Способ получения -замещенных 3 циклоалкилсульфонилпирролидиндиона-2, 5

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 4(51) П 207 4 ОМИТЕТ Сс Ий И ОТНР НИЕ ИЗ ЕНИ АТ п т указанное з заместители, роксильная гр уппа - й-Н. иачевия, подв ангидридомук ствии безводн где А имее В и 0 начение один из уппа, а где К им ергавт д сусной ого укс о-. торых - гид другой - гр указанные гидратации тм в врвсут нил, кислого на ет ки ус ГОСУДАРСТВЕННЫПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕН(21) 3322502/23-04 (62) 2953400/23-04 (22) 12.08.81 (23) 16.07.80 (31) С 1-1951 (32) 17.07.79 (33) ВНР (46) 30.06.85, Бел, В 24 (72) Ене Верею, Эрика Варконьи, Шандор Вираг и Габор Кульчар (ВНР) (71) Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети Тремекек Дьяра РТ (ВНР) (53) 547.745.07(088,8) (56) 1. Саггейса,. Я, 239 (1953), Я 4 230 (1954) . (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 0-ЗАМЕЩЕННЦХ 3-ЦИКЛОАЛКИЛСУЛЬФОНИППИРРОЛИДИНДИОНА - 2,5 общей Формулы О)ЗОА де А - циклопентил. или циклогек К - этил, гексил, Фенил, беи толил, 4-метил-сульфоф 801165231 А 3, 4-метилендиоксифенил, 4-ме-.тил-З-карбоксифенил, 4-метил-.-2-оксиметилфенил или фенил, замещенный в положении 4 метильной, метокси-, аминосульФонил-, ацетил-, зтоксикарбониламиносульфонил- или сульфогруппой, вложении 2 - хлором, а в положении - нитрогруппой, о т л и ч а ю щ и йя тем, что нолиамид циклоалкилбульнилянтарной кислоты общейформулы (11) св - б, -Й 0 СО"711 25 50 50 75 25 10 10 Таблица 3 Иинимальная тормозящая концентрация, мкг/мл, спустя Грибки 48 ч 24 ч СапйИа ВетйашЫСапйИа яцШтепвопдЫ 25 10 СапйИа Ьцпнсо 1 а 25 СапдИа Тсшвет (79/К 47) 10 СапйИа 1 т.ро 1 уйтс 10 СапттИач ратарвд 1 ов 1 в ТО 50 10 СапдИа рвеидойгортсСапйИа а 1 ИаСатнИа чайСтурСососсцв пеойогш (78/К 16) 2,5 10 1020 6523 Таблица 4 1 горсаИ СапйИа СВЗ 433 Соединение Минимальная тормозящая концентрация, ч/мл 25 150 100 25 А,ВНИИПИ Государственного комитета СССР цо делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Рауаская наб., д. 4/5231 2 20 где А - циклопентил или циклогексил 5К - этил, гексил, фенил, бенэил, топил, 4-метил-сульфофенил, 3,4-метилендиоксифенил, 4-метил-карбоксифенил, 4-метил-2-оксиметилфенил илиФенил, замещенный в положении 4 метильной, метокси-, аминосульфонил-, ацетил-, этоксикарбонилами- д 5носульфоиил- или сульфогруппой, в положении 2хлором,а э положении 3нитрогруппой,полиамид циклоалкилсульфонилянтарной 40 кислоты общей формулы 50 1 1165Изобретение относится к получению новых производных 3-циклоалкилсульфонилпирролидиндиона,5, проявляющих фунгицидную активность,Известно образование пирролидинди" 5 -2,5"онового цикла путем замыкания соответствующего полиамида при нагревании 11 .Цель изобретения - разработка на основе известного метода способа 10 получения новых соединений, обладающих повьппенным фунгицидным действием.Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения 15 0-замещенных 3-циклоалкилсульфонилпирролидиндиона,5 общей формулы 8 О,АО р О (1) СН - СН- ЗО 2-АО=С С=ОВ Э где А имеет указанное значение;В и Р " заместители, один изкоторых - гидроксильнаягруппа, а другой - группа - НН-К, где К имеетуказанные значения,подвергают дегидратации ангидридомуксусной кислоты в присутствии безводного уксуснокислого натрия.