Способ получения бициклических соединений

(1 Н, д,- 8 Гц), 9,03 (1 Н, д," 8 Гц).П ример 37.2,2-Диизобутил-(2-хинолилметокси)-1,2,3,4-тетрагидро-нафтол был получен в соответствии со способом, аналогичным методу примера 6,Температура плавления: 144,5 - 145,50 С,ИК-спектр (хлороформ): 3330, 2950,2860, 1600, 1585, 1465, 1260, 1250, 1200,1090, 820 смЯМР-спектр (дейтерохлороформ, б):О,90(ЗН, д,=6 Гц), 0,98(ЗН, д,= 6 Гц), 1,03(9 Н, м), 2,60-3,00 (2 Н, м), 4,43 (1 Н, шир., с),5,39 (2 Н, с), 6,84 (1 Н, д,= 8 Гц), 7,00 (1 Н, д,8 Гц), 7,15 (1 Н, т,= 8 Гц), 7,55 (1 Н, т,=8 Гц), 7,70 (1 Н, д,- 8 Гц),7,74 (1 Н, т,= 8Гц), 7,8 (1 Н, д,- 8 Гц), 8,08 (1 Н, д,- 8 Гц),8,20 (1 Н, д,= 8 Гц),Пример 38,2,2-Дибутил,4-дигидро-гидрокси(2-хинолилметокси)-1(2 Н)- нафталенон, гидрохлорид получают в соответствии со способом, аналогичным методу примера 5.Температура плавления: 135-1450 С.ИК-спектр (Нуйол): 3530, 2950, 2930,2850, 1640, 1610, 1465, 1380, 1265, 1245,1190 см .ЯМР-спектр (дейтерохлороформ, б):0.90 (6 Н, т,= 6 Гц)1,05 - 1,42 (8 Н, м), 1,451,85 (4 Н, м), 2,07 (2 Н, т,= 7 Гц), 3,00 (2 Н, т,7 Гц), 5,95 (2 Н, с), 6,79 (1 Н., д,= 8 Гц), 7,24(ЗН, м), 8,88 (1 Н, д,- 8 Гц), 8,99 (1 Н, д,= 8Гц), 12,37 (1, с).Пример 39.2,2-Дибутил,4-дигидро-метил(2 хинолилметокси-(2 Н)- нафталенон, гидрохлорид был получен в соответствии со способом, аналогичным методу примера 5,Температура плавления; 162-164 С(2,08 г) в свежеперегнанном тетрагидрофуране (27,50 мл) по каплям добавляют растеор (Я)+)-(4-анилино-метиламино-бутанола (11,05 г) в свежеперегнанном тетрагидрофуране (27,50 мл) в течение 1,5 ч в атмосфере азота в бане со льдом. Эту суспензию перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре и затем дают ей охладиться до -63 С. К этой суспензии по каплям добавляют раствор 2,2-дибутил- гидрокси(2 Н)-нафталенона (3,00 г) в свежеперегнанном. тетрагидрофуране (27,50 мл) в течение 1/2 ч при той же температуре. Эту смесь перемешивают в течение 4 ч при температуре -62+) 65 С и затем дает ей нагреться до ОС. В зту смесь осторожно добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония (35 мл), поддерживая температуру реакции ниже 10 С в бане сольдом. Водный слой экстрагируют три разаэтилацетатом, Объединенные органические соли промывают водным 1 нормальным раствором серной кислоты, рассолом, насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и рассолом. Органический слой сушат над сульфатом магния и концентрируют в вакууме; получая аморфное твердое вещество, которое подвергают перекристаллизации из гексана. Г олучают (+)-2,2-дибутил-б-гидрокси,2,3,4-тетрагидро;нафтол в виде белого твердого вещества,Температура плавления: 84 - 87 С.ИК-спектр (Нуйол): 3500, 1580, 1370, 1150, 1080 смЯМР-спектр (дейтерохлороформ, б): 0,87 - 0,95 (бН, м), 1,21 - 1,84 (м, 15 Н), 2,38- 2,76 (м, 2 Н), 4,34 (с, 1 Н), 4,92 (с, 1 Н), 6,70 (д, 1 Н,=9 Гц), 6,95 - 7,15(м, 2 Н).