Способ получьния; j ароил-5-арилизокслзолов

ОПЙСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУавт. свидтельства Ьо1970 (К 482964/"3-4) исимое от но 19,М, 1 хл, С 070 85/22 4 . 55 фф с присосдинс м заявки,)чо ПриоритетОпубликовано 23.т/11,1972, 1)юллет Нь,х 25 Комите по пе)там иеобретеиий и отнри)игг при Совета Миииотрое СССР47.786.1.0 г 10 ЬЬ.8 УД та опублик ания описания 10.Х 1.19 МОРОВСКИИ Лвт) рызобретеш. Шевчук, С. 1. Шпак и Л.ерновицкий государственны ниверс аявнтель СПОСОБ ПОЛУЧВПИЯ 3-/),1)ОИЛ-АРИЛИЗОКС 20 и хети,ггретил,олил, 2,4-,димети,оксифешл, гало оторому соответс озоацетофеноненил, низфснил; ующий о) одвергаю Изобретение относится к способу получения ;З-ароил-арилизоксазолов, позволяющему получить незамещенный ацилизоксазол, а также ряд новых, неописанных в литературе соединений, обладакмцих физиологической активностью.Известен способ получения 3-бнзоил-ф- нилизоксазола, заклгочаюцгийся в том, что тв х л 0 р о) и .5 О и и т р 0 3 0 а ц е т 0 ф е и О и к О н д е н с и р у 10с фенилацсп)ленндом натрНя В среде эфира при кипении реакционной массы, 11 родукты выделяют известным способом, Выходоавляет около 40%.,С целью повышения выхода 8-бснзоил-ф- нилизоксазола а акж с целью расИирения ассортим 11 а произ 50 дн 1.1 х 3-ацил-арилизоксазолов предлагается спосоо нол) чения З-аро. пл-арилизоксазолов общей формулы: конденсации соотВгству 101 цим ироизводныб ароилметилентрнфенилфосфораном, Процесс ведут в среде органического растворителя, например толуола, тетрагидрофурана, Предпочтитльной темиратурой процесса является темпераура окружгиощей срды. Исходны реангы берут соопгетственно в соопюшешш 1: 2, 11 ро;1 хкы 5111 д,151 Ог известным сиосооом. Выход не 55 хщиного в арильном кольце 3- ар)Н 1-5-рили.5)Кзо а около 84%,11 р и м е р, 1:интз 3-(гг-отокснбензоил) -5- Ч)енилизоксазола.Смешивают нри комнатной температуре раствор 0,02 а-.,г).гь бензоилмеИгентрифниггфосфорана в 30 ил безводного толуола с раствором 0,01 а-,О,го о)-хгОр-о)-изоиитрозо-ггмстоксиацсофс иона в 20 туг тол уол и, Черз сутки в)Дели 5 и) Оя кристл 1 и ескуо фосфони 15 у 10 соль (хлор)сГы 11 беизои.1 хНлтрифе нилфофоиий) 01 д,15 нот (В 1)1 ход количественный). 115 филырагг посл опонки толуола в вгкууме получшог смесь изоксазола и окиси трифнилЧ)офин) в виде твердого остатка, который обрбаты)аО Несколько раз эфиром по 5 - 7 лгаг, В остапостается окись трифенилфосфи н а ыход 70 - 80% ) . Из эфирных вытя. жск эфир удаляют упариванием в вакууме, а остаток перекристаллизовывают из спирта. Г 1 олучают кристаллический изоксазол с т. пл.118 в 1 С. Выход 97,/о от теоретического,3Найдено, %: С 73,73, 73,48; Н 5,19, 5,32;1 4,52, 4,63.С, Н 1 чОз,Вычислено, /о: С 73,О; Н 4,69;5,01.Максимум ноглощецц Я нзоксазол 11: 26 Рта (1 И е 4,24) . Ус:о 1645 с,11-13-Ьецзоил-фецнлизоксазол полу;аю г а 1 алогично из бецзоцлметилентрцфенцлфосфорана,и оз-хлор-ог-изопц розоацетот 11 еноца, Выход изоксазола 84% от теоретцческоо: т, пл, 87 - 88 С,Найдено, ",о, С 77,39, 77,50; 11 4,91, 4,80; Х 5,39, 5,65.Сгь 1-11 1 Х 10 г.Вычислено, %: С 77,09; 1-1 4,45; К д,б.