192778

Союэ Советских Социалистических РеспубликКомитет по деламивобретеиий и открыти при Совете Министров п;Оспд сп 0 СН сн,Ъ ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1 Данное изобретение относится к получению исходных продуктов для синтеза природных плазмогенов фосфатидного типа.До настоящего времени описан лишь пропениловый эфир глицидола, в то время как природные плазмогены являются алкениловыми эфирами состава Ст 4 - Сдэ (главным образом четного ряда). Синтез пропенилового эфира глицидола включает изомеризацию аллилового эфира, т. е. реакцию, которую нельзя использовать для аналогичного превращения 2-алкениловых эфиров в 1-алкениловые эфиры, Кроме того, получение пропенилового эфира глицидола сопровождается образованием ряда трудноотделимых побочных продуктов,По описываемому способу синтеза 1-алкениловых эфиров глицидола винильноэфирная группировка и эпоксидное кольцо создаются при воздействии на циклические сульфиты сильных оснований, что позволяет в дальнейшем вводить альдегидогенные остатки, характерные для природных плазмогенов.Пример 1. 1. Сульфит а-(2-тозилокси)-пентадецилового эфира глиц е р и н а (К=СзНэт) ИЛОВЫХ ЭФИРОВ ГЛИЦИДОЛА К раствору 1,87 г а-(2-тозилокси)-пентадецилового эфира глицерина в смеси 7 мл циклогексана и 0,38 г пиридина добавляют при6 - 7 С в течение 30 мин при перемешивании5 раствор 0,47 г хлористого тионила в 3 млциклогексана. Реакционную смесь выливают в12 мл воды, извлекают 30 мл эфира, промывают экстракт 5%-ным раствором двууглекислого натрия и сушат сернокислым10 натрием. Остаток после удаления растворителей хроматографируют на колонке скремниевой кислотой (30 г), и сульфит (К= СтэН ) элюируют хлороформом. Выход 1,56 г (76,1% ), д 4 1, 1241; и р 1,4946;15 МКо 134,48.СээН 4 эОт ЯэРэВычислено 134,88,Найдено, %: Я 12,25; 12,17,Вычислено, %: 5 12,36,11. 1-Пентадецениловый эфир глицидола(К = С 13 Н 27)К 1 г сульфита а-(2-тозилокси)-пентадецилового эфира глицерина (К = СН) прибавляют при 70 С раствор 0,24 г калия в 8 г третичного бутилового спирта и перемешивают втечение 30 мин при 70 С. Реакционную массу50 55 охлаждают до 18 - 20 С и обрабатызают 20 лг,гводы (выделяется третичный бутилат калия).Вещество извлекают эфиром (60 мл), экстрактпромывают водой и сушат сернокислым натрием, Остаток после удаления растворителяподвергагот адсорбционной хроматографии наколонке с 12 г кремниевой кислоты. Малополярные примеси смывают петролейным эфиром, вещество элюируют смесью петролейногоэфира и эфира (50:1). Выход 112 мг (20,6 згд).Т. пл. 26,5 - 28,7 С; К; 0,46 (на окиси алюминия 111 степени активности, петролейныйэфир - эфир, б: 1) .Найдено, %; С 76,60; Н 12,15.С 18 Н 3402.Вычислено, %: С 76,54; Н 12,13. ИК-спектр:О865, 918, 1260 см г ( - С - С в ); 750 и 930см-г (цис-и трансдвойная овязь); 1665 -1680 см г ( - О - С=С - ); 1107 см г(С - О - ,С).П р и м е р 2. 1, Сульфит а-(2-тозилокси)гексадецилового эфира глицерина (К=СНв,)получают приливанием 0,41 г хлористого тионила в охлажденный до б - 7 раствор 1,55 га-(2-тозилокси)-гексадецилового эфира глицерина в смеси 6 мл циклогексана и 0,29 г пиридина. Реакционную массу обрабатывают иочищают по методу, примененному для выделения сульфита (К=СН,т). Остаток послеудаления растворителей хроматографируют наколонке с 25 г кремниевой кислоты и элюируют сульфит (К С 14 Нвд) хлороформом, Выход 1,34 г (79,3%); с 4 1,1104; пр 1,4946,МКр 139,82.