Мол, масса СвН 2 в 02 равна 276, 418.Вычислено: С - 78,21, Н - 10,21, Найдено, С - 78,12, Н - 10,27.Огггическая активность (а)в - + 0,60 град. (концентрация " 1,202, в хлороформе).П ример 40.В суспензию литийалюминийгидрида (3,80 г) в свежеперегнанном тетрагидрофуране (120 мл) по каплям добавляют раствор(ЗЯ+4-анилино-метил амин о-бутанола(19,96 г) и свежеперегнанном тетрагидрофуране (60 мл) в течение 1,5 ч в атмосфере азота, в бане со льдом; Эту суспензию перемешивают 1 ч при комнатной температуре, и затем ей дают охладиться до -63 С. К суспензии по каплям добавляют раствор 2,2-дибутил,4-дигидро-(2-хинолилметокси)1(2 Н)-нафталенона (13,84 г) в свежеперегнанном тетрагидрофуране(60 мл) в течение получаса при той же температуре, Смесь перемешивают в течение 2 ч при тем 21 834887пературе - (61-63 С) и дают ей нагреться до 0"С. К смеси осторожно прибавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония (250 мл), поддерживая температуру реакции ниже 12 С в бане со льдом, и затем туда же добавляют 100 мл диэтилового эфира,Выделенный водный слой экстрагируют три раза диэтиловым эфиром. Объединенные органические слои промывают водным однонормальным раствором лимонной кислоты, рассолом, водным раствором бикарбоната натрия и рассолом. Органический слой сушат над сульфатом магния и концентрируют в вакууме, получая аморфное твердое вещеотво, которое кристаллизуется из метанола, Получают 13,81 г белого твердого вещества Щ+)-2,2-дибутил-(2-хинолилметокси)-1,2,3,4-тетрагидро- нафтола.Температура плавления: 62-65 С.Оптическая активность (а) =+ 10,33гоград, (С = 0,59, в метаноле).Пример 41.К раствору (+)-2,2-дибутил-(2-хинолилметокси)-1,2,3,4-тетрагидро-нафтола (1 4,5 г) в 145 мл этилацетата добавляют 20 мл трех- нормального раствора хлористого водорода в этилацетате, за один прием при тщательном перемешивании и комнатной температуое. После перемешивания в течение 20 мин осадок собирают посредством фиж.тра-, ции и промывают его этилацетатом, Светло- желтое твердое вещество подвергают перекристаллизации из ацетонитрила, получая (+)-2,2-дибутил-(2-хинолилметокси)- 1,2,3,4-тетрагидро-нафтол, гидрохлорид (11,605 г) в виде белого твердого вещества,Температура плавления: 138 - 140 С.Оптическая активность И .=- + 6,9 град. (С 0,62 в метаноле),ЯМР-спектр (дейтерометанол, б): 0,88 (ЗН,т,=6 Гц),0,96(ЗН,т, =6 Гц),1,10-1,90 (14 К, м), 2,63 (1 Н, м), 2,91 (1 Н, м), 4,30 (1 Н, с), 5,71 (2 Н, с), 6,98 (1 Н, д,= 8 Гц), 7,08 (1 Н, д,= 8 Гц), 7,22 (1 Н, т,= 8 Гц), 8,00 (1 Н, т,= =8 Гц), 8,16 - 8,43 (4 Н, м), 9,22 (1 Н, д,= 8 Гц),П ример 42,Раствор барана в тетрагидрофуране (одномолярный раствор в ТГФ, 76 мл) по каплям добавляют в течение 20 мин в раствор (5)+)-2-амино,1-дифенил-З-метилбутан-ола (7,65 н) в 50 мл свежеперегнан ного