Соединения общей формулы (1), которые образуются во время реакции,выделяются иэ реакционной смесив осадок и могут быть отделеныот реакционной смеси посредствомфильтрования или центрифугированияили же они остаются в раствореВпоследнем случае реакционную смесьобычно обрабатывают таким образом,что посредством фильтрования отделяют присутствующие в некоторыхслучаях побочные продукты, затемреакционную смесь выливают, например, на лед, после чего производят отделение выделившегося в осадок продукта. В соответствии с другим способом из реакционной смесиудаляют посредством отгонки летучиекомпоненты и растворитель, и полу"ченный остаток подвергают очистке,Онапример, с помощью перекристаллизации.П р и м е р 1. 1-Фенил-циклогексилсульфонилпирролидиндион,5.3,39 г (0,01 моль) 2-циклогексилсульфонил-фениламино-оксобутановой кислоты растворяют в смеси 20 мл ангидрида уксусной кислотыи 0,82 г (0,01 моль) безводногоуксуснокислого натрия и реакционныйраствор нагревают в течение 1 чопри 100 С. Затем реакционную массувыливают на измельченный лед ивыделившееся в осадок указанноесоединение отделяют фильтрованием,после чего, промывая водой, удаляют из него кислоту. В результатеполучают 2,76 г (867) целевого соединения с т.пл. 149-151 С, Послеперекристаллизации иэ,метиловогоспирта продукт имеет т.пл. около150-152 С.Минимальная тормозящая концентрация в случае ТгсЬорЬуоп шепсаягорЬУСез 2,5 мкг/мп, в случаеТг 1 сЬорЬуйоп Е 1 оссовца 1,0 мкг/мл.Укаэанными способами также могутбыть получены следующие соединения:1-Этил-циклогексилсульфонилпирролидиндион, 5, выход 47,6 й,т,пл. 118-120 С.1 Н-Гексил-циклогексилсульфо"нилпирролидиндион,5, выход 39,83,т, пл. 127-130 С.1-(2-Хлорфенил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион,5, выход71,47., т.пл. 153-155 С.1-(3-Нитрофенил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион,5, выход927, т,пл, 145-146 С., да смешивают с 1,0 г пентаокиси фосфора, затем по каплям прибавляют0,3 мп концентрированной серной кислоты. Смесь нагревают до 70 С и 2 чвыдерживают при этой температуреРеакционную смесь выпаривают досу"ха и оставшееся густое масло разводят небольшим количествои метанола.Получают 1,26 г (473) 1-(И-толил)- -3-циклогексилсульфонилпирролидин,5-диона. Т.пл, 170-171 С (кристаллизьванного из метанола). 4П р и м е р 3, 1-(4-Этилфенил)- -3-циклогексилсульфонилпирролидин,5-дион.3,66 г (10 ммоль) 2-циклогексилсульфонил-(4-этилфениламино)-4-оксимасляной кислоты смешиваютс 60 мл ксилола и при перемешизанииприбавляют по каплям 3 ип треххлористого фосфора. Реакционную смесь 10 нагревают до 50 С при переиешнваниио20 мнн, затем фильтруют и Фильтратконцентрируют под разрежением. Остаток переносят в эфир и отфильтровывают полученный белый кристаллический 15 материал, Получают 2, 17 г (62)1-(4-этилфенил)-3-циклогексилсульфонилпирролидон,5-диона. Т.пл.153 о156 (выкристаллизован из метанола) .П р и и е р 4. 1-(И-Топил)-. 3-2 б -циклогексилсульфонилпирролидин,5-дион,3,53 г ( 10 ммоль) 2-циклогексипсульфонил-.(й-толилаиино)-4-оксимасляной кислоты в 30 мп безводного 25 дихлорметана охлаждают.при перемешиовании до 0 С. При перемешивании итемпературе 0-5 С по каплям прибаволяют 1, 19 г (11 ииоль) этиловогоэфира хлормуравьиной кислоты, Температуру медленно повышают до 30 Си реакционную смесь при этой температуре медленно перемешивают еще30 мин. Выделившийся продукт отфиль-.тровывают, фкпьтрат выпаривают досу 35 ха.Поуа 1,72(.13)1-(-т)-3-циклогексилсульфонюширролидин,5-диона. Т. пл, 170-171 С (вцкристаллнзован из метанола). Новые замещекиые в положении 1производные 3"циклоалкилсульфонилпир.ролидиндиона,5, соответствующиеобщей формуле (1), вследствие наличияу них сильно выраженной фунгицнднойактивности могут быть применены в ка,честве биологически активных веществ.