Способ получения диэтилового эфира 2, 6-пиридиндикарбоновой кислоты

1 ц 56346 Союз Советских Социалистических РеспубликОП ИСАН ИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСИОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(22) Заявлено 05 аявки-с присоединен Государственный комите оо дедам изобретений 3) УДК 547.826.07(088,8) Опубликовано 30.06.77, Бюллетень24Дата опубликования описания 20.10.77 откры 2) Авторы изобретени Славинская уминя, В йзбалтс Д, Я, Эглите, Л. Я, Кр А. А, Авотс и В, С, А Красного Знамени институт орг АН Латвийской ССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИЭТИЛОВОГО ЭФИРА 2,6-ПИРИДИНДИКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЪтента цзвевета Министров СССР (23) Приорите Изобретение относится к улучшенному способу получения диэтилового эфира 2,б-пиридиндикарбоновой кислоты - ценного полупродукта для синтеза физиологически активных веществ, дИзвестен способ получения диэтилового эфира 2,б-пиридиндикарбоновой кислоты этерификацией ее в присутствии катализатора - кон- центрированнойН,ЬО 4 Серная кислота берется с 5 - 6-кратным избытком по сравнению с О весом 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты. После реакции серную кислоту нейтрализуют и целевой продукт экстрагируют хлороформом. Выход 82%.Недостатками известного способа являются: 15 использование больших избытков серной кислоты как катализатора, высокое разбавление реакционной смеси и связанная с этим необходимость иопользования реакторов больших объемов. 20Цель изобретения - упрощение технологиц процесса, а также повышение выхода целевого продукта.Это достигается использованием в качестве этерифицирующего агента небольших коли честв хлорсульфоновой кислоты - 7 - 24% от веса 2,6-пиридиндикарооновой кислоты,Количество эте риф ицирующего а уменьшено десятикратно по сравнению с стным спосооом. Выход целевого продукта 92 - 95%.По предлагаемому способу реакцию проводят при 3 - 4-кратноувеличенных начальных концентрациях 2,6-пиридцндцкарбоновой кислоты 1 по сравнению с известцым способом, прц молярном соотношении 2,6-пцридцндикар боновой кислоты, этанола и хлорсульфоновой кислоты, равном 1; 8 - 21; 0,1 - 0,35.Реакцию проводят ступенчато, в два цлп три этапа, причем после каждо 1 го этапа отгоняют от реакционной среды азеотропную смесь спирта с водой. После этого добавляется дополнительное количество абсолютного спцрта и хлорсульфоновой кислоты ц продолжается этерификация путем нагревания смеси. Наиболее полное использование исходной 2,6-пирцдцндикарбоновой кислоты достигается путемэкстракции дцэфира 2,6-пцридиндикарбоновой кислоты цз нейтрализованной смеси хлороформом (после второго этапа), упаркц нейтрального водного раствора досуха, прокалки остатка, содержащего непрореагировавшую 2,6-пиридиндикарбоновую кислоту, при 150 С и,проведения третьего этапа этерификацпи путем добавления аосолютного этанола, хлорсульфоновой кислоты и нагрева. После третьего этапа этерцфикацци повторяют нейтралцзацшо, извлечение диэфпра 2,бчппрцдицдикарбоновойИсточники информации,принятые во внимание при экспертизе55 1. Трубников В. И., Малахова Л. М. и лр.Исследования в области пиридинкароонзвыхкислот, Химико-фармацевтический журссалз,1967, 1 (12), 14 - 18.ель Г. Мосинадкова Корректоры: Л. Котова и 3, ТарасоваТираж 563 Подписноеитета Совета Министров СССРретений и открытий5, Раушская наб., д. 4/5пр, Сапунова, 2 Типография кислоты хлороформом. Вытяжки хлоссоформа объединяют, сушат и перегоняют.Г 1 роверен также другой вариант синтеза, согласно которому азеотропную отгопку воды проводят трехкратно в течение реакции, Реакция протекает с близким к колстчсствеп;сому выходом дссэтилового эфира 2,6-пири;спндпкарбоссовосс кислоты (92 - 94,5%).Для аналитического контроля процесса использованы хроматографические п,ссолярографические методы анализа.Содержание непрореагировавшейс 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты определено полярографическим методом на лолярографе марки Каг 1 е 11 ссв (характеристика капилляра 2,85 мг/секвремя 3 сек) по методу калибровочного графика. Электровосстановление осусщсствлялось на фоне 0,1 н, НС 1, Температура 25 С.