тетрагидрофурана при температуре - 65 С, в атмосфере азота. После добавления образовавшуюся смесь постепенно нагревают до 4 С и перемешивают в течение 6 ч при температуре 4-6 С, В этот раствор по каплям добавляют раствор 2,2-дибутил,4-дигидро-(2-хинолилметокси)-1(2 Н)-нафталенона (4,98 г) в 40 мл свежеперегнанного тетрагидрофурана в течение получаса при5102025 4 - б С и затем перемешивают в 1 ечение ночи при комнатной температуре. К этой смеси добавляют 20 мл двухнормальной водной хлористоводородной кислоты при 4 - 10" С, Смесь перемешивают в течение 1,5 ч при комнатной температуре, для того, чтобы полностью разложить восстанавливающий агент, и в один прием добавляют водный 4-нормальный раствор гидроксида натрия, Выделенное масло экстрагируют 2 раза дизтиловым эфиром. Экстракты промывают 3 раза водным 1-нормальным раствором лимонной кислоты, рассолом, водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, в указанной последовательности, Осушенный раствор выпаривают, получая 7,71 г маслянистого остатка, который очищают путем перекристаллизации из н-гексана и затем метанола, Полученные кристаллы растворяют в этилацетате и обрабатываютхлористым водородом, Получают гидрохлорид (+)-2,2-дибутил-(2-хи н ол ил мета кси)- 1,2,3,4-тетрагидро-нафтол (2,82 г) в виде белого твердого вещества.Было показано, что это целевое вещество 30 35 40 45 50 55 является тем же самым соединением, котороеуже приготовлено в примере 41; оба веществаимели близкие физические константы.Следующие вещества были получены всоответствии со способом, аналогичным методу примера 40П р и м е р 43. (+)-8-Хлор,2-дибутил(2-хинолилметокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтол,Температура плавления; 94,5 - 95,50 С.Оптическая активность (а) - + 17,9гОград. (С = 1,018, хлороформ),ИК-спектр (в хлороформе): 3600, 3330,1960, 2940, 2860, 1620, 1600, 1580, 1510,1470, 1295, 1255, 1095, 825 смЯМР-спектр (дейтерохлороформ, б);0,88 (ЗН, т,= 6 Гц), 0,98 (ЗН, т,= 6 Гц),1,05 - 2,05 (15 Н, м), 2,40 - 2,70 (1 Н, м), 2,98 (1 Н,дд,= 18 и б Гц), 4,61 (1 Н, с), 5,36 (2 Н, с), 6,79(2 Н, с),6,75-6,90(2 Н, м),7,57(1 Н, т,8 Гц),7,66 11 Н,. д, 1 8 Гц), 7,72 "7,87 (2 Н, м), 8,1011 Н,д,1 8 Гц),8,22(1 Н,д,1 8 Г),Оптинаскаа активность 1 о)вт и + 6,9град. (С 1,00, хлороФорм).Следующие соединения были полученыв соответствии со способом, аналогичнымметоду примера 1,П р и м ер 48. (+)5-(2-Бензотиазолилметокси)-2,2-дибутил,2,3,4-тетра гидронафтол.Температура плавления: 107 0-107,5 ОС,Оптическая активность а)в ф аа + 9,8град. (С " 1,046, хлороформ),10 15 20 25 30 35 40 45 ИК-спектр (хлороформ): 3600, 3450,2960, 2860, 1585, 1470, 1260, 1095 см . ЯМР-спектр (дейтерохлороформ, б):0,88 (ЗН, т, 1 - 6 Гц), 0,95 (ЗН, триплет,- 6Гц), 1,08-1,88 (15 Н, м), 2,60 (1 Н, м), 2,90 (1 Н, м), 4,35 (1 Н, с), 5,48 (2 Н, с), 6,86 (1 Н, д, 1 = 8 Гц),7,06(1 Н, д," 8 Гц); 7,20(1 Н, т,-8 Гц), 7,41 (1 Н, д, 1 = 8 Гц), 7,51 (1 Н, т, 1 = 8 Гц), 7,91 (1 Н, д, 1 = 8 Гц), 8,03 (1 Н, д,= 8 Гц),Пример 49.5-(2-Цианобензилокси)-2-2-дибутил,4- дигидро-(2 Н)нафталенон,ИК-спектр (Нуйол): 2220, 1670, 1595, 1580, 1375, 1340, 1305, 1170, 1080, 1040 см .