Способ получения производных 9, 10-дигидро-4ябензо-5, 6 циклогепта-1, 2-с-тиазол-4-она

33420 ОО ИСАНИ ЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Соеетоких Социалистических Республикависимый от патента с 1,Х 1,1967 (23.1.1961,6 3950/127760,3/2391/42 М. Кл. аявлено Приори 0780, Швейцария Комитет по делам изобретений и открытий при Сосете Цинистрое СССРБюллетень12 бликовано 30.111.197 89.6.07 (088.8) икования описания 2,И.197 ата о Авторизобретеци Иностранец Юджин Галанте(Соединенные Штаты Амер Иностранная фирма Сандос АГ3 аявител ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 9,10-ДИГИ БЕНЗО,6- ЦИ КЛОГЕПтА,М-тИАЗОЛНО 1 - водоро з - алкил рода;- водоро извесИзобретение касается получения новых производных тиазола, обладающих специфическим фармакологическим действием. Известные производные тиазола, близкие по структуре к предлагаемым, используют в качестве фотографических красителей, т. е. полученные соединения обладают неожиданными, не присущими тиазолам такого типа свойствами.Известен способ получения производных тиазола путем обработки производных окса- зола агентом, вводящим серу в гетероциклическое кольцо, например гидросульфидом натрия.Предлагается способ получения производных 9,10- дигидро - 4 Н- бензо,6 -циклогепта,2-Й-тиазол-она- обшей формулы фенил;одержащий 1 - 4 атома угле д, атом галогена, основанньш ой реакции. Способ заключается в том, что соответству.ющее производное 9,10-дигидроН-бензо,6- циклогепта,2-д-оксазол-она обрабатывают агентом, вводящим серу в гетероцикличе ское кольцо, например гидросульфидом щелочного или щелочноземельного металла или пятисернистым фосфором. Процесс проводят в инертном полярном растворителе, например диметилформамиде, диэтилацетате, хиполине 10 или сульфолане, предпочтительно при температуре окружающей среды, Продукты выделяют известным способом.П р и м е р 1. 2-Мепил,10-дигидроН-бензо 5,6 -циклогепта,2-сЦ -тиазол-он.15 Через суспензию 30 г третичного бутокспдакалия в 300 мл безводного диметилформамида пропускают газообразный сероводород, при этом образуется гидросульфид калия.Продолжая пропускать газообразный серо водород, охлаждают смесь до 5 С и прибавляют 15 г 2-метил,10-дипидроН-бензо,6- циклогепта,24 -оксазол-она. Полученную смесь размешивают 30 мин при 25 С и затем выливают ее на 400 г льда. После осторожно го подкисления до рН 4 прои помощи концентрированной соляной кислоты смесь фильтруют и экстрагируют 2 раза, используя по 150 мл бензола. Соединенные экстракты бензола промывают 60 мл воды, сушат над сульфатом 30 маьчшя и выпаривают, Остаток приливаот кУскова Текред Т. Редактор О, Кузнецова Заказ 1409/15 Изд.60 Тираж 473 Сапунова, 2 Типография,п 1 з,30 мл диэтилового эфира и отфильтровывают осаждающийся продукт, получают 2-метил,10- дигидро Н- бензо -5,6- циклогепта,2-д-тиазол-он с т. пл. 138 в 1 С.Получение используемого в примере 1 2-метил,10-дигидро -4 Н- бензо,6 -циклогепта,2-д-оксазол-она можно вести двумя путями.А. 6-Изонитрозо,7,8,9-тетрагидроН- бензоциклогептен-он.К раствору 50 г 6,7,8,9-тетрапидроН-бензоциклогептен-она в 210 мл 0,35 н. абсолютной эфирной соляной кислоты добавляют в течение 15 аин 32,2 г н-бутилнитрила, поддерживая температуру реакционной смеси охлаждением извне 15 - 20 С. После начала кристаллизации прибавляют петролейный эфир, отфильтровывают осаждающийся кристаллический остаток и промывают его петролейным эфиром. Полученный 6-изонитрозо,7,8,9-тетрагидро Н-бензоциклогептен-он плавится при 139 - 141 С2-Метил,10-дигидроН-бевзо,6- циклогепта,2-сЦ -оксазол-он.