Способ получения 4 окси-6, 7-дигидропурино8, 9-а-хинолина

1 сйрдрная ОПИСАНИЕ Союэ Советскик Социалистическиа РеспубликЗависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 27.11.1969 ( 1315243/23-4)с присоединением заявкиПриоритетОпубликовано 13.1.1970, Бюллетеньл. 12 р, 7/1 К С 070 Комитет по аеламзобретений и открыт УЛК 547.857,07(0 ри Сосете Министре СССР.ОКСИ,7-ДИ ГИДРОРУРИ НО,8,9-аИНОЛИНА Б ПОЛУЧЕН рпсталлцзуют ц ; т. пл. 16 РС. 92; мачт 5,43. Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в синтезе биологически активных веществ.Предлагается способ получения 4-окси,7- дигидропурнно,9-а-хинолпна, заключающийся в том, что 3,4-дигидрокарбостирол подвергают взаимодействию с триэтилоксонийфторборатом и образующийся прп этом фторборатный комплекс разлагают основаниями в 2- алкокси,4-дигидрохинолин, который затем конденсируют с и-амино-и-цианацетамидо в среде органического растворителя при кипячении с последующей циклизацией ортомуравьиным эфиром прц кипячении.Целевые продукты выделяют известными приемами.П р и м е р 1. Этилированис 3,4-дигпдрокарбостирола 3-этплоксопий-фторбор атом (1). К суспензии 29,4 г (0,2 лоль) 3,4-дигидрокарбостирола (11) в 60 лтл сухого хлористого метилена прибавляют раствор 38,0 г (0,2 моль) триэтилоксонийфторбората в 40 лл хлористого метилена, размешивают ( 20 С, 1 час); при этом образуется раствор и начинает выпадать .новый осадок. Размешпванцс продолжают 4 час, смесь охлаждают до 0 С, осадок отфильтровывают, промывают сухим хлористым метиленом, сушат, получают 44,2 г основного продукта; т. пл. 165 в 1 С,проду ктилена (1: 2С 49.68; Н Лля анализ хлористого ме Найдено, о/о С 1-1, ,ОВ)= 5 Вычислено,т , 3230 сл(111). К суспснзии 26,3 г (0,01 лсоль) вещества 1 в 100 лл сухого хлористого метпленаприбавляют (2 С, 10 лин) 17 лл 50 оо -ногораствора К:СОо, размешивают 15 лиц, выпав 15 ший КВГ 4 отфильтровывают, промывают хлористым метиленом, объединенный раствор хлористого метилена сушат Ма:504, упаривают,остаток перегоняют. Получаот вещество П 1,выход 94,5%; т. кип, 88,5 - 89 С (2 лл рт. ст.);20 пд 1,5590,Найдено, о/ С 75 69 Н 7 54 М 7 97Вычислено, Ь; С 75,43; Н 7,43; И 8,00.тс, 1640 слрбамцдоит8,8 г (0.05 цпапацета добавляю спирте, 1 пдазо лоло аида в 5 л. пятя П р и м с р 3. 1-Лмнпо-ка 1,2-а)-хпнолпп (1 У). К смес ещестга 111 и 5 г а-ампно-а 0 лл абсолютного спирта 6%-ного раствора НС 1 в зный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго ОрджоникидзеПредмет изобретения Составитель Л. Малышева Корректор О. С. Зайцева Редактор Л. Г, Герасимова Заказ 3448/1 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб д. 45 Типография, пр, Сапунова, 2 30 лин, охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают водой, затем спиртом и сушат, получают вещество 11; выход 34 о, т, пл. 242 С (разлагается из водного спирта).Найдено, %: С 63,10; Н 5,44; Х 24,30.СтаНгХ 40.Вычислено, %: С 63,16; Н 5,26; л 24,65,Подобно другим аминоимидазам 1 У диазотируется и сочетается в щелочных растворах с а-нафтолом с образованием пурпурного красителя, Из вещества 1 Ъ обычным, методом получают его хлоргидрат; т, пл. 254 - 254,5 С.Найдено, %: С 54,00; Н 4,80; И 21,35; С 1 13,18.СтНтз 1 ч 4 С 10.Вычислено, %: С 54,44; 1-1 4,91; Х 21,17; С 1 13,42. П р и м е р 4. 4-0 кси,7-дигидропурино(8,9-а) -хинолин (Ъ).Смесь 6,8 г (0,03 моль) вещества 1 Ч, 48,9 г(0,44 моль) уксусного ангидрида кипятят3 час, охлаждают, упариваюг досуха, К остатку добавляют 20 игл метанола и 70 мл воды, кипятят 1 час, охлаждают, фильтруют,получают продукт Ч; выход 96%; т. пл, 340 С.Для анализа кристаллизуют из диметилформамида (ДМФА) и этилцеллозольва.Найдено, % С 65,67; Н 4,28; М 23,54.С 1 зНтвМ 40,Вычислено, %; С 65,55; Н 4,20; М 23,54.тс о 1720 сл=1; Х ммк 0,1 н. ХаОН 245(5,37),П р и м е р 5. 4-Хлор-б,7-дигидропурино- (8,9-а) -хинолин (И).Смесь 4,8 г (0,02 моль) продукта Ч, 92 г (0,6 моль) хлорокиси фосфора и 4 мл диэтиланилина кипятят 3 час, упаривают досуха, добавляют 50 г льда, размешивают 30 мин,фильтруют, промывают водой, сушат, получают вещество Ъ; выход 99,5%; т. пл. 205 -5 205,5 С (абс. сг 1 ирт).Найдено, %: С 60,87; Н 3,49; 1 ч 21,58;С 1 14,1.СаН Ы С 1,Вычислено, %: С 60,82; Н 3,51; И 21,72;10 С 13,84. П р и м е р 6, 4-Меркапто,7-дигидропурино 18,9-а) -хинолин (Ъ 11). 1 кипящей суспензии 3,8 г (0,015 моль) вещества И в 150 лл мет,иола прибавляют раствор 1,3 г (0,017 моль)тимочевины в 25 мл метанола, кипятят 30 мин, охлаждают, фильтруют, промывают водой, сушат, получают продукт 711; выход 90%; т. пл. )340 С (АМФА).20 Найдено, %: С 61,21; Н 3,79; Х 22,25;5 12,47.С 1-1 ЯЗ.Вычислено, %; С 61,42; Н 3,94; Х 22,05;5 12,60 л ммк 0,1 и, ХаОН 236 (5,34) и 311 25 (5,36). 30 Способ получения 4-окси,7-дигидропурино 18,9-а-хинолина, отличающийся тем, что, 3,4- дигидрокарбостирол подвергают взаимодействию с триэтилоксонийфторборатом и полученный при этом фторборатный комплекс разла гают с помощью оснований в 2-алкокси,4 дигидрохинолин, который последовательно конденсируют с а-амино-а-циакацетамидом в среде органического растворителя, циклизуют с помощью ортомуравьиного эфира и целевой 40 продукт выделяют известными приемами.