ЯМР-спектр (дейтерохлороформ, б): 0,89 (6 Н, т, 1 = 7 Гц), 1,12 - 1,34 (8 Н, м), 1,47- 1,74 (4 Н, м), 2,04 (2 Н; т,= 7 Гц), 2,96 (2 Н, т, 1 7 Гц), 5,31 (2 Н, с), 7,10 (1 Н, д, 1= 8 Гц), 7,26 (1 Н, д,= 8 Гц), 7,30 (1 Н, д,= 8 Гц), 7,47 (1 Н, т, 1 8 Гц), 7,68 - 7,76 (ЗН, м).Следующее ниже соединение было получено в соответствии со способом, аналогичным методу примера 8.П риме р 50.5-(2-Карбамоилбензилокси)-2,2-дибутил,4-дигидро(2 Н)- нафталенон.Температура плавления: 126-127 ОС, ИК-спектр (Нуйол): 3370, 3200, 1680.1645, 1600, 1580, 1375, 1080, 1040 см ,ЯМР-спектр (дейтерохлороформ, б): 0,85 (6 Н, т,= 7 Гц), 1,22-1,32 (8 Н, м), 1,45- 1,73 (4 Н, м), 2,00 (2 Н, т.,- 7 Гц), 2,93 (2 Н, т,-7 Гц), 5,32(1 Н, с),5,90(1 Н, шир., с), 6,24 (1 Н, шир., с), 7,12 (1 Н, д, 1 = 8 Гц), 7;28 (1 Н, т, 1 8 Гц),7,45(1 Н,д,1=8 Гц),7,50(1 Н,т,1=8 Гц), 7,64-7,73 (ЗН, мультиплет).Пример 51.Смесь (+)-2,2-дибутил-гидрокси,2,3,4-тетрагидро-нафтола (138 мг), 2- хлорметилхинолина (89 мг) и карбоната калия (138 мг) в й,й-диметилформамиде (1 мл) перемешивали 3 часа при 70 С. Охлажденную смесь выливали в рассол (10 мл), Отделенное масло зкстрагировали рассолом (5 мл х 3). Соединенные органические слои промывали рассолом (5 мл), высушивали над сульфатом магния и концентрировали в вакууме. Остаток очистили, хроматографией в колонке на силикагель(элюирование 15 ф(2 зтилацетата в гексане) и получили бледно-желтый сироп. Оставшийся сироп кристаллизиросали из метанола; что дало (1)2,2-дибутил-(2-хинолилметокси)-1,2,3,4-тетрагидро-нафтол (162 мг) в виде белого твердого вещества. Путем сравнения физических констант было подтверждено, что зто целевое соединение аналогично соединению, полученному в примере 40.Следующие соединения были получены способом примера 51.Пример 52.2,2-Дибутил-(2-кар бамоилбенэилокс" и)-1,2,3,4-тетрагидро- нафтол.Температура плавления: 73-75 С.ИК-спектр (СОСз): 3480. 3400, 2910, 1665. 1580 смЯМР-спектр (СНСз, б): 0,86 (ЗН, т,=- 7 Гц), 0,93 (ЗН, т, 1 = 7 Гц), 1,03-1,80 (15 Н, м), 2,47 (1 Н, м). 2,76 (1 Н, м), 4,33 (1 Н, с), 5,27(2 Н, с), 5,77 (1 Н, ш.с.), 6,38 (1 Н, ш с), 6,90 (1 Н. д, 1=8 Гц),7.03(1 Н, д, =-8 Гц), 7,20(1 Н,т,1.=8 Гц), 7 41 (1 Н, т, 1 = 8 Гц), 7 51 (1 Н, т, 1 = 8 Гц), 7 62 (1 Н, д, 1 = 8 Гц), 7,68 (1 Н, д.=- Я Гц).Пример 53.2,2-Дибутил-(4-карбамоилбензилокси)-1,2,3,4-тетрагидро-нафтол.Температура плавления; 164-165 С, ИК-спектр (Иоо 1): 3425, 1685, 1590, 1265 смЯМР-спектр (СОС 1 з, б); 0,88 (ЗН, т, 1= 7,2 Гц), 0,97 (ЗН, т, 1 = 7,2 Гц), 1,19 - 1,45 (15 Н, м), 1,50 - 1,81 (2 Н, м), 2,46 - 2,90 (2 Н, м), 4,35 (1 Н, с), 5,14 (2 Н, с), 6,11 (2 Н, с), 6,79 (1 Н, д, 1 = 8,3 Гц), 7,03 (1 Н, д, = 8,3 Гц), 7,16(1 Н, д,1=-8,3 Гц), 7,53 (2 Н, д,= 8,2 Гц), 7,86 (2 Н, д, 1 =- 8,2 Гц).