Способ получения 3, 4-дигидро-4-оксо-2 -1, 2-бензотиазин-3 -(2-пиридил) карбоксамид-1, 1-диоксида

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИН 801165232 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯН ПАТЕНТУЮ- СН-СОЗН 011 ИСОЗНфЩ М 0СОВАЯМСнз 02 в слувыделясикарбгидрораствталласреды2. окСпособ по и.1, с я тем, что используют мет т,лича юкачестве оснат натрия и ния ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТЮ(54)(57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,4-. ДИГИДРО-ОКСОН,2-БЕНЗОТИАЗИН-Э-М-(2-ПИРИДИЛ)КАРБОКСАИИД, 1-ДИОКСИДА формулы иэомеризацией 0-замещенного 3-оксо. в.1,2-бензотиаэолин,1-диоксидапутем обработки основанием в средеинертного органического растворителя при температуре окружающейсреды, метилированием образующегося3-замещенного 3,4-дигидро-оксоН,2-бенэотиаэин,1-диоксидав среде инертного органического растворителя при температуре окружающей среды и выделением целевого про"дукта, отличающийсятем, что, с целью повышения выходацелевого продукта, в качестве И-эамещенного Э-оксо,2-бензотиазолин 4(51) С 07 Э 279/02 // А 61 К 31/54-1, 1-диоксида иэомеризации подвергаютсоединение формулы где К - атом водорода или метоксикарбонип,метилированию подвергают полученное ,в качестве 3-замещенного 3,4"дигидро- -4-оксоН,2-бензотиазин, 1-диоксида соединение формулы где К имеет укаэанное значение,и образукщийся продукт метилирования"формулы ае, если К - атом водорода, ютилн в случае, если К -ме онил, подвергают щелочному лизу путем обработки водным ром гидроокиси щелочного ме при температуре окружающей1165232 Составитель 3. ЛатыповаРедактор И. Рыбченко Техред Т.фанта Корректор А. Тяско Заказ 4203/57 Тираж 384 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 процесс изомеризации в едут н среде диметилсульфоксида в качестве инертного органического растворителя.3. Способ по п. 1, о т л и ч а ю - щ и й с я тем, что метилирование Изобретение относится к способуполучения 3,4-дигидро-оксоН,2-бензотиаэин-Р 1-(2-пиридил)карбоксамщД, 1-диоксида (пироксикама),обладающего фармакологической активностью и находящего применение вмедицине в качестве противовоспалительного средства.Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта,П р и м е р 1, 0,15 моль(29,1 г) моно-М-(2-пиридил)-амидафъпонового метилового сложногомонозфира и О, 15 моль (32,6 г) В-хлорсахарина добавляют при перемешивании и охлаждении в суспензии0,15 моль (8, 1 г) метилата натрияв 100 мл безводного диметилсульфоксида (ДМСО),По завершении реакции в смесь при 20энергичном перемешивании и охлаждении добавляют 10,0 г метилата натрия. Перемешидание продолжают в течение некоторого времени, после чего в суспензию по каплям добавляют0,20 .моль метилйодида, растворенногов 20 мл ДМСО, при перемешивании иохлаждении. Смесь перемешивают приокружаюи(ей температуре в течениедвух часов, после чего медленно в 30реакционную колбу добавляют 9 гБаОН, растворенного в 50 мл воды.Смесь перемешивают несколько часов.Затем растворитель выпаривают,остаток помещают в небольшое коли- З 5нество холодной подкисленной воды,осуществляют метилгалогенидом илидиметилсульфатом и процесс ведут всреде диметилсульфоксида в качестве инертного органического растворителя. фильтруют и перекристаллизовываютиз метанола, обесцвеченного животным углем. Таким обраУом, получают2-метил-оксо,4-дигидроН,2-.-бензотиазин-И-(2-пиридил)карбоксамид,1-диоксид с т.пл. 198200 С,Структуру продукта устанавливаютпутем сравнения его констант с данными, полученными для чистых промышленных проб.П р и м е р 2. 0,15 моль без-.водного сахарина и 0,15 моль Ю-(2-пиридил)-2-бромацетамида добавляютпри перемешивании и охлаждении всуспензию О, 15 моль матипата натрияв 100 мл безводного ДМСО. По завершении реакции при охлаждении и энергичном перемешивании добавляют0,30 моль натрий-(2-пиридиламида),растворенного в 20 мл безводногоДМСО. Перемешивание продолжают втечение некоторого времени, а затемпо каплям добавляют при охлаждении0,15 моль (СН ), БО,. После нескольких часов перемешивания при температуре окружающей среды растворитель выпаривают. Остаток обрабатывают небольшим количеством подкисленной воды, фильтруют и перекристаллизовывают из метанола.Таким образом, получают 2-метип- .