Способ получения эфиров оксима или их солей

Союз Советских Сфцрапивтйяесяих Республик. по дмам изобретений я отарыти 1,(53) УДК 547.233. .07 (088,8) дата опубликования описания 051079(72) Автори изобретения Иностранцы Хендрикус Бернардус Антониус Велле,и Волкерт Клаассен(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ ОКСИМА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ1Изобретение относится к способам где й, й, Ве, и и р Имеют указанныейолуЧения новых эфиров оксима фор- значения, а Й 4 " атом кислорода, окмулы сим или алкилендиокси-группа, под"щ) /.С%О-СН - СНЕ - Мбт вергают взаимодействию с соединени 2 - (1) 5,1 т СМ 2 Зт)п ЙМЗ Я РВНЕ-О-СН -СНВ -ИН (3)где и - водород, метил или хлор; . где Н имеет указаннйе значения,й,( " кислород и)ти серат . илиего солью, реакцию проводят предВ 2 - ОСН Сй ОСН ОС Н ОСН . почтительно в инертном растворителе,2 й 2 2 4 2, 10и В " водород.или метил п и например в спирте, диоксане, димеЪчр и р+Р=,О или 1, обладаю- тилформамиде., тетрагидрофуране, илищих биологической актив- в их смесях при температуре от комностью.в , . натной до точки кипения реакционнойВ литературе описан способ получе- смеси и, в случае необходимости,ноя: эФиров оксима конденсацией из ал- в присутствии вещества, связывающе 1 окилфенйлкетонов (1), обладающих фар- го кислоту, например пиридина,макологической активностью. Однако Целевые продукты выделяют в своотсутствуют какие-либо сведения о бодном виде или в виде соли,получении соединенйй общей формулы(1), Ьбладаюших ценными свойствами, П Р и м е Р 1. Хлоргидрат-(2 Цельизобретения - расширение аминоэтил)оксима 5-метокси-нитро: ассортимента соединений формулы (1) , . валерофенона,Обладающих биологической активностью, 5,35 ммоль (1,27 г) 5-метокси-,Способ согласно изобретению -4 -нитровалерофенона (т,пл. 64,5- ф Я 5 озаключается в том, что соединения фор т 5 С)5,35 ммоль (0,80 г) дихлоргидрата 2-аминоксиэтиламина и 0,34 млпиридина нагревают 2 ч с обратнымО 2С=В 4 . ( ц холодильником в абсолютном этаноле.После выпаривания реакционной смесий фт 1(цп 6 М (1(ф 1 Р30 досуха в вакууме добавляют 25 млводы и 10 мл 2 н. раствора ИаОН и экстрагируют 25 и 10 мл хлористого метилена. Экстракты высушивают над сульфатом натрия, а затем выпаривают досуха в вакууме. К полученному основанию добавляют два раза толуол и вйпаривают в вакууме, Остаток растворяют в абсолютной этаймте и к раст= Вору добавляют эквимолекулярное коли.чество спиртовой соляной кислоты. После добавленйя диэтилового эфира кристаллизуют целевое соединение.Т. пл. 121,5-122,5 С.Пр и м е р 2. Хлоргидрат 0-(2" -аминбэтил)оксима 6-метокси-нитрогексанфенона.135 ммоль (33,7 г) 6-метокси- нитрогексанфенона (т.пл.50 С)133 ммоль (20,1 г) дихлоргидрата 2-аминоксиэтиламина и 100 мл пиридина.нагревают 5 ч с обратщьг ",сб)Г 67 бЬщником. в 300 мл абсолютного этанола, Реакционнуюсмесь выпаривают досуха в . вакууме,и остаток после растворения в 200 мл вода дважды промывают 100 мл петролейного эфира (40-60 С), Водный раствор подщелачтвают 200 мл 2 н,25 раствора ИаОН и экстрагируют четыре раза 100 мл эфира. Объединенные эфирные экстракты промывают 100 мл воды, :высушивают над сульфатом натрия и выпаривают досуха вВакууме, Получен ное масло после трехкратного добавленйя толуола и выпаривания досуха в вакууме"растворяют в абсолютном эта. нойе. После добавления эквимолеку. - лярного количества спиртовой соляной 35кислоты раствор снова выпаривают досуха в вакууме, Остаток кристаллизуют йз смеси спирта с эфиром и полученные кристаллы перекристаллизовывают дважды из ацетонитрила и смеси спирта и эфира соответственно.