П ример 54,5-(2-Карба моил бензилокси)-2,2-дибутил,4-дигидро(2 Н)-нафталенон.Температура плавления: 126 - 127 С.ИК-спектр (Мо)о): 3370, 3200, 1680, 1645, 1600, 1580, 1375, 1080, 1040 смЯМ Р-спектр(СО Сэ, б): 0,85(бН, т, 1= 7 Гц), 1,22 - 1,32 (ВН, м), 1,45-1.73 (4 Н, м), 2,00 (2 Н, т,=- 7 Гц), 2,93 (2 Н, т, 1 = 7 Гц), 5,32 (2 Н, с), 5,90 (1 Н, ш с), 6,24 (1 Н, шс), 7,12 (1 Н, д, 1 = 8 Гц), 7,28 (1 Н, т,= 8 Гц), 7,45 (1 Н, д, 1 = ,=8 Гц), 7,50 (1 Н, т,= 8 Гц), 7,64-7,73 (3 Н. м),Ниже приведены испытания на фармакологическую активность: (ингибирование 5-липоксигенаэы),Пример 55.Испытание: Ингибирующая активность синтеза ЗРЯ-А- (медленно реагирующее вещество анафилаксии) в пплиморфолейкоцитах крысы (РМИ) при использовании ионоформа кальция1) Материалы и методы;Приготовление РМИ иэ крыс,Самцов крыс "Спрагуе-Давлей", весящих 250"300 г анестеэируют диэтиловым эфиром и каждому вводят внутрибрюшинно 20 мл 0,1 О гликогена (из фирмы "Ойстер"). Спустя 20 часов крыс умерщвляют, а РММ выделяют промывкой брюшной полости 10 мл раствора "Дулбеккос Пи-Би - Эс" (компоненты в г/л; 0,1 хлорида кальция, 0,2 дигидрофосфата калия, 0,1 гексагидрата хлорида магния, 8,0 хлорида натрия. 2,16 гептагид 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 рата 1 ид)пфосфа та и 11 рил. 1Г, 1 7,4). Эти и 1;омыезочны. рас нп)ы Фил рукъ через фил ь 1 р из найлон о вы х и: Й и ц ".н. трифугируют 5 мину при ускорении 1000х (9,8 мс), Полученную лепешку г овгорно суспендируют в "Дулбеккос Пи - Ьи Эс" и доводят концентрацию клеток в этом растворителе до 10 клеток/мл,Стимулирование РМНОбразцы растворяют в этиловом спирте и диспергировали в растворе "Дулбеккос-о Пи-Би - Эс", получая концентрацию от 10 до 10 моль/л. Антибиотик А 23187, ионофор кальция ("Дехринг Диагностикс"; в дальнейшем именуется как А 23187) в диметилсульфоксиде (10 ммольл) разбавляют раствором "Дулбеккос Пи - Би - Эс", чтобы получить концентрацию 1 ммоль/л. Аликвоты суспензии клеток (1,10 клеток/мл, 0,987мл) доводят до равновесия за 30 минут при 37 С, Добавляют рагтвор образца (10 мкм) и выдерживают в течение 16 минут при 37" С, прежде чем дгбавить 10 мкл раствора А 23187. ТаМим образом окончательный культивированный обьем 1 мл содержал приблизительно 1,10 клеток,от 10 "до 10 ммоль/л образца и 10 мкмоль/л А 23187, Культивирование с А 23187 продолжают в течение 15 минут при 37 С. Эти реакции прерывают, погружая аналитические пробирки в ледяную баню, с,ля того, чтобы по возможности скорее охладить их до 4 С, Испытуемые пробирки подвергают центрифугированию при ускорении 1500 х г и 4 ОС в течение 5 минут и декантируют жидкости над осадком в пробирки, которые выдерживают в холоде до анализа.