Способ получения 2-ллкил-4

Союз Советских Социалистических Республиквт. свидетельства М1966 ( 1073884/23-4) ависимое от Заявлено 04 присоединением заявки . г 1 ПЕх С 07 с 1 Комитет по делам зобретеиий и открыти при Совете Министров СССРлиоритс 6.11.1967,ч степь Хв 5 С 547.781.5.07 (088,8-) уоликовано ата опубликования описания 12.11.967 АвторыизобретениеЗаявитель химикжоники фармацевтическии е ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЛКИЛ(5)-НИТРО 5(4)-БРОМ ИМИДЛЗОЛОВляют 160 л,г воды и полученный раствор нейтрализуют 25 ч/,-ным раствором аммиака до рЕЕ 4 по универсальному индикатору. При этом вьшадает осадок -этил(5) -1 литропмидазола, который отфильтровывают, промывают небольшим количеством охлаждепнои воды и сушат при 40 - 45"С. Получают 7,4 г 2-этил(5) -нитроимидазола с т. пл, 158 - 160"С. Выход 33,60 г, от теоретического.Для повышения выхода продукта реакцию выделения проводят следующим образом.По окончании нитровашгя и охлаждения питромассы прибавляют и пей 50 льг воды. После нейтрализации раствора водным аммиаком до рЕЕ продукт реакции выпадает в смеси с большим количеством минеральных солей. Осадок отфильтровывают, промывают небольшим количеством охлажденной воды и сушат. Из сухого остатка, содержащего примесь минеральных солей, 2-этил(5)-нитроимидазол извлекают при нагревании несколько раз этиловым спиртом, Спирт отгоняют в слабом вакууме и остаток сушат при 40 - 45 С, Получают 8,8 г 2-этпл(5) -нитроимпдазола с т. пл. 158 - 160"С. Выход 400/с от теоретического, Бледно-желтые кристаллы, растворимые в органических растворителях и в воде, кристаллизуются из воды.2-3 т и л(5) -н и т р о(4) -б р о м и м и д азол,Известен способ получения 2-алкил(5)- питро(4)-бромимидазолов путем нитровапия 2-алкил -4(5)-бромимидазолов концентрированной серной и азотной кислотами. Выход продукта составляет 82% от теоретического количества.С целью повышения выхода продукта, предложен способ получения 2-алкил(5) -питро(4)-бромимидазолов, заключающийся и том, что 2-алкил(5) -питроимидазолы обрабаты вают бромом в водном растворе при температуре 20 - 25"С в присутствии сильного основания, например едкого патра. Выход 87 - 98% от теоретического.П р и м с р 1. 2 Э т и л(5) -н и т р о и и и д а 3 о л. В круглодонную колбу емкостью 100 льг помещают 25,6 мл 92 - 94%-ной серной кислоты и прибавляют к ней постепенно прп перемешивании 15 г 2-этилимидазола, при этом температура повышается от саморазогревания 20 до 130 - 140 С. К полученному раствору при. бавляют при перемешивании в течение 1 - 1,5 час 33,6 г сухого тонкоизмельчепного азотнокислого натрия небольшими порциями с такой скоростью, чтобы температура массы 25 от экзотермичности реакции сохранялась в пределе 130 - 140"-С. По окончании прибавления азотпокислого натрия массу нагревают при 130 - 140"-С в течение 2 час при перемешивании, затем охлаждают до 18 - 25 С, прибав192212 Предмет изобретения Составитель Н. Филиппова Редактор Л. Г. Герасимова Текрсд Л. БриккерКорректоры: О, Б. Торина и Е. Ф. Полионова Заказ 784/2 Тираж 535 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете Министров СССР Москва, Центр, пр. Серова, д. 4Типография, пр. Сапунова, 2 В круглодонной колбе растворяют при перемешивании 1,7 г 2-этил(5)-нитроимндазола в 13 лл 4 О/в-ного водного раствора едкого патра. К получешюму раствору прпоавляют постепенно при перемешивании 0,7 г брома, поддерживая температуру в массе в пределе 20 - 25".С охлаждением колбы водой. Бром поглощается быстро и прн этом выпадает осадок 2-этил(5)-нитро(4)-бромимндазола. По окончании прибавления брома массу перемешивают при 20 в 25 ь течение 1 час, а затем осадок отфильтровывают, промывают его несколько раз водой и сушат прн 40 - 45 С. Получают 2,5 - 2,6 г 2-этнл(5) -нитро(4) -бромимидазола с т, пл, 176 в 1 С, после перекристаллизации из воды т. пл. 179 в 1"С. Выход технического, довольно чистого продукта 94 - 98% от теоретического.П р и м е р 2. 2-М е т и л(5) -н и т р о(4) - б ром имидазол. В круглодонной колбе растворяют при перемешивании 63,5 г 2-метил(5) -нитроимидазола в 500 ял 4%-ного водно. го раствора едкого натра. К полученному раствору прибавляют постепенно в течение 35 - 40 иин 85 г (27 мл) брома, поддерживая температуру в массе в пределах 20 - 25 С охлаждением колбы водой. Бром поглощается быст ро и при этом выпадает осадок 2-метил(5)- нитро(4) -бромимндазола, По окончании прибавления брома массу перемешивают в течение 20 - 25 лиц при комнатной температуре, затем осадок отфильтровывают, промыва ют водой и сушат при 40 - 45 С. Получают89,7 - 91,2 г 2-метил(5) -нитро(4) -бромимидазола с т. пл, 267 - 268 С с разложением.Выход 87 - 88,6% от теоретического количества.15 Способ получения 2-алкил(5) -нитро(4)- бромимидазолов, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, 20 2-алкил(5) -нитроимидазолы обрабатываютбромом в водном растворе при температуре 20 в : 25 С в присутствии сильного основа ния, например едкого натра.