328575

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Сониалистичвских Республиквисимый от патента М Заявлено 19.Х 11.1967 ( 1204655/1394494/2 иоритет 19,Х 11.1966,Р 51007 1 Чб/12 о,ФРГубликовано 02.11,1972. Бюллетень6та опубликования описания 29 Х 1.1972 Комитет во делам изобретвиий и открыт ори Совете министре СССРАвторы изобретения Ин ер, Вальтер А и феликсФедеративная Р Ицостр фарбве Федеративная Рстранцы мюллер, Р Хельмут Ш сспублика иная фирке Хехстеспублика Хельмут уди Вайер, КамидтГермании)аАГГермании) Му аявит ЕНЗОЛСУЛЬфОНИЛМОЧ ЕВИНЫ ПОСОБ ПОЛУЧЕ 2 е известнык ензолсульфо ЗОУН- с-юн-вПО О-Щ 1-У- " . или ее солеи,где К - низший алкил или алкенил, преимущественно метил;Р - алкил или алкенил с 3 - 6 атомамиуглерода, низший фецилалкпл, низший циклогексилалкил, циклогептилметил, циклогептилэтил или цик лооктилметил, эндоалкиленциклогексил, эцдоалкиленциклогексенил, эндоалкиленциклогексилметил или эндоалкиленциклогексенилметил с 1 - 2 атомами эндоалкиленуглерода, 20 низший алкилциклогексил или алкоксициклогексил, циклоалкил с 5 - 8 атомами углерода, циклогексенил, циклогексенилметил;Х - низший ацил, фенил, бензифторметил, нитро-, циан- илимер каптогруппа; л, три метил Предлагается получениенилмочевицы общей формулынее производнык мочевицы Н 2 СН 2 - , - СН 2 - СН (СН 3) - ,- СН (СН 3) - СН 2 - ,которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.Заместитель Х наодится в 4-ом илц,преимущественно,в 5-ом положении к группе карбонамида.Низшие алкил, алкенил и ацил везде в описании обозначают алкил, алкенил цли ацил с 1 - 4 атомами углерода в прямой илп разветвленной,це 31 и.В соогветсгвии с указанными определениями Р может, например, обозначать метил, этцл, пропил, изопропил, бутцл, цзобутил, третцчный бутцл, аллцл, а К - пропил, цзопропил, бутцл, цзобутцл, вторичный бутил амцл с прямой илц развствленцой цепью, гексцл, аллил. Далее в качестве Г применяются бецзил, а- цлц р-фецилэтпл. Особое предпочтение отдается таким соединениям, которые в качестве Й содержат цпклоалифатический, в данном случае замещенный алкцлом пли алкоксигруппой, углеводородный радикал. В качесгве такик радикалов могут, например, выступать циклопентцл, циклогексил, цикл о гептил, циклооктцл, метплциклогексил, этилццклогексил, метоксицвклогсксил, этоксцциклогексил, причем алкил- либо алкоксигруппы могут находиться во 2-ом, 3-ем или преимущественно 4-ом положении (а именно, как в цис-, так и в трпнс- положении), циклогексил метил, сс- цли р-циклогексилэтил, эндометиленциклогексил (2,2,1) -бициклогептил), эндоэтиленциклогексил (2,2,2- бициклооктил), эндометиленциклогеисенил, эндоэтиленциклогексенил, эндометиленциклогексилметил, эндоэтиленциклогеисилметил, эндометиленциклогексенилметил или эндоэтиленциклогексенилметил,Предлагаемый способ состоит в том, что соответствующе замещенную бензолсульфонилтиомочевину обессеривают, как обычно, например, окислами или солями тяжелых металлов либо окислителями, такими как перекись водорода, перекись натрия или азотистая,кислота.Тиомочевины можно также обеосеривать обработкой фосгеном или пентахлоридом фосфора. Получаемые в качестве промежуточной ступени амидины хлормуравьиной,кислоты или карбодиимиды могут переводиться соответствующими операциями, как омыление или присоединение воды, в бензолсульфонилмочевины.П р и м е р 1. 