Определение иммунореакционной способности лейкотриена С 4 (1- ТС 4).Концентрацию Н ТС 4 в надосадочных жидкостях, не содержащих клеток., после культивирования определяли по данным анализа удельной радиоиммуноактивности. Средние значения 1- ТС 4 (эти культивации были проведены дважды) каждого образца были рассчитаны, причеь злияние образцов на синтез лейкотриенов был представлен в виде процентной величины, наблюдаемой в отсутствие образца.Результаты приведены в таблице.Как видно иэ приведенных данных в таблице, полученные соединения являются более эффективными, кроме того. они отно. сятся к категории малотоксичных соединений,Формула изобретения Способ получения бициклич;ских сое.динений общей формулы 1:(СН 2 3 йх , Х ом или 1 дионил, , пири- мидазогя рупп 20 гдеА-СН отл и- где Й 1-фен инение ОН или соединение формулл, замещенный Сй,для получения соединения,л, замещенный кэрбамоилом,родукты в свободном виде или гид ролизую где Й 1 фен и выделяют в виде соли Ингибирующая активность медленно реагирующего тва внйфилаксия синтеза соединений настоящей заявки в поли крысы, используя ионофор кальцияолейкоцит ве где А- ъС Оили СНОН;Й 1 - фенил, звмещвнный цинккарбамоилом,З-метил,4-нафтэленгруппа, выбранная из ряда: хинолилдил, бензотиээолил, 1-метил-бензилил;Въ водород, С 1 С 4-алкинЙз - С 1-С 4-елкил;Х - водород. галеген, гидроксиС 1-.СФалкил;е - целее числе 1 или 2;и 1-4,или их кислетно-аддитювных солей,ч а ю щ и й с я тем, что соедформулы ИЙ 1-(СНз)д-У,где У - кивлетный остаток;и - имеет указанное значение,подвергают взаимодействию с соединением общей формулы 1 П е Х, Й 2, Йз, в - имеют указанные значения,присутствии основания или без него, поленное при этом соединение формулы 1,еА - ;,СО,при необходимости, восстанавливают длполучения соединения,1831887 29 Продолжение таблицы Составитель М. МеркуловаТехред М,Моргентал Корректор М, Самборская Редактор Л. Павлова Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул,Гагарина. 101 Заказ 2704 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5ний, которые по сравнению с известнымианалогами обладают более высокой активностью,Данное изобретение иллюстрируетсянижеприведенными примерами. Примеры1 - 15, 41 - 50, 65 иллюстрируют получение исходных продуктов.Получение 1,К раствору литий-дииэопропиламида,приготовленного иэ н-бутиллития (4,0.мл,1,56 молярный раствор в н-гексане) и дииэопропиламида (0,88 мл), и свежеперегнанном диметоксиэтане (20 мл) по каплямдобавляют 881 мг 3, 4-дигидро-метокси(2 Н)-нафталенона е растворе 5 мл диметоксиэтана при -20 С в атмосферегазообразного азота. Эту смесь перемешивают при температуре от -20 С до 0 С втечение 30 минут и затем быстро нагреваютдо 34 С.