С 2 вН 440 2 РзВычислено 139,50.Найдено, %: Я 12,45; 12,26.Вычислено, %: Б 12,04.11. 1-Гексадецениловый эфир глицидола(К=С 14 Нвд) по одностадийному методу получают путем перемешивания сульфита 2-тозилоксигексадецилового эфира глицерина (К==С 14 Нвд) с тремя эквивалентами третичногобутилата калия в третичном бутиловом спиртев течение 30 мин при 70 С. Г 1 осле обработкии очистки, аналогичной выделениго (К=СНв;),получают 1-гексадецениловый эфир глицидола(К=СНвд) с выходом 20,1%, Т. пл. 32 - 34.3 С; Кг 0,46 (на окиси алюминия 11 степениактивности, петролейный эфир - эфир, 6: 1).Найдено, %; С 76,81; Н 12,16,Вычислено, %: С 76,97; Н 12,24, ИК-спектр:ОГ";845 в 8, 915, 1260 слг г ( в С в С в ); 750 и 5 10 15 20 25 зо 35 40 45 930 см г (цис- и трансдвойная связь); 1665 - 1680 слг-г (О в С); 1105 слг-т (С О С)Пр имер 3. 1. 2-Тозилоксигексадециловый эфир глицидола (К = С,Н,д) . К раствору 100 мг калия в 5 г третичного бутилового спирта прибавляют при 70 С в один прием раствор 1,27 г сульфита а-(2-тозилокси)-гексадецилового эфира глицерина (К=С 14 Н) в 4 г третичного бутилового спирта и перемешивают в течение 5 мин при 70 С, Реакционную массу охлаждают до 18 - 20 С и обрабатывают 20 лг.г воды. Вещество извлекают эфиром (50 м.г), экстракт промывают водой и сушат сернокислым натрием. Остаток после удаления растворителя подвергают адсорбционной хроматограсзии на колонке с 20 г кремниевой кислоты. Эфир глицидола (К - С,Н 2 д) элюируют смесью бензола и эфира (50: 1). Выход 0,81 г (72,6%). Т. пл. 28,9 - 30,7, К, 0,56 (на окиси алюминия 111 степени активности, бензол - эфир 9)Найдено, %: 8 7,25; 7,05.С,Н;,О 8.Вычислено, %: 5 6,84. ИК-спектр; 840 в 8, 918, 1260 см г (эпоксидное кольцо); 820, 1502, 1608 (гг-загиешенное бензольное кольцо);1350 - 1375 и 1185 - 1195 см г асимметричные и сим.гетричные колебания ЯОд, (1105 см - г) (С - О - С).11. 1-Гексадецениловый эфир глицидола (К= СНад), К 560 мг 2-тозилоксигексадецилового эфира глицидола (К=С,4 Н) прибав. ляют раствор 110 лгг калия в 4 г третичного бутилового спирта и перемешивают в течение 30 лгин при 70 С. Реакционную массу охлаждают до 18 - 20 С и обрабатывают 10 лгл воды, вещество извлекают эфиром (30 мл), экстракт промывают водой и сушат сернокислым на трием. Остаток после удаления растворителя подвергают адсорбционной хроматографии на колонке с 9 г кремниевой кислоты. Примеси вымывают петролейным эфиром, вещество элгоируют смесью петролейного эфира и эфира (50: 1). Выход 85 лгг (204%). Предмет изобретения Способ получения 1-алкениловых эфиров глицидола, от,тчнол,ийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы для синтеза при. родных плазмогепов фосфатидного типа, сульфит а-(2-тозилокси) -алкилового эфира глице рина элиминируют под воздействием третичного бутилата калия при молярном соотношении 1: 2, температуре до 70 С в среде третич. ного бутилового спирта, Составитель Г. АндионРедактор В. А. Джарагетти Текред А. А, Камышиикова Корректор М. П, ромагиоваЗаказ 2186/19 Тираж 535 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Центр, пр. Серова, д. 4 Типография, пр, Сапунова, д. 2