Способ получения 4

ОПИСАНИЕИЗОБЕЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 23227 Союз Советских Социалистических Республикависимое от авт. свидетельствааявлеио 23.Ъ 111,1967 ( 118226823-4)присоединением заявкиКомитет по делам изобретений и открытийМПК С Од иорит УДК 547.781.5.0(088.8) Опубликовано 11.Хза 1969 г.Дата опубликования 68. Бюллетень сания 6 Л,1969 ри Совете Министр СССРЯМ. Кочергин, А. М. Цыганова и В. С, Шлй=тГунтт 3вя Авторыизобретения Заявител есоюзный научно-исследовательский химико-фарма институт имени Серго Орджоникидзе тический СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4(5)-НИТРО( АЛКОКСИИМИДАЗОЛОВИзобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в качестве полупродуктов для синтеза новых производных имидазола, среди которых могут быть физиологически активные вещества. 5Предлагаемый способ получения 4(5)-нитро(4)-алкоксиимидазолов заключается в нагревании 4 (5) -нитро(4) -хлор (бром, йод) имидазолов с алкоголятами щелочного металла, например алкоголятом натрия, в органи ческом растворителе, например соответствующем спирте, при кипячении с последующим выделением полученного продукта известным способом.П р и м е р 1, 1-Четил-нитро-хтетоксиими дазол.К раствору метилата натрия, приготовленному из 1,15 г металлического натрия и 100 льт безводного метанола, прибавляют 8,1 г 1-метил-нитро-хлоримидазола. Реакционную 20 массу кипятят 5 час, охлаждают, фильтруют от осадка хлористого натрия, из фильтрата растворитель отгоняют в вакууме. Остаток промывают эфиром. Получают 5,1 г технического 1-метил-нитро-метоксиимидазола. 25 Упариванием эфирного маточного раствора выделяют дополнительно 1 - 1,4 г этого вещества, Общий выход продукта 6,1 - 7,5 г (77,5 - 95%). Это бесцветные или бледно-желтые кристаллы с т. пл. 134 - 135 С (пз метанола 30 или этанола), легкорастворимые в большинстве органических растворителей и трудно- растворимые в воде и эфире.Найдено, %: С 38,14; Н 4,49; Х 26,35.СаНтзОз.Вычислено, %: С 38,22; Н 4,49; . 26,74.П р и м е р 2. 1-Метил-нитро-этоксиимидазол.К раствору этилата натрия, приготовленному из 0,92 г металлического натрия и 50 ил безводного этанола, прибавляют 6,46 г 1-метил-нитро-хлоримидазола. Реакционную массу кипятят 5 час, отфильтровывают от осадка хлористого натрия, из фильтрата растворитель отгоняют в вакууме, остаток растворяют при нагревании в ацетоне, отфильтровывают от остатка хлористого натрия и ацетон отгоняют полностью в вакууме. Получают 6,2 г (90,2%) технического 1-метил-нитро- этоксиимидазола с т. пл. 63 - 63,5 С. Это бесцветные или бледно-желтые кристаллы с т. пл. 64 - 64,5 С (из воды), легкорастворимые в большинстве органических растворителей и труднорастворпмые в холодной воде.Найдено, %: С 41,98; Н 5,24; Х 2-1,35.СсН 9 МОа,Вы-шслено, %: С 42,15; Н 5,30; Х 24,55.П р и м е р 3. 1-Зтил-метил-нитро-этоксиимидазол.К раствору этилата натрия, приготовлеииоКорректор Л. В, Юшина гсввк 1 ор Л. А. Ильина Заказ 420/3 Тир 1 ь 437 Подписное Ц 11 ИИПИ Когиитста по делана изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Цситр, пр. Серова, д. 4Типографии, пр. Сапунова, 2 му из 0,46 г металлического натрия и 30 лг,г безводного этанола, прибавляют 3,8 г 1-этил-метил-нитро-хлоримидазола. Реакционную массу кипятят 3 час, отфильтровывают от осадка хлористого натрия, из фильтрата растворитель отгоняют в вакууме, кристаллический осгаток промывают эфиром и высушивают. Получают 1,5 г технического 1-этил-метил-нитро-этоксиимидазола. Упариваннем эфирного маточного раствора выделяют дополнительно 0,7 г этого вещества, Общий выход пРодУкта 2,2 г (55 в 7 в от теоРии), Это бледно-желтые кристаллы с т. пл, 55,5 - 56,5 С (из эфира), легкорастворимые в большинстве органических растворителей и труднорастворимые на холоду в воде и эфире.Найдено, в 7 в: С 48,10; Н 6,49; И 20,82, СвН,з 11 зОз.Вычислено, вв; С 48,23; Н 6,58; М 21,09.Пример 4. 2-Метил(5)-нитро(4)-этоксиимидазол.К раствору этилата натрия, приготовленному из 1,2 г металлического натрия и 40 мл безводного этанола, прибавляют 5,2 г 2-метил(5) -нитро(4) -бромимидазола. Раствор кипятят 4 час 40 мин, растворитель отгоняют в вакууме, остаток растворяют в 15 мл воды, прогревают с углем, фильтруют, нейтрализуют уксусной кислотой до кислой реакции, растворитель упаривают, кристаллический остаток промывают водой и высушивают. Получают 3,4 г (79,3% от теории) технического 2-метил(5) -нитро(4) -этоксиимпдазола, Это бледпожелтые кристаллы с т. пл, 169 - 170 С (с разл. из ацетона), растворимые в органических растворителях и водных растворах щелочей и аммиака и труднорастворпмые в хо лодной воде.Найдено, в 7 в: С 42,14; Н 5,33; Х 24,28.С 6 Н 9 ХЗОЗ.Вычислено, %: С 42,15; Н 5,30; К 24,55.П р и м с р 5. 2-Метил(5) -нитро(4) -это ксшгмидазол.К раствору этилата натрия, приготовленному из 0,47 г металлического натрия и 30,ил безводного этанола, прибавляют 2,6 Г 2-метил(5)-нитро(4)-йодимидазола. Раствор 15 кипятят 16 час, растворитель отгоняют в вакууме, осадок растворяют в 10 м,г воды, раствор нейтрализуют уксусной кислотой до кислой реакции, выделившийся остаток отфильтровывают, промывают водой и высушивают.20 Получают 1,3 г (73,8% от теории) 2-метил(5) -нитро(4) -этоксиимидазола. Это бледно- желтые кристаллы с т. пл. 169 С. Предмет изобретения25Способ получения 4 (5) -нптро(4) -алкоксиимидазолов, отличающийся тем, что 4(5)-нитро(4) -галоидимидазолы подвергают взаимодействию с алкоголятами щелочного металла, 30 например алкоголятом натрия, в органическом растворителе, например соответствующем спирте, при кипячении с последующим выделением продукта известным способом.