Способ получения 9-2-(пиридил-4)этил 3, 6-диметил-1, 2, 3, 4-тетраг идро-у-карбол ика

ависимое от авт, свидетельства Маявлено ОЗХ 11.1968 (ЛЬ 1262716/23-4) Кл, 12 р,исоединением заявки Ло ПриоритетОпубликовано 22.Х 11.19 МПК С 070 Комитет по делам изобретений и открытийДК 547.83,07(088.8 при Совете МинистСССР та опубликования описан: т .ф.г йССРова -. ь",Авторызобретения Н. Кост, ф. А. Трофимов, Н, Г. Цышкова и К. С. И 1 адурск аявители Институт медицинской радиологии Академии медицинских наук и Московский государственный университет им. М. В, Ломон ЧЕНИЯ 9-12-(ПИРИДИЛ)ЗТИЛ 3,6-ДИМЕТИЛ2, 3, 4-ТЕТРА ГИДРО-у-КАР БОЛ И Н А СПОСОБ П Изобретение относится к ооласти получения новых соединений, которые могут нанти применение в фармацевтической промышленности.Предлагаемый способ получения 9-12- (пиридил) этила 3,6-диметил-, 2, 3, 4-тетрагидроу-карболина заключается в том, что п-толуидин подвергают взаимодействию с 4-вииплпиридином при нагревании до 130 С с последующим нитрозированием нитритом натрия образовавшегося 4- (2-и-толиламиноэтил) пиридина, восстановлением цинковой пылью до соответствующего производного гидразина, конденсацией последнего с 1-метилпиперидономпод действием кислых агентов и выделением целевого продукта известным способом. и переменатрия в виях переют карбооранжевыс ыва:от вота (88%);оензол = иои и-толиламиноэтил а в 69,3ксуснойобратите водовинилпипри 1учают 8 г 4-винилпикислоты наым холоди струйного ридина, о - 2 л,тт рт.4 г праду ль- на- стаст. кта-толиламино г 4-(2-а-толила 10% -ной соляно иноэтил) пикислоты пр Пример 1 (2 дин.Смесь 64,2 г п-толуидинидина и 3,6 г ледяной уревают в течение 3 час сиком при 130 С. В вакууоса отгоняют избыток 4 ок перегоняют в вакуумет, кип, 195 - 200 С, Пол66% ); пво 1,597,П р и м е р 2, 4-(Л 1-нитрозотил)пиридин,К раствору 84идина в 530 мл охлаждении до минус 2 минус 6"С шивании добавляют 36,5 г шьтрпта 100 лтл ледяной воды. В тех ,е усло мешивают еще 1 час и поди,слачпва патом натрия. Выпавшие светло- кристаллы отфильтровывают. гром дой и сушат. Получают 86 г продук т, пл. 65 - 66 С (петролейный эфир 8: 1).1-1 айдено, % М 17.25 17 Л 6.С, Н .-Лтзо.Вычислено Ю М 17 41 Пр и мер 3. 4-(Х-ампно-и-толиламино 15 этил)пиридин.К раствору 16,6 г 4-(М-нитрозо-и-толиламиноэтил) пирпдина в 120 ил 70% -ной уксусной кислоты и 30 лтл меганола прп температуре минус 5 минус 8 С и энергичном перемеши ванин небольшими порциями прибавляют цинковую пыль (цинк не должен содержать примеси меди). После этого перемешивают еще 1 час при указанной температуре, Не вошедший в реакцию цинк отфильтровывают, филь- трат сильно подщелачивают концентрированным водным аммиаком, охлаждают, экстрагируют эфиром, сушат сульфат тм натрия. После отгонки растворителя масло закристаллизовывается, Выход продукта 8,1 г (50%); т. пл.30 75 С (петролейный эфир: бензол=5:1), Гид259888 Предмет изобретения Сосавитепь И. БочароваТехред Л. Ч. Левина Корректор Э. И. Хорькова Редактор О. Кузнепова Заказ 962/2 Тираж 500 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, 7 К, Раушская наб., д. 4 г 5 Типография, пр. Сапунова, 2 разон с гг-нитробензальдегидом, т. пл. 172 - 173 С.Найдено, /,: С 70,11; 70,06; Н 5,63; 5,59, СзНоМ 40 а.Вычислено, %: С 69,97; Н 5,60,П р и м е р 4,9-12- (пиридил 4) этил 3,б-диметил,2, 3,4-тетрагидро-у-карболин (дихлоргидрат).Смесь 7,8 г 4- (М-амино-гг-толиламиноэтил) пиридина и 4,7 г 1-метилпиперидона, полученного из метиламина и метилакрилата, нагревают на кипящей водяной бане в течение 3 час, После отгонки выделившейся воды в вакууме прибавляют 100 мл 12/о-ного раствора сухого хлористого водорода в абсолютном спирте, Через несколько часов огфильтровывают от горячего раствора выпавший хлористый аммоний, Фильтрат охликдаот, отфильтровывают выпавший осадок дихлоргидрата, промывают абсолютным эфиром и перекрпсталлизовывают из абсолютного спирта, Выход продукта 8,1 г (64"/с), т. пл, 221 в 2 С с разломкенем, Основание с г. пл. 103 - 105 С(из гептана), дипикоат с т, пл, 203 С.Найдено, /о. С 50,60; 50,46, Н 4,14; 4,19;16,67; 16,65.5 С за Н 291 ч 9 014,Вычислено, /,: С 50,32; Н 3,83; К 16,51,10 Способ получения 9-2- (пиридил) этил 3,6 диметил, 2, 3, 4-тетрагидро-у-карболина, отличаюгггийся тем, что и-толуидин подвергают взаимодействию с 4-винилпиридином при нагревании до 130 С и полученный при этом 4-(2-п толиламиноэтил) пиридин последовательно обрабатывают нитригом натрия и восстановителем - цинковой пылью, образсвавшееся производное гидразина копденсируют с 1-метилшшерпдономв присутствии кислых агентов, 20 например спиртового раствора хлористого водорода, и выделяют целевой продукт известным способом.