К смеси за один прием добавляютиодбутан (1,8 мл). Образовавшуюся смеськипятят в течение 50 минут, дают ей охла. диться до комнатной температуры и выливают ее в насыщенный водный растворбикарбоната натрия (50 мл), 8 ыделившеесямасло экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промываютразбавленной соляной кислотой, воднымраствором бикарбоната натрия и рассолом;Раствор сушат и выпаривают е вакууме, Остаток очищают хроматографически на коланке с силикагелем (элюируют смесьюхлороФорм) н-гексач в соотношении1 /10-1/6. получая 255 мг 2, 2-дибутил-З,4-дигидро-метокси(2 Н)-нафталенонав аиде светло-желтого сиропа. ИК-спектр(4 Н, м), 2, 02 (2 Н, т.= 6 Гц), 2,47 - (2 Н, т.6 Гц),3,88(ЗН, синглет),7,00(1 Н, дублет,=8 Гц),7,28(1 Н, т.=8 Гц), 7,66(1 Н, дублет,"8 Гц);Получение 2,Смесь 2,2-дибутил-З, 4-дигидро-метокси(2 Н)нафталенона (2,321 г) и бромидаалюминия (7,0 г), в осушенном бензоле (40мл) кипятят с обратным холодильником втечение 40 минут и оставляют охлаждатьсяв водно-ледяной бане, Охлажденную смесь.выливают в смесь 150 мл 1 нормальногораствора хлористоводородной кислоты е воде и 100 мл диэтилового эфира при перемешиеании. Органический слой промывают,рассолом, сушат и концентрируют в вакууме, получая 2,643 г 2, 2-дибутил,4-дигидро 5-гидрокси(2 Н)-нафтаналенона в виденеочищенного сиропа, ИК-спектр (в СНСз):3315, 2965, 2940, 1677, 1605, 1588 см, ЯМ Р 10 15 20 спектр (в дейтерохлороформе) б) 0,89 (бН, т=- б Гц), 1,1-1,38 (ОН, м), 1,42 - 1.76 (4 Н, м), 2,06-2 Н, т,=б Гц),2,87 (2 Н, т,= б Гц), 5,10 (1 Н, с), 6,97 (1 Н, д,= 8 Гц), 7,19 (1 Н, т,= 8Гц)=7,67(1 Н, д,=8 Гц),Получение 3.К раствору 9,59 г 2, 2-дибутил-дигидро-гидрокси(2 Н)-нафталенона в осушенном диэтиловом эфире (100 мл) при 0 С медленно добавляют 1,33 г литийалюминийгидрида в атмосфере азота, Эту суспензию перемешивают е течение 3 часов при 0"С и затем выливают на лед, Смесь подкисляют 1 н. водным раствором хлористоводородной кислоты в воде, и выделившееся масло экстрагируют диэтило еым эфиром. Экстрактпромывают рассолом и водным раствором бикарбоната натрия, Раствор сушат и концентрируют в вакууме. Остаток очищают хроматографически на колонке с силикагелем (злюирование хлористым метиленом и затем 2 0 метанола в хлористом метилене),получал 9,05 г 2, 2-дибутил-гидрокси, 2,3, 4-тетрагидро-нафтол в виде кристаллов.25 Температура плавления 82 - 83 С. ИКспектр (в Нуйоле): 3400, 3100, 2930, 2850,1585 см . ЯМР-спектр (в дейтерохлороформе, б: 0,88 (3 Н, т.,= 6 Гц), 0,96 (ЗН, т,1 - б Гц), 1,85 - 1,05 (15 Н, м), 2,48 (1 Н, м),30 2,68 (1 Н, м), 4,33 (1 Н, шир, синглет), 4,93=8 Гц),7,10 (1 Н, т,= 8 Гц).Следующие вещества были приготовлены в соответствии со способом, аналогич 35 ным способу получения 1.Получение 4,2,2-4 ипропил 3,4-дигидро-метокси 1(2 Н)-нафта л ен он (масло), И К-спектр(1 Н, д, 1 = 8 Гц),Следующие вещества были приготовле 55 ны в соответствии со способом 2, аналогичным способу получения 2.