Через смесь 45 лал ледяной уксусной кислоты и 7,8 мл ангидрида уксуснои кислоты в течение 15 мин пропускают хлористый водород, причем поддерживают температуру смеси около 100 С. Затем к смеси прибавляют сразу 2,997 г 6-изонитрозо,7,8,9-тетрапидроН-бензоциклогептен-она при пропускании хлористого водорода. После этого выдерживают реакционную смесь при температуре около 100 С еще 15 мин. Выливают полученную смесь на лед, содержащий 45 г карбоната натрия. Осаждающееся при этом соединение отфильтровывают, промывают остаток на фильтре сначала водой, а затем небольшими количествамн этилацетата и сушат. Полученный 2-метил,10-дигидро Н- бензо,6 - циклогепта,2-сЦ-оксазол-он плавится при 174 - 177 С.Б. 6-Ацетоксимино -6,7,8,9- теграгидро -5 Н- бензоциклогептен-он.К смеси, содержащей 160 мл ледяной уксусной кислоты и 30 мл ангидрида уксусной кислоты, добавляют 15 г 6-изонитрозо,7,8,9-тетрагидроН-бензоциклогептен-она, поддерживая температуру реакционной смеси около 110 С. Через 15 мин выливают смесь на лед, отфильтровывают полученный осадок, промывают водой и сушат при комнатной температуре. 6-Ацетоксимино,7,8,9-тетрагидроН-бензоциклогептен-он плавится при 93 - 95 С.2-Метил,10-дигидроН- бензо,6 -циклогепта,2-д -оксазол-он,Через смесь 160 мл ледяной уксусной кислоты и 30 мл ангидрида уксусной кислоты пропускают в течение 15 мин хлористый водород, поддерживая температуру смеси около 100 С. Затем к смеси сразу добавляют 13,2 г 6-ацстоксимино,7,8,9- тетрагидро -5 Н-бензоциклогептен-она при пропускании хлористого водорода и после этого еще 15 мин поддерживают реакционную температуру около 100 С, Выливают полученную смесь на лед, содержащий 100 г карбоната натрия, отфильтровывают осаждающееся при этом вещество, промывают его сначала водой, затем небольшими количествами этилацетата и сушат, Полученный 2-метил,10-дигидро -4 Н-бензо 5,6- цпклогептан 1,2;с 8-оксазол-он плавится при 174 в 1 С.П р и м е р 2. 2-Метил,10-дигидроН-бензо,6 -циклогепта,2-а -ти азол-он.К раствору 15 г 2-метил,10-дигидро 4 Н бензо,6-цпклогепта,2-а -оксазол-она в 300 мл пиридина медленно прибавляют при минус 5 С и перемешивании 25 г пятисернистого фосфора. Полученную смесь размешивают 30 мин при 25 С и затем выливают ее на 400 г льда. После осторожного подкисления до рН 4 концентрированной соляной кислотой смесь отфильтровывают и экстрагируют 2 раза, используя по 150 мл бензола. Промывают соединенные экстракты бензола 60 мл воды, сушат над сульфатом магния и выпаривают. Остаток прибавляют к 30 мл диэтилового эфира и отфильтровывают осаждающийся осадок, причем получают 2-метил,10-дигидроН-бензо,6- циклогепта,2-Ы-тиазол-он, т. пл. 138 - 141 С Предмет изобретения1. Способ получения производных 9,10-дигидро Н-бензо,6-циклогепта,2- а - тиазол-она общей сЬормулы где К 1 - водород, фенил;Ке - алкил, содержащий 1 - 4 атома углерода;Х - водород, атом галогена,отличающийся тем, что соответствующее производное 9,10-дигидроН-бензо,6-циклогепта,2-д-оксазол-она подвергают обработке агентом, вводящим серу в гетероциклическое кольцо, таким как пидросульфидщелочного или щелочноземельного металла, пятисернистый фосфор, в среде инертного полярного растворителя, например в диметилформамиде, диэтилацетамиде, хинолине или сульфолане, с последующим выделением продуктов известным способом.,2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре окружающей среды.