Т. пл, 92-93 оС П р им е р 3. Фумарат О-(2-аМиноэтил) -оксима 3-метил-нитровалерофеиона (1:1) : 455,7 ммоль 3 -метил-"нитровалерофенойа, 5,7 ммоль дихлоргидрата2-аминоксиэтиламина и 0,9 мл пирйдина нагревают 3 ч с обратным холодильйиком в 15 мл абсолютного этанола. 5 О Основание выделяют из реакционной сМеси, как описайо в примере 2, и растворяют в эквимолекулярном количестве этанольной Фумаровой кислоты. Т.пл. после перекристаллиэации 55 из этанола 152,5-154 С.П р и м е р 4, Фумарат 0-(2-аминоэтил)оксима 3 -хлор-метоксинитровалерофенона (1:1)Способом, описанным в примере, 3, целевое соединение получают из 3 хлор-метокси-нитровалерофенона(т, пл, 54,5-56 С) и дихлоргидрата 2-аминоксиэтиламина. После кристал-, лизации из этанола т.пл, 148-148,5 С. 65П р и и е р 5, Хлоргидрат О- (2l -аминопропил) оксима 4 -нитровалерофенона.Способом, описанным в примере 2, целевое соединение получают из 4- нитровалерофенона (т, кип. 128-132 С 0,03 мм) и дихлоргидрата 2-аминокси- -1-метилэтиламина. После перекристаллиэации из смеси ацетонитрила и эфира т, пл, 148-149 С,П р и м е р 6. 4 -нитро-пропоксиацетофенон- (2-аминоэтил)-оксим-гидрохлорид 10 ммоль (2,38 г) 4" -нитро-пропоксиацетофеноноксима и 10 ммоль (1,5 г) аминооксиэтилами-, нодигидрохлорида в 20 мл этанола (90) нагревают с обратным холодильником в течение 6 ч. Затем раствор упаривают в вакууме и остаток подщелачивают 2 н, раствором ИаОН и экстрагируют 3 мин эфиром. Объединенные эфирные вытяжки промывают 5-ным раствором бикарбоната натрия, сушат сульфатом натрия, эфир удаляют. Полученный остаток растворяют в 15 мл сухого этанола и обрабатывают эквивалентййм количеством соляной кислоты. После перекристаллиэации нз смеси этанол/эфир полученное соединение имеет т. пл. 129-130 С,П р и м е р 7. 4 -нитро-пропилтиоацетофенон-(2-аминоэтил)оксим-гидрохлорид,По методике примера 3 получают из 4-нитрат-пропилтиоацетофенона и 2-аминооксиэтиламиндигидрохлорида 4 -нитро-пронилтиоацетофенон- (2-аминоэтил)-оксим-гидрохлорид. Т. пл; после перекристаллизации из смеси ацетонитрил/эфир 122,5-123,5 С,П р и м е р 8. Фумарат 0-(2-аминопропил)оксима 4 -нитро-пропоксиацетофенона (1:1),Способом, описанным В примере 3, целевое соединение получают из 4 -нит ро-пропоксиацетофенона (т. пл, 49-50 фС) и дихлоргидрата 2-аминокси- -1-метилэтиламина. Т. пл, после пере- кристаллизации из этанола 141-142 С.П р и м е р 9, Фумарат 0-2-(аминопропил)-оксима 3 -хлор-метокси- ннтровалерофенона (1:1)Способом, описанным в примере 3, целевое соединенйе получают из 3- хлор-метокси(-нитровалерофенона (т. пл. 54,5-56 С) и дихлоргидрата 2-аминокси-метилэтиламина. После перекристаллизации из смеси этаяола и ацетонитрилат, пл. 140-142 С.Формула изобретенияСпособ получения эфиров оксима общей Формулы = 10- С 1 - ив(2) Составитель А. АнисимовРедактор Т.Орловская ТехредМ.Келемеш Корректор О. Ковинская Заказ 5919/57 Тираж 513 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета СССРгде В, В, Вп и р имеют указанныезначения, а В, - атом кислорода, оксим- или алкилендиокси-группа, подвергают взаимодействию с соединениемформулыйП,-З-СН,-СНй;(3)где й - имеет вышеуказанные значения,или его солью, причем реакцию осуществляют в инертном растворителе, таком как спирт, диоксан, диметилформамид, тетрагидрофуран, или в их смесях при температуре от комнатной доточки кипения реакционной смеси,в случае необходимости в присутствии агента, связывающего кислоту,например пиридина .Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Патент Великобритании Р 1205665,кл. С 2 С, опублик. 1970.