Количество диэтиловото эфира 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты определено методом газожидкостной хроматографии на роматографе марки Цветпри использовании в качестве ссеподвссскнойс фазьс смеси 5% -ного лолиэтиленгликозсьадипата и 15,-ссой НзРО 4 на хромосорбе 1 Ч, Детектор пламенноионизационный, Длина колонки 1 м. Температура колонки 180 С. В качестве внутреннего стандарта использован диэтилфталат.П р и м е р 1, В двухгор.:ую ссруглодонпую колоу, снаоженсу ю обратньсс холодильниссом, с хлоркальцпевой трубкой для поглощения влаги и мешалкой загружают 8,36 г (5,0 10-з моль) безводной 2,6-зтиридиндикарбоссовой кислоты, 25 мл (0,42 моль) абсолютного этанола и 0,58 г (0,5 10 -моль) хлорсульфоновой кислоты. Реакционную смесь кипятят в течение 3 час на глицериновой бане. После этого отгоняют этиловый спирт и воду. К реакционной смеси вновь прибавляют 12,5 мл (0,21 моль) абсолютного этанола и 0,26 г (0,23 10 -моль) хлорсульфоновой кислоты, Реакционную смесь кипятят в течение 3 час. Отгоняют этилозьсй спирт и воду, Реакционную смесь охлаждают и нейтрализуют ссасьсщенссьвс раствором 1 х 1 азСОз Экстрагссрусот хлороформом (5,пор ций по 25 мл каждая).В раствоге хлороформа содержпгся 9,26 г (4,15 10 -моль) диэтилового эфира 2,6-пири диндпкарбоновой кислоты (о 3 мол, со па взятое в опыте сырье).Водный раствор после экстракции хлороформом упаривают досуха, прокаливают при 150 С до постоянноо веса и этерифицируют.5,2 .г сухого остатка, содержащего 1,42 (0,85 10 - - моль) 2,6-пиридиндикар боновой кислоты, этерифицируют 25 мл (0,42 моль) абсолютного этанола и 1,05 г (0,91 10 -моль) хлорсульфоновой кислоты. Реакционную смесь кипятят 3 час. Отсгонясот спирт, нейтрализуютСоставитРедактор Т. Никольская Техред Л, ГлаЗаказ 1680/4 Изд.57411 ПО Государственного компо делам нзоб113035, Москва, Жреакционную смесь и экстрасирусот х.тороформом. Получают 1 г (0,45 10 - з моль) диэтиловото эфира 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты.Растворы хлороформа объединяют, сушат безводным гсаз 804, отгоняют хлороформ и перегоняют диэтиловый эфир 2,6-пиридиндпкарбо ссовой кислоты прсс 163 - 164 С/15 мл рт. ст.Общий выход последнего составляет 92,мол, %,11 р и мер 2. Ы двугорлусо колбу, снабженную холодильником, с хлоркальциевой трубкой для поглощения влаги и мешалкой загружают 8,36 г (5,0 10 - з,моль безводной 2,6-ппридиндикарбоновой кислоты, 25 мл (0,42 моль) абсолютного этанола и 0,58 г (0,5 10 -моль) хлорсульфоновой кислоты. Реакционную смесь 5кипятят в течение 2 час на глицериновои бане. После этого отгоняют спирт и воду. К реакционной смеси вновь прибавляют 12,5 мл (0,21 моль) абсолютного сспирта этанола и 0,26 г (0,23 10 -моль) хлорсульфоновой кис лоты. Реакционную смесь кипятят в течение 2 час, отгоняют этиловый спирт и воду. На третьем этапе этерификации к реакционной смеси вновь ссрибавляют 12,5 мл (0,21 моль) абсолютного этанола и 0,26 г (0,23 10 - з моль) хлорсульфоновой кислоты. Реакционную смесь кипятят в течение 2 час, Отгоняют этиловый спирт и воду. Реакционную смесь охлаждают и нейтрализуют насыщенным раствором 1 х(азСОз, экстрагируют хлороформом. В растворе хлороформа содержится 10,54 г (4,7210- моль) диэтилового эфира 2,6-зтиридиндикарбоновой кислоты (94,5 мол. % на взятое в опыте сырье). Раствор хлороформа сушат безводным 1 х 1 а 2804, отсгоняют хлороформ и перегоняют диэтиловый эфир 2,6-лиридиндикарбоновой кислоты ори 163 - 164 С/15 мл рт, ст. Формула изобретения1. Способ получения диэтилового эфира 2,6- 10 пиридиндикарбоновой кислоты каталитическойэтерификацией ее этиловым спиртом, отлич ающийся тем, что, с целью повьсшения выхода целевого продукта и упрощения технологического процесса, этерификацию прово дят ступенчато в присутствии хлорсульфоновой кислоты.2. Способ по п, 1, отличающийся тем,что этерификацию проводят при молярном со.отношении 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты, 50 этанола и хлорсульфоновой кислоты, равном1: 8 - 21: 0,1 - 0,35.