Максимум поглощения изоксазола; 264 нл (ре 4,49). ъс. - о 1659 сл - .3- (гг-Метилбецзоил) -5-фенцлцзоксазол - белые кристаллы с т. пл, 115 - 117"С (получают аналогично). Выход 81% от теоретического.Максимум поглощения изоксазола: 273 нлтг (1 Я в 4,43). ъс.=о 1650 сл - ,Найдепо, %: С 77,01, 77,80; 11 5,69, 5,54;1 х 5,69, 5,01,Сгг 111 зг Ог.Вычислено, %: С 77 54; Н 4,97; Х 5 31.3- (2,4-Диметилбецзоил) - 5 - феццлцзоксазол получают аналогично с выходом 95% от теоретического, т. пл, 104 - 105 С.Найдено, %: С 78,01, 78,13; Н 5,50, 5,94; М 4,94, 4,60.СгвН 15 МОг.Вычислено, %: С 77,96; Н 5,45; 1 Ч 5,05, Максимум поглощения изоксазола в этацоле: 273 ялг (ив 4,40). с=о 1664 стг - .3- (Рг-Бромбензоил) -5-фецилизоксазол получают аналогично. Это белые кристаллы с т. пл.137 - 138 С; выход 85% от теоретического.Найдено, %: С 58,91, 58,60; Н 3,24, 3,45; Вг 24,69, 24,58; Х 4,52, 4,42,Св НгоВ г К 02Вычислено, %; С 58,55; Н 3,07; Вг 24,35;1 4,27.ус - о 1648 слгг,3- (р-1 афтоцл) - 5 - фенилцзоксазол - белое кристаллическое вещество с т, цл, 133 - 134,5 С. Выход составляет 67 % от теории.Найдено, : С 79,65, 79,90; Н 5,30, 5,07;М 4 24 4 49Сго 1 1 зМОг.Вычислено, %: С 80,26; Н 4,38; К 4,68.Максимум погчощенця нзоксазола: 263 1111(1 Д в 4,70). ус=.о 1653 слг - ,З-Бецзоил-(2,4- диметцлфеццл) - цзоксазолполучают цз 0,02 г-лго,гь 2,4-диметилбензоил 348571 метилентрифенилфосфораца и 0,01 г-тго,гь о)- хлор-о-изонитрозоацегофенона по аналогии спредыдущими цзоксазолами, Выделяют белыйкрцсталлич.скцй гзоксазол с т цл, 91 - 92"С.5 Выход 60 "/о от теоретического.1 а 1 дсцо, %: х 5,22, 5,56.1 гвН 15 Ч Ог.Вычислено, о/о Х 5,05.ъ - о 1650 ся -10 3-Ьецзоил. (сс-фур 1 л) -нзоксазол получаютаналогично предыдущему цз сг-фуроцлметилептрцфецилфосфорана и о 1-хлор-ог-нзоццтрозоацетофецоца. Выход цзоксазола 61% от георетического; т. пл. 85 - 87 С,15 Найдено, %: Х 6,25, 6,08.Н 1 Оз.Вычислено, %: 1 ч 5,85Строение полученных изоксазолов подтверждено данными элементарного ацалцза и спек 20 троскопически, а также некоторыми производными. Так, все синтезированные изоксазолыобразуот с 2,4-дигцтрофецилгидразццом кристаллические 2,4-дицитрофеццлгцдразоцы,25 11 редмет изобретения 1. Способ получения 3-ароил-арилизоксазолов общей формулы СоАг Аг .,0 35 где Лг - фецил, диметилфенил;Лг - фенил, толцл, 2,4-диметилфенил,40 низший алкоксифецил, галоидфенил,з-пафтил,Рспользоваццем о- алогеп-озоццт 13 озоацетофецоца, опгигаю 11 гшся тек, что, с целью повышения выхода З-бецзоцл-феццлизоксазола,45 и также с целью расширения ассортиментапроизводных З-ароцл-арцлизоксазолов, соответствующий ог-галогец-ог-цзонирозоацетофенон подвергают взаимодействшо с соответствующим производным ароилметилецтрифенил 50 фосфорана в среде органического растворителя с последующим выделением продуктов известным способом.2. Способ по п, 1, от,гггчавгг 1 иггся тем, чтопроцесс ведут при температуре окружающей55 среды.Редактор О. Филиппова Заказ 3689 РО Изд56 Тираж 406 ПодписноеЦ 11 ИИПИ Комитета по делам изобретений и открытии при Совете Министров СССР Москва, Ж-З 5, Раушская паб., д, 415 Типография, пр. Са 1 пова, 2 Составите,гь С. Полякова Тскрсд Т. Ускова