301919

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ 301919 Союэ Советскил Социалистические РеспубликЗависимый от патентаК С 07 с 129/11275045/1356341/23 Заявлено 24,1 Х,1968 ( Приоритет 26.1 Х,1967, Опубликовано 21.1 Ч.1 Дата опубликования ейцария13461/6 Комитет по делам эобретений и открытий при Совете Министрое СССРУДК 547.495.9.07(088.8) 1. Бюллетеньисания 29 Ч 11.19 Авторы зобретен Иност н Б. Брим ианцыКлод В. Пиитания) ая фираер АГ,ария) аявител СН СОХНСlХНВ й, г х соле жет на огическ фектив ного д е К - приме- препа- извеия -аддитивныоторый мо фармакол его по эф аналогич кислотнои метил, к качествеевышающпрепарат или егохлор илпение врата, пстныйгуанете йти огоностиейст то в т МНlСО 1 НС У2 С,К 25 где К имет вышеприведенноерые, в свою очередь, могут бобщеизвестным способом.Соединения общей формулыной температуре являются тверЗО лическими соединениями основн начение, котоыть получены нное значение, а кокси- или активиаралкилтиогруппа, ю с аммиаком. соединений аммиобразом. вышепривед алкилтио-, ал местителями взаимодействи заимодействия ят следующим где й имееК - низшаярованная зподвергаютРеакциюаком провод 1 при комнатдыми кристал ого характера СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМ Изобретение относится к способу получензамещенного ацетилгуанидина общей формлы Предложенный способ состооединенпе общей формулы НОГО АЦЕТИЛГУАНИДИН Соединения общей формулы 11 растворяютв инертном органическом растворителе, например изопропаноле, и к полученному раствору прибавляют водный концентрированный з раствор аммиака. Полученную при этом реакционную смесь затем перемешивают до окончания реакции в течение 6 - 24 час при температуре между 20 - 80 С.Полученные соединения общей формулы 1 1 О выделяют общеизвестным образом, напримерпри помощи экстракции, высаживания, образования солей и т. д., и затем очищают общеизвестным образом, например при помощи перекристаллизации.15 Используемые в качестве исходных соединения общей формулы 11 могут быть получены путем взаимодействия галоидангидрида, особенно хлорида или бромида соответственно замещенной фенилуксусной кислоты с про О изводным изотиомочевины общей формулыМН301919 Предмет изобретения СНСОЖНСИН 25 В 14 НlСН,СОХНС где К им К, - низш 0 рованнаяподвергаю последую в чистом аддитивну еет вышепривед ая алкокси-, алк заместителями т взаимодейств щим выделением виде или перево ю соль извести енное значение, а илтио- или активиаралкилтиогруппа, ию с аммиаком с целевого продукта дом его в кислотноыми приемами. Составитель Л. федоткинадактор Л. Г. Герасимова Техред А, А. Камышникова Корректор А. П, Васильева Изд,804 Тираж 473 Подписи оо делам изобретений и открытий при Совете Министров ССС Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Заказ 1906/16ЦНИИПИ Комитет ипография, пр. Сапунова,которые можно переводить реакцией обмена с подходящими органическими или неорганическими кислотами в их кислотноаддитивные соли, Подходящими для этого органическими кислотами являются; тол уолсульфокислота, уксусная, малоновая, янтарная, яблочная, малеиновая, винная и т. д и неорганическими кислотами: галогеноводородные, серная, азотная, фосфорная и т, д,П р и м е р 1. 2,6-Дихлорфенилацетилгуанидин. К раствору 1,4 г (О,ООЬ моль) Ь-метилЬ 1-2,6-дихлорфенилацетилизотиомочевины в 40 мл изопропанола прибавляют 10 мл концентрированного водного раствора аммиака и полученную реакционную смесь перемешивают в течение 15 час при 60 С, При охлаждении образовывается осадок, который отфильтровывают и промывают водой. 11 олучают 2,Ь- дихлорфенилацетилгуанидин в виде белых иголок с т. пл, 220 - 226 С. 11 рименяемую в качестве исходного соединения Ь-метилЧ,Ь- дихлорфенилацетилизотиомочевину изготовляют как описывается ниже.Ь-метил из оти о моче в и на. К охлажденному до 0 С раствору 4,6 г (0,2 моль) натрия в 150 мл метанола прибавляют 29,4 г (0,105 моль) сухого порошкообразного Ь-метилизотиоуронийсульфата и суспензию перемешивают в течение 2 час. Выделившийся при этом сульфат натрия отфильтровывают, фильтрат концентрируют в вакууме и прибавляют простой эфир, при этом выпадает 8-метилизотиомочевина с т. пл. 75 - 80 С (при разложении) .5-Метил - И,6 - дихлорфенилацетилизотиомочевина. Раствор 5,6 г (0,025 моль) 2,6-дихлорфенилацетилхлорида т. кип. 137 - 138 С (12 мм рт, ст.) в 10 лл ацетона медленно прибавляют к раствору 4,7 г (0,052 моль) 5-метилизотиомочевины в 120 мл ацетона, при этом температура повышается до 35 С, Образовавшийся белый осадок (Б-метилизотиомочевинагидрохлорид) отфильтровывают. 4Фильтрат упаривают досуха, причем остается Ь-метил-М,6-дихлорфенил ацетилизотиомочевина с т. пл. 108 - 112 С.После двукратной перекристаллизации изпростого (диизопропил) -эфира т, пл. 125 - 127.С.П р и м е р 2. Употребляя Ь-метилФ 2,6-диметилфенилацетилизомочевину как исходный продукт, получают аналогичным образом, как 10 в примере 1, 2,6-диметилфенилацетилгуанидин,гидрохлорид которого плавится при 229 - 231 С.Ь-метил- М - 2,6 - диметилфенилацетилизомочевину получают описанными в примере мето дами. Способ получения замешенного ацетилгуа 20 нидина общей формулы или его кислотноаддитивных солей, где К - хлор или метил, отличающийся тем, что сое динение общей формулы