11- 4-(Р-метокси-ацетилбензамидо-этил) бензолсульфонил М- ффенилэтил)мочевина.6,5 г М-(р-метокси-ацетилбензамидоэтил) - бензолсульфонил - М- (Р - фенилэтил) тиомочевины, приготовленной кипячением сульфонамида с фенилэтилгорчичным маслом в ацетоне в присутствии карбоната калия (т, пл. 195 - 197 С, разложение в разбавленном метаноле), суспендируют в 250 мл ацетона, добавляют 2,0 г нитрита натрия, растворенные в небольшом количестве воды, а затем при,перемешивании и охлаждении льдом закапывают 20 мл 5 н. уксусной кислоты и перемешивают реакционную массу еще 2,5 час при комнатной температуре. После фильтрования и отгонки ацетона ее растворяют в разбавленном аммиаке, фильтруют через уголь и фильтрат подкисляют. Сначала получают жирный осадок Х-(Р- метокси - 5 - ацетилбензамидо этил) -бензолсульфонил -Х- (Р-фенилэтил) мочевины, который .кристаллизуют из метанола. Очищенное таким пу тем вещество пл авится,при 144 в 1 С.П р и ме р 2, М-(р-метокси-трифторметилбензамидоэтол) бензолсульфонил - У- циклогексилмочевина.5 г К-(р- метокси -5-трифторметилбензамидоэтил) - бензолсульфонил - И-циклогексилтиомочевины растворяют в 400 мл сухого тетралидрофурана, Затем при перемешивании вуда же вводят при,комнатной температуре избыток фосгена и выдерживают 2 час. Далее через раствор продувают сухой азот и сгущают в вакууме приблизительно до 50 лл объема, после чего разбавляют 400 лл сухого толуола и избыток триметиламина и кипятят. После охлаждения,в полученный раствор добавляют воды и небольшое количество натрового щелока при перемешивании. При этом невыделенный,М- (р-метокси- трифторметилбензамидоэтил) бензолсуль фонил-К-циклогексилкарбодиимид переводят присоединением воды в М-(Р-метокси - трифторбензамидоэтил) - бензолсульфонил -Х-циклотексилмочевину. Сульфонилмочевину получают извлечением органической фазы разбавленным щелочным раствором и подкислением соляной кислотой, как осадочек, который отсасывают, обрабатывают сильно разбавленным аммиаком и снова освобождают из аммиачного раствора кислотой. Вещество ,плавится после перекристаллизации из метанола при 106 С.Предмет изобретения1. Способ получения бензолсульфонилмоче 1 вины общей формулы,ъ. г 0 мН.т-. -;Я-; - ЬН-К20 - -С,ОКили ее солей,где К - низший алкил или алкенил, преимущественно метил;25 К - алкил или алкенил с 3 - 6 атомамиуглерода, низший фенилалкил, низший циклогексилалкил, циклогептилметил, циклогептилэтил или циклооктилметил, эндоалкиленциклогексил, эндоалкиленциклогексенил, эндоалкиленциклогексилметил или эндоалкиленциклогексенилметил с 1 -2 атомами эндоалкиленуглерода,низший алкилциклогексил или алкоксициклогексил, циклоалкил с5 - 8 атомами углерода, циклогексенил, циклогексенилметил;Х - низший ацил, фенил, бензил, трифторметил, нитро-, циан- или метил 40 меркаптогруппа;У -- СН - СНз - , - С Нз - СН (СНз) - ,- СН (СНз) - СН 2 -отличающийся тем, что соответствующе заме 45 щенную бензолсульфонилтиомочевину обессеривают обычным способом с последующимвыделением целевого продукта известнымметодом или в,случае надобности переводомего в соль путем обработки щелочными сред 50 спвами.2. Способ,по п. 1, отличающийся тем, чтобензолсульфонилтиомочевину подвергаютвзаимодействию с солями или окислами тяжелых металлов.55 3. Слособ по п. 1, отличающийся тем, чтобензолсульфонилтиомочевину подвергаютвзаимодействию с окислителями, например сперекисью водорода, лерекисью натрия, азотистой кислотой.60 4, Способ по п. 1, отличающийся тем,что бензолсульфонилтиомочевину подвергаютвзаимодействию с фосгеном или лятихлористым фосфором с последующей обработкойполучающихся при этом амидина хлорму 65 равьиной кислоты или карбодиимида водой,