Способ получения дихлоргидрата метилового эфира бета аминооксиаланина

Класс 12 с 1, 6 о12 р, 3 СССР БРБ .1 ИЗОБРЕТЕН И 11У СВИДЕТЕЛЬСТВУ ОП АНИ ВТОРСК Карпейский,СПОС ОЛУЧЕНИЯ ДИХЛОРГИДРАТА МЕТИЛОВОГЭФИРА 1".-АМИ НОО КС ИАЛАН И НА Заявлено 1 октября 1956 г. за558488делам изобретений и открытий ири Совете Министров ССС в Комитет имеры сс, 30. на Недавно выделенный антибиотик циклосернн (оксомицин РА), продуцируемый одним из видов Ягер 1 огпусез, представляет большой практический интерес при лечении различных форм туберкулеза. Влитературе описан способ получения цикло:ерина действием спиртовой щелочи на дихлоргидрат метилового эфира 3-аминооксиаланина, синтезируемый в свою очередь из малодоступного серина по сложной многостадийной схеме.Предлагается способ получения указанного дихлоргидрата, который может быть осуществлен всего в 4 стадии с применением более доступных исходных веществ. Этот способ заключается в том, что эфир х, -дихлорпропионовой кислоты обрабатывают металлическим производным оксима, продукт реакции омыляют, аминируют и полученную таким образом заме- щенную аминокислоту обрабатывают галоидоводородом в среде метилового спирта, 106707ЬСЫОФЖф%НАтеи 6ТЕЦЦ;:.1-Кочетков и Р. М. Хомутов а) Метиловый эфир а-хлор- -изопропилиденаминооксипропионовой кислоты К смеси 80 г метплового эфира ,"-дихлорпропионовой кислоты и г чистого сухого окснма яцетоприбавляют при 0 и энергичном перемешивани и раствор натриевого производного оксима ацетоня, полученного из 100 .нл абсолютного метанола, 12 г металлического натрия н 40 г оксима ацетона. Реакционную смесь перемешивают прн комнатной температуре до нейтральной реакции по бромтимолбляу, после чего отфильтровывают выпавший хлористый натрий, осадок промывают абсолютным эфиром и соединенные фильтраты упарнвают в вакууме (50 при разрежении 20 лы). Остаток дважды промывают водой для удаления оксима, сушат над сульфатом магния и перегоняют в вакууме, собирая фракцию с температурой кипения б 5 - 85" при разрежении 2 -3 зл, После повторной перегонки на колонке получают 20 - 80 г вещества с темпе106707 Отв, редактор П. Ю, Мазуренко Стандартгиз. 1 одп. к печ, 20/И 1.1937 г. Объем 0,123 и. л. Тираж 350, Цена 25 коп. Гор. Алатырь, типограФия М 2 Министерства культурь грувавской АССР. Зак, 3841 ратурой кипения 7- 78 при разрежении 2 ля,б) а-хлор-"-изопропилиденаминооксипропионовая кислотаК энергично перемешиваемой смеси 20 г мети.лового эфира д.- хлор-изопропилиденали нооксипропионовой кислоты и 15 1,г воды прибавляют по каплям в течение 2 часов при температуре не выше 20 25 г 5" -ного водного раствора едкого натра. П 1 егочной раствор извлекают эфиром, водный слой подкисляют 6,5 г концентрированной серной кислоты и трижды извлекают эфиром. Соединенные эфирные вытяжки промывагсконцентрированзылп раствором сульфата магния и сушат над безводным сульфатом магния, Затем эфирный раствор исып 1 ао сухим амл 1 пакол 1 вы 1 вп 1 уО аммонЙнун) со,ь Отфи;1 ьтрОГывают, промываОт абсолютным эфиром и сушат в вакууме над пятиокисьО фосфора. Выход аммонийной соли 17 - 18 г (85 - 90 ь о теоРет 1 ческого), температура плавления 98 - 90 (из смеси ацетона с бензолом).в) р-изопропилиденаминооксиаланин30 г аммонийной соли х-хлор- изопропилиденаминооксипропионовой кислоты растворяют в 150 1 л жидкого аммиака, прибавляют 1 г азотнокислого аммония, и реакционную смесь нагревают 8 часов в автоклаве при 75 - 85. После 12- часового стояния при комнатной температуре аммиак испаряют, к остатку прибавляют 50 ил абсолютного метанола и упаривают в вакууме досуха. Сухой остаток дважды кристаллизуют из 92"- ного этанола, Выход аминокислоты 12,5 - 13 г (50",теоретического).г) Дихлоргидрат метилового эфира р-аминооксиаланина1 г р-изопропилиденаминооксиаланина растворяют при нагревании в 15 нл абсолютного метанола. Реакционную смесь кипятят 1,5 часа, не;рерывно пропуская ток сухого хлористого водорода, охлаждают, фиды руют и фильтрат упаривают в вакууме. Остаток криста .изуОт из абсолютного этанол 1. Выход дихлоргидрата ),65 г 50" теоретического). Предмет изобретения Способ получения дихлоргидрата метилового эфира 3-аминооксиаланина, отличающийся тем, что эфир а, -дихлорпропионовой кислоты обрабатывают металлическим производным оксима, продукт реакции омыляют, аминируют, и полученную замещенную аминокислоту обрабатывают галоидоводородом в метиловом спирте.