Способ получения аили 3-10-аминопергидроакридина

Союз Советских Социалистических РеспубливИ,ь,1 ЮЗЫАЯ ПАТЕИТИОТЕХНИЧЕСКАЯ БИБЛИОТЕКА Зависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 29.1 Ч.1968 ( 1237158/23-4) 2 р, 1/30 рисоединением заявкиМПК С 074УДК 547.835.1.07 (088 иоритет Комитет оо делам зобретений и открыти ори Совете Министров СССРОпубликовано 11.М,1969, Бюллетень М Дата опубликования описания 24.Х 1.1 Авторы зобретени М. Н, Тиличенко и Т. В ковкина аявител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а- ИЛИ 13-10-АМИНОПЕРГИДРОАКРИДИНАЙзобретени ния новых со применение в ных веществ. Предлагаеь пергидроакри или 13-пергид том натрия,ветствующий акридин воссый способ и- или дина заключается в роакридин обрабать образовавшийся пр а- или рО-нитр танавливают алюмог Р-амино том, что авают нитрии этом соот- озопергидроидридом ли е относится к области получеединений, которые могут найти качестве физиологически активЦелевои продукт выделяют известным способом.П р и м е р, 18,7 г (0,08 моль) солянокислого а-пергидроакридина растворяют в минималь ном количестве (700 мл) кипящей воды и добавляют четырехкратный избыток (0,32 моль) сухого нитрита натрия. Раствор кипятят в колбе с обратным холодильником в течение 14 час. При этом постепенно отслаивается 20 сверху а-нитрозамин в виде коричневого масла. Массу охлаждают, масло кристаллизуется, его извлекают эфиром. Эфирный раствор сушат над СаС 1 в, фильтруют, удаляют эфир и получают 17 г (94% ) и-нитрозопергидро акридина; т. пл. 87,5 - 88,5 С (из петролейного эфира).Найдено, %: 1 ч 12,74, 12,58,Вычислено, %: 1 ч 12,61. 30 Аналогично нитрозируют гидрохлорид пергидроакридина, используя 2 моль нитрита натрия, и раствор кипятят 8 час. Выход рнитрозопергидроакридина 85%, т. пл. 65 - 66 С (из петролейного эфира).Найдено, %: 1 ч 12,75, 12,85.СгзНзвХ О.Вычислено, %: М 12,61.Оба изомера представляют собой бледно- желтые кристаллы, хорошо растворимые в большинстве обычных органических растворителей, не растворимые в воде.Восстановление проводят следующим образом.В колбе с обратным холодильником, защищенным хлоркальциевой трубкой, суспендируют 7,3 г (0,19 моль) алюмогидрида лития в 100 мл абсолютного эфира, При перемешивании за 1,5 час добавляют 30,5 г (0,14 моль) и-нитрозамина в минимальном количестве абсолютного эфира, После добавления половины взятого нитрозамина наблюдается бурное течение реакции, Требуется периодическое охлаждение водяной баней. По добавлении всего количества реакция затихает. Смесь нагревают 3 час, поддерживая умеренное кипение, Избыток реактива разрушают осторожным добавлением к холодной реакционной смеси 30 м г воды. Осадок 1.1 А 10 отфильтровывают, обрабатывают концентрированным245781 Составитель С. ДашкевичРедактор Л, Г. Герасимова Техред А. А, Камышникова Корректор С. М. СИГаМ Заказ 2860/1 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Центр, пр. Серова, д. 4 Типография, пр, Сапунова, 2 раствором щелочи и экстрагируют эфиром. Экстракт соединяют с фильтром, сушат сульфатом магния, фильтруют, удаляют эфир, получают 27,8 г (96%) а-амино-пергидроакридина в виде белых игл.Препарат содержит немного примеси нитрозамина и сс-пергидроакридина, Кристаллизацией из смеси метанол - вода (2,5: 1) получают хроматографически чистый препарат; т. пл, 75 - 76 С, К 1 0,09 (в СНС 1 з),Найдено, %: С 75,09, 75,30; Н 11,88, 12,15;Х 13,10, 13,31, С 13 Н 2411 2. Вычислено, %: С 75,00; Н 11,54; Х 13,46. Хлоргидрат имеет т. пл, 192 - 193 С (издиоксана) . Найдено, /о: С 1 14,02, С 1 зНзМаНС 1. Вычислено, %: С 1 14,52. Р-Нитрозамин восстанавливают аналогично, Из 34,1 г вещества получают 30 г (94%)р-аминопергидроакридина. От примеси небольших количеств исходного и р-пергидроакридина очищают вымораживанием из растворов в петролейном эфире. Белые иглы;т. пл. 57 - 59 С, К 1 0,18 (из СНС 1 з).Найдено, в/,: С 75,26; 75,09; Н 11,86; 11,66;1 ч 13,85; 13,58.5 С 1 зНзМз.Вычислено, в/в. С 75,00; Н 11,54; И 13,46.Хлоргидрат с т. пл. 160 - 161 С (из хлороформа).Найдено, %: С 14,19.10 С 1 зНз 41 зНС 1.Вычислено, %: С 1 14,51.Хлоргидраты обоих гидразинов (а- и р-)хорошо растворимы в воде и устойчивы прихранении. Сами гидразины при хранении по степенно разлагаются. Предмет изобретенияСпособ получения а- или 1-10-аминопергидроакридина, отличающийся тем, что а- или 20 р-пергидроакридин обрабатывают нитритомнатрия, образовавшийся при этом соответствующий а- или р-нитрозопергидроакридин восстанавливают алюмогидридом лития с последующим выделением целевого продукта 25 известным способом.