в фунгициднцх препаратах.о фунгицидную активность новых сое" б динений общей формулы исследуют следующим образомПитательную почву инокулируют с,применением. 10 мл микробов и проросшие грибки исследуют через 24, 48, у 72, 144 и 288 ч после чего определяют минимальную тормозящую концентрацию. Полученные результаты представлены в табл. 1 и 2."13" СВБ,30338 35 1 ЯМ.11802 РЯМ.10975 РЯМ.11778 ЭЯМ,11425 В тестах были исследованы следующие организмы:БассЬагошусезсегеч 1 з 1 ае ОК 1 1282 "1"СапдЫаа 1 Ь сапе, СВЯ.562СапдЫатгор 1 са 11 з СВЯ.433Азрйгрд 11 цзп 1 ег СВЯ.12648Азрег 8 И 1 цзпщег ССИ Г"330Азрегр 111 цзЙаыдаСцз СВЯ.11326АзретрИ 1 цзГ 1 атг 3.зРеп 1 с Ш юаЙдд 1 г агнца 7Реп 1 с 111 ЬнпЙцргатцщ ССМ.Г Реп 1 с И 1 шшсЬгузояеЬцщ СВЯ. 19646Репгс 1111 цшсЬтузореЬцщ ССМ.Р И 3.сгозрогцщяурзецачат чЫозца СВЯ.10064Яроготг 1 сЬцазсЬепЕЦ СВЯ.34033ТгыЬерЬутопгцЬгцаТгхсЬорЬутопаептадторЬутез СВБ.50148 "14"ЕрЫетшорЬуВопГ 1 осс овца ОК 1/17Гцеагиюаягашхпогцш "16"Рцзатиаойузрогцш 1 7Рцзаг 1 цщ40пкнп 1 Иотше "18"Рцеагышсц 1 аогца 19 нСапд Ыа1 сгцзе 1 79/К 47 "2145СтургососсцзпеоЕота 78/К 16 "22"В табл. 1 и 2 вместо названий микроорганизмов приведены номера на. ходящиеся рядом с названиями. 50Сокращения, использованные в названиях микроорганизмов: СВЯ. Септга 1 Ьцгеац чоот ЯсЬпдше 1 сц 1 тцтез, Берн, Нидерланды, ССМ. Сз 3.сЬоз 1 оча 1 с СоПест 1 споГ Жстоогяапхзш, 1.Е.Рут юсупе Оп 1 чегзз.йу, ЧССР, Вгпо, ЭЯМ,31 6ЭецгзсЬе Яащш 1 цп 8,Гцт МЖтоогдап 1 зшеп, 1 пзд 1 цтюп ой Мусо 1 о 8 у БерлинДалем, Федеративная Республика Германия; ОК 1.: Огззаяез Кдзер 4 зкзергап 11 п 1 зет, Будапешт,При внутрнбрюшинном введении значение Р И-фенил-циклогексилсульфонилпирролидиндиона,5, определенное на самках мышек, составляет382 мг/кг, а определенное на самцахмышей - 61 мг/кг,При применении рет оз соединенияне проявляют токсичность,ВВ табл. 3 приведены минимальныетормозящие концентрации 1-(11-толил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиндиона,5, мкг/мл среды, спустя24 и 48 чнаблюдения эа важнейшимипатогенными грибками.Указанные минимальные тормозящиеконцентрации полностью тормозятразвитие микроорганизмов. В качестве питательной почвы применяли ЯаЬоцтод,1 в ( - Толил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион,5 и 1-фенилциклогексилсульфонилпирролидиндион,5 также обладают активностьюпротив следующих фитопатогенныхгрибков: Вотту 1 з с 1 петеа, АзсосЬу.та рдз, Сатсозрота Ьет 1 со 1 а, ТарЬт 1 па дейотшапз, РЬуорЬгега ийезтапз, Яс 1 еготп 1 а Яс 1 ого 11 огцщ,7 егг 1 сП 11 цщ а 1 зоатгцщ, Чегйхсд 111 цщЙаЬ 11 ае, Чептцт 1 а.Наиболее предпочтительным целевым соединением по предлагаемому способу является 1-(р-толил)-3-циклогексилсульфонилпирролидин,5-дион(соединение А).Для сравнения были взяты следую,щие соединения:Хлортримазол: 1- (2-хлорфенил)-дифенил-метил 1-1 Н"имидазол (соединение В) .Толнафтат:-нафтиловый эфирЯ-метил(Ю-М-толил)-тиокарбаминовойкислоты (соединение С).Результаты сравнительных опытовприведены в табл. 4.Как видно из приведенных данных,представители соединений формулы(1) обладают более высокой эффективностью против грибков, вызывающихбольшую часть грибковых заболеваний,чем известные фунгициды10 11 б 5231 Продолжение табл. 1 ещ щт Т 1Приме" ненный в тесте микро организм Минимальная тормозящая концентрация,мкг/млФ спустя, чр ю 1 р р 1ф а рсч р 1 р о рр р р рр р а роФ а р н сч л сч а а р сч сч фр о о а а а р а а м сч сч 1йсч и 11111111 р а и сч1 1