Способ получения эфиров пироглутаминовойкислоты

222272 О П Союз Советских Социалистических Республиквисимый от патента( 1140907/23-4) лено 15.111. иорптет 15.111.1966,534 МПК С 0 нция Комитет по делам зобретений и открыти ри Совете Министров СССР(088,8) Дата опублпковвишя описания 23 Л.1969 Авторыизобретент иностранецПьер Пигаш (Франция) юстрапная фирмаЛеанорд (Франция) Заявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ ПИРОГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ=- С Изобретение касается способа получения новых эфиров пироглутаминовой кислоты,Известно получение метилового, этилового, и-пропилового и и-бутилового эфиров 1.- пироглутаминовой кислоты нагреванием соответствующих глутаминовых диэфиров при 140 С.Классический способ получения пироглутаминовых эфиров требует, однако, много времени и значительных затрат в связи с необходимостью загрузки большого количества спирта по сравнению с кислотой и невозможностью использования на практике спиртов с т, кип, ( 110 - 120 С,Патентуемый способ позволяет простым и недорогим путем получать в промышленном масштабе многочисленные неизгестные до настоящего времени эфиры 1. - Р 1.-пироглутаминовой кислоты. Предметом изобретения является способ получения эфиров пироглутаминовой кислоты обшей формулы где Р - алкоксп-, арилокси-, циклодлкокси" или гетероалкоксигруппа, замещенная или иезамещениая.Получают, в частности, пироглутаминовые 5 эфиры метанола, этаиола, и-пропанола, пзопропанола, и-бутанола, изобутанола, пситанола, метилен-, этплси-, пропилеи-, бутилен-, гек.силен-, метоксиди-, этоксиди- или бутоксидигликоля, диэтиламиноэтанол- или диметилэта ноламина, -оксиэтилморфолина или сорбитола.Способ заклочастся в нагревании при 160 -180"С глтаминовой кислоты до практически полного удаления воды; охлаждении затем до 15 120 С; добавлении первичного или вторичного спирта алифатического, алициклического, ароматического или гетероцикличсского ряда; этсрификации в горячем состоянии; удалении реакциоииои воды азсотропнои отгонкои с ароматическим углеводородом группы бензола, толуола, ксилола; выделении в результате отгонки при пониженном давлении пироглутавишовых эфиров указанных спиртов.Для осуществления способа можно использовать как природную 1.-глутампновую кислоту (для получения смеси левовращающего и ргцемичсского эфиров), так и синтетические Р 1.-глутаминовые кислоты.Реакцию этсрификации можно катализиро вать добавлением небольшого количества5 10 15 20 25 зо 35 40 4550 55 60 65 3сильной кислоты, например серпой, фосфорной, полифосфорной, бензолсульфоновой гг.и паратолуолсульфоновой.Эфггры Глутаъгигговой кислоты с ъетггловым, этиловым, пропиловым и бутиловым спиртами представляют собой твердые вещества с т. пл. 40 - 60 С.Ллкоксиэтаноловые эфиры представляют собой при комнатной температуре жидкости. Точка застывания ниже - 20 С; они остаются в переохлажденном состоянии до - 50 С.Пример 1. Получение этилового эфира пироглутаминовой кислоты.В реактор емкостью 5 л (из стекла Перекс), снабженный мешалкой, термометром и прямым холодильником, загружают 200 г.-глутаминовой кислоты и нагревают до 160 - 170 С. Глутаминовая кислота плавится и циклизуется в пироглутаминовую кислоту, Образующаяся в процессе реакцгш вода отгоняется через прямой холодильник.В расплавленную массу прибавляют порциями по 200 г глутаминовую кислоту. Таким образом добиваются равномерного обезвоживания, причем масса не обугливается.За 3 - 4 час удается обезвод гть полностью 2205 а (15 логь) глутаминовой кислоты и собрать 90 О,го воды.