Способ получения эфиров оксимов или их солей

Г М ЕСО 1 ОЗНАЯ 1 О П И С А" Н И Е (п)665798ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических Республик(51) М. Кл.е С 07 С 131/00 сударствениый комитет СССР по делам изобретени и открытий.07(088,8 5) Да бликования описания 30.05.7 Авторыизобретения Иностран Бернардус, Антониусыелле и Волкерт Клаассы) ендрикус 71) Заявитель ирмапенфабрикен 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ ОКСИМОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙпособу полуили их солей, ние в качествеществ, эфиров оксиИзобретение относится к чения новых эфиров оксимов которые могут найти примен ве физиологически активныхИзвестен способ получения мов или их солей формулы 1 а СН 2- Ск-Нк 4-ЪН, Н ОСН,; где 52Ьз - С54 - Н 21Н 5 (СН 2) 4 СН 81С=4 О-ИОзФг иа г ченв щелочн металл или воддинением формулы 111 с со конденсацией соединения формулы 11 а ь 2, з имеют вышеуказанные зна где Х - галоид или тозилоксигруппа;т - водород, сложноэфирная группа,10 при температуре 0 - 50 С, лучшие в среде инертных органических растворителей,таких как метанол, ацетон, диоксан, диметиловый эфир диэтиленгликоля, в присутствии агента, связывающего галоидкисло 15 ту, в случае использования исходного вещества формулы 111, где М - водород.Согласно известному способу в соединениях формулы 1 а замещение нитрогруппыограничено метаположением.20 Известные соединения в процессе их применения вызывают побочные явления.Целью предлагаемого изобретения является расширение ассортимента производных оксимов, обладающих биологической25 активностью, которые по сравнению с известными не оказывают побочного действияи малотоксичны,40 45 55 60 % 3 Способ получения предложенных эфиров оксимов формулы 1/йгтснг (в 1)л (снг)з - В г)р н где К - Н; СНз - , С 1;К - О, Я;Яг ОСНОВ СНгОСНя) ОСяН 40 СНя и и р=0 или 1 и сумма и+р=О или 1, или их солей, заключается в том, что соединение формулы 111оу с =бечо - и-кснг-(1)п - (нг)з (кг)Р где К К Кг, и и р имеют значения, указанные выше, М - Н или атом щелочногометалла,подвергают конденсации с соединениемформулы 1На 1 - СНг - СНКз МНгили его солью,где На 1 - атом галоида;Яз имеет указанное выше значение;при 0 - 50"С. Полученный при этом продукт выделяют в свободном виде или в виде соли.Обычно процесс конденсации ведут винертном органическом растворителе, например диметилформамиде, в присутствиисвязывающего галоидкислоту основногореагента, если в качестве исходного продукта используют соединение формулы 11, гдеМ - Н.П р и м е р 1. Хлоргидрат О- (2-аминоэтил) -оксима 4-нитро-пропоксиацетофенона.10 ммоль оксима 4-нитро-пропоксиацетофенона, 10,4 ммоль хлоргидрата 2-хлорэтиламина и 1,4 г порошкообразной гидроокиси калия добавили к 25 мл диметилформамида при перемешивании и температуре10 С. После дополнительного перемешивапия в течение двух дней при комнатной температуре диметилформамид выпаривают ввакууме, остаток переносят в воду и добавляют 2 н. соляную кислоту до рН 3. Остальной оксим удаляют с помощью эфира, а затем добавляют 30 мл 2 н. раствора 1 гидроокиси натрия. Реакционную смесь триждыэкстрагируют эфиром, Эфирные слои дважды промывают 5%-ным раствором бикарбоната натрия и сушат над сульфатом натрия. После удаления эфира в вакууме остаток растворяют в абсолютном этаноле ипревращают в целевое соединение спиртовой соляной кислотой. После перекристаллизации из смеси спирта и эфира температура плавления 128 - 130 С. Выход 6900. 5 10 15 20 25 30 35 4П р и м е р ы 2 - 11, Следующие соединениямогут быть изготовлены, используя методику примера 1,Хлоргидрат О- (2-аминоэтил) -оксима 4 нитровалерофенона; т. пл. 107 - 108 С; 42%.Хлоргидрат 5-метокси-нитровалерофенон-(2-аминоэтил) -оксима; т. пл. 121,5 -122,5 С,Хлоргидрат 6-метокси-нитрогексанофенон-О-(2-аминоэтил)-оксимат; т. пл. 92 -93 С.Соль фумаровой кислоты 3-метил-нитровалерофенон-О-(2-аминоэтил) - оксима(1: 1); т. пл. 152,5 - 154 С.Соль фумаровой кислоты 3-хлор-метокси-нитровалерофенон-О - (2-аминоэтил)оксима (1: 1); т, пл, 148 - 148,5 С.Хлоргидрат 4-нитровалерофенон-О- (2 аминопропил)-оксима; т. пл. 148 - 149 С.Соль фумаровой кислоты 4-нитро-пропоксиацетофенон - О-(2-аминопропил) -оксима (1: 1); т. пл. 141 - 142 С.Соль фумаровой кислоты 3-хлор-метокси-нитровалерофенон - 0-(2 - аминопропил)-оксима (1: 1); т, пл. 140 - 142 С.Соль фумаровой кислоты 5-(2-метоксиэтокси) -4-нитровалерофенон - О- (2-аминоэтил)-оксима (1: 1); т. пл. 134,5 - 135,5 С.Хлоргидрат 4-нитро-пропилтиоацетофенон-О-(2-аминоэтил) -оксима; т. пл, 122,5 -123,5 С.Формула изобретения1. Способ получения эфиров оксимов общей формулы 1/С =Н -0 -"Н, - СНК з -ЪНгг ( 1)п (снг)з (кг)Р н где: К - Н, СНз - , С 1;К 1 - О, Я;Кя ОСНг СНгОСНг) ОСгН 4 ОСНя Вз - Н, СНзи и р=0 или 1 и сумма и+р=О или 1, или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы 11 о р- с =-но -и.-к р г (к 1)п ,-нг)з (кг)" -н где В, Я Кг, и, р имеют значения, указанные выше;М - Н или атом щелочного металла, подвергают конденсации с соединением общей формулыНа 1 - СНг - СНКз - КНъили его солью,где На 1 - атом галоида;Кз имеет указанное выше значение;при 0 - 50 С, полученный при этом продукт выделяют в свободном виде или в виде соли.665798 Составитель Л, Герасимова Техред А. Камышникова Корректор Е. Осипова Редактор М, Меркулова Заказ 1141/19 Изд.349 Тираж 520 Подписное ,НПО поиск Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытип 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 52, Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс конденсации ведут в инертном органическом растворителе,3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс конденсации ведут в присутствии связывающего галоидводород основного агента в случае использования в качестве исходного агента, соединения формулы 11, где М - Н,5