55 Составитель А. Иоффеедактор Т. Рыбалова Техред Л. Евдонов Корректор О. Тюрина Тираж 406ий и открытий при Советаушская наб., д. 4/5 Заказ 4330/2 Изд.1810 ЦНИИПИ Комитета по делам изобрете Москва, Ж, Подписно нистров СССРТипография, пр. Сапунова, 2 перемешивании в течение 4 час добавляют медленно по каплям 0,05 моль бис-(2,3-эпоксипропилового) эфира. Реакционную смесь оставляют,на 24 час при 20 С, после чего добавляют водный 6 н. раствор хлористого водорода,в количестве, достаточном для осаждения дикарбоновой кислоты, образовавшейся в течение реакции,Кислоту очищают промывкой водой и повторными осаждениями, затем ее сушат под вакуумом при 50 С. Выход дикарбоновой кислоты около 60 г.Из полученной кислоты приготавливают растворы добавлением воды и, например, эквивалентного количества гидроокиси натрия или метилглюкамина.Пример 2. 0,1 моль 3-ацетиламино-ацетил-метиламино - 2,4,6 - трийодбензойной кислоты растворяют в 50 мл водного 4 н. раствора гидроокиси натрия. К раствору по каплям при 40 С при перемешивании в течение 4 час медленно вводят 0,05 моль 1,2-этандиолдиглицидного эфира, Реакционную смесь оставляют а 24 час при 20 С, после чего добавляют водтил-метиламино,4,6 - трийодбензойной кислоты растворяют в 50 мл водного 4 н. раствора гидроокиси натрия. К смеси по каплям при 40 С при перемешивании в течение 4 час медленно вводят 0,05 моль 1,4-бутандиолдиглицидного эфира. Реакционную смесь оставляют на 24 час при 20 С, после чего добавляют водный 6 н. раствор хлористого водорода в количестве, достаточном для осаждения дикарбоновой кислоты, образовавшейся во время реакции, Кислоту очищают, промывкой и повторными осаждениями, затем ее сушат под вакуумом при 50 С. Выход дикарбоновой кислоты около 60 г.Полученную кислоту можно переводить в соли, из которых приготавливают водные растворы, по примерам 1 и 2.Пример 4. 0,1 лоль 3-ацетиламино-ацетилметиламино,4,6 - трийодбензойной кисло 5 10 15 20ты вводят по примеру 1 в реакцию с 0,05 молЬ эпихлоргидрина или с 0,05 моль эпибромгидрина, либо с 0,05 моль дихлоргидрина. Очистку полученной дикарбоновой кислоты осуществляют по примеру 1. Способ получения йодированных в кольцеароматических аминов общей формулыС где К - низшая алкильная группа, имеющая не более 5 углеродных атомов, К, и К, - каждый представляет собой низшую ацильную группу, имеющую не более 5 атомов углерода; А - алкиленовая группа, замещенная на остаток - О - К, где К 4 - водород, низший алкил или ацил, имеющие не более 5 атомов углерода; алкиленовая группа содержит 3 - 15 атомов углерода, причем остаток - ОК 4 находится на расстоянии 2 углеродных атомов от азота кислородного мостика - К - А - И, - и этот кислородный мостик содержит не более 1 гетероатома, присоединенного к углеродному атому в мостике А, отличающийся тем, что соединение формулы где К Йь Кз - имеют вышеуказанно ние, или его соль, подвергают взаимод с соединением формулы У - А - Х, где галоген, А имеет вышеуказанное значен с соответствующим эпоксидным соед с последующим выделением целевого та известным способом.