Расплав медленно охлаждают при энергичном перемешиванпи во избежание застывания,После того, как температура спадет до 110 в 1 С, прямой холодильник меняют на обратный и устанавливают сепаратор, позволяющий удалять образующуюся в процессе этерификации воду по мере ее получения. Затем в реактор осторожно при.швают 1,8,г 950/о-ного этилового спирта, содержащего 20 г пара-толуолсульфоновой кислоты.Пироглутаминовая кислота при энергичном перемешивании быстро растворяется в спирте; по окончании растворения добавляют 0,45 л бензина или толуола и продолжают нагревать в течение 15 час до удаления всей воды, При атмосферном давлении отгоняют непрореагировавшие спирт и бензол, после чего отгоняют под вакуумом этиловый эфир пироглутаминовой кислоты. Собирают фракцию, перегоняющуюся в интервале 140 - 145 С при остаточном давлении 1 лггг рт. ст, Эфир медленно кристаллизуется, его т. пл, 55 С,Выход 90% от теории.Этот способ применим для получения метилового, пропилового и бутилового эфира.П р и м е р 2. Получение этиленгликолевого эфира пироглутаминовой кислоты.Описанным в примере 1 способом получают пироглутампновую кислоту из глутаминовой, После того, как пироглутаминовая кислота охладится до 125 С, начинают медленно приливать при энергичном перемешивании 2130 г (23,4 лоль) этиленгликоля с добавлением небольшого количества катализатора. Смесь нагревают при температуре кипения в течение 4 - 5 час, копденсируя пары этилепгликоля с помощью обратного холодилгяпгка, В реактор приливают 220 г ксплола и осуществляют азеотропную отгонку всей воды с помощью сепаратора, после чего отгоггягот избыгок ксилола и этиленгликоля нри атмосферном давлении, затем под вакуумом отгоняют этиленгликолевый эфир пироглутаминовой кислоты, собирая фракцию, перегоняющуюся при 1 О - 180 С остаточном давлении 1 лл рт, ст.Получают бесцветную вязкую жидкость с т. кип, 275 С при атмосферном давлении и с т, пл. 24 С.Выход 800(от теории.Этот метод применяется для получения всех эфиров алкоксиэтанола,Пироглутаминат метилгликоля перегопяется при 195 С и давлении 4 лл рт. ст.Пироглутахпнат бутилгликоля перегоняется при 170 - 180 С и давлении 1 лл рг. ст.П р и м е р 3. Получение пироглутамината сорбитола указанной общей формулы, где К - О - СНг - (СНО 1) 4 - С,Н,.ОН.В аппарате, подобном описанному в примере 1, получают 129 г (1 ягогь) пироглутампновой кислоты, После полной отгонки реакционной воды дают массе остыть до 130 С и затем в одггн прием загружагот 1 д 2 а (1 логь) сталлического сорбитола. Нагревают несколько часов при 130 С. Смесь постепенно становится однородной, кислотное число постепенно падает, В результате получают смолистую желтоватую массу моноэфира сорбитола и пироглутаминовой кислоты. Продукт сильно гигроскопичен.Этот способ прггменим для всех полиолов.Предмет изобретения1. Способ получения эфиров пироглутаминовой кислоты общей формулы снг - сгчг0=С С - С - В", г0нгде К - замешенная пли незамещенная алкокси- или арилокси- или циклоалкокси-, или гетероалкоксигрупна, отличагоигийся тем, что глутаминовую кислоту нагревают до температуры 160 - 180 С до практически полного удаления воды, охлаждают до 120 С, подвергают взаимодействию с первичным или вторичным спиртом алифатического или алициклического, или ароматического, или гетероциклического рядов при нагревании в среде ароматического углеводорода группы бензола с азеотропной отгонкой выделяющейся при этом воды и последующиг выделением целевого продукта обычныхш приемами.2. Способ по п, 1, от.гичогогиийся тем, что обработку спиртом ведут в присутствии одной или нескольких сильных кислот, выбранных из группы, включающей серную, фосфорную, полифосфорную, бензолсульфоновую и паратолуолсульфоновую кислоты.