Получение 6.2,2-Ди пропил,4-ди гидро-гидрокси 1(2 Н)-нафталенон. Температура плавления:98 - 101 С. ИК-спектр (в Нуйоле): 3280, 1655, 18348871600, 1585, 1580 см, ЯМР (в СОС 3, б): 0,88 (6 Н, т,= 7 Гц), 1,1 - 1,75 (8 Н, м), 2,05 (2 Н, т,= 7 Гц), 2,90 (2 Н, т,= 7 Гц), 5,98 (1 Н, шир, с), 7,02 (1 Н, д, 1 = 8 Гц), 7,17 (1 Н. т,= 8 Гц), 7,64 (1 Н, д, 1 = 8 Гц). Получение 7. 2,2-Дипентил,4-дигидро-гидрокси 1(2 Н)-нафталенон (масло). ИК-спектр (в СНСз): 3320, 2950, 2930, 2850, 1675, 1600, 1585, 1460, 1275 смЯМР-спектр(СНСз, б); 0,85(6 Н, т,=7 Гц), 1,1-1,75 (16 Н, м), 2,05 (2 Н, т,= 6 Гц), 2,89 (2 Н, т,-6 Гц), 7,00(1 Н, д,1=8 Гц), 7,18(1 Н, т;- 8 Гц); 7;64 (1 Н, д,= 8 Гц),Получение 8,К раствору 594 мг 4-гидрокси-инданона и 0,7 мл триэтиламина в сухом дихлорметане (10 мл) добавляют 724 мг хлористого 10 15 трет,-бутилдиметилсилила несколькими 20 порциями при 0 С, Эту смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре и затем выливают в смесь 30 мл воды и 20 мл дихлорметана, Выделенный органический слой промывают 1 нормальной 25 соляной кислотой, рассолом и насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, последовательно. Раствор сушат и выпаривают в вакууме. Остаток очищают хроматографически на колонке .с силикагелем, 30 которую элюируют дихлорметаном, получают 1,002-. 4-(трет.-бутилдиметилсилил)окси-инданона в виде масла, ИК-спектр (в СНС 1 з): 2950, 2930, 2860, 1705, 1695 см ЯМР-спектр (в СОС 3, б): 0,26 (6 Н, с), 1,04 (9 Н, 35 с), 2,67 (2 Н, м), 3,03 (2 Н, м), 7,00 (1 Н, д,= 8 Гц), 7,37 (1 Н, т,= 8 гц), 7.48 (1 Н, д, 1 = 8 Гц).Получение 9.Смесь 524 мг 4-(трет.-бутилметилсилил)окси-инданона, 0,91 мл 1-иодбутина и 40 896 мг трет-бутоксида калия в 15 мл сухого бензола кипятят с обратным холодильником в течение 2 часов в атмосфере азота, Реакционной смеси дает охла- . диться и выливают ее в воду. Выделенное 45 масло экстрагируют зтилацетатом. Органический слой промывают рассолом и концентрируют в вакууме, Остаток подвергают хроматографической очистке на колонке с силикагелем (элюирование 50 смесью 10н-гексана в дихлорметане и затем дихлорметаном). Получают 150 мг 2,2-дибутил-гидрокси-инданона в виде кристаллов, Температура плавления: 114- 115 С. ИК-спектр(СНСз): 3300,2950,2930, 55 2855, 1695, 1595 см , ЯМР-спектр (СОСз, б); 0,84 (6 Н, т,7 Гц), 0,95-1,35 (8 Р, м), 1,50-1,75 (4 Н, м)2,93 (2 Н, с), 5,70 (1 Н, аир. с),7,07(1 Н,д, 8 Гц),7,28(1 Н, т.8 Гц), 7,36(1 Н,д, 8 Гц). Полччение 10,К раствору литий-диизопропиламида, приготовленного иэ н-бутиллити (4,0 мл, 1,56 молярный раствор в н-гексане) и диизопропиламина (0,88 мл), в свежеперегнанном диметоксиэтане (20 мл) по каплям добавляют раствор 3,4-дигидро-метокси(2 Н)-нафталенона (881 мг) в 5 мл диметоксиэтана при температуреС в атмосфере газообразного азота, Смесь перемешивают при температуре от -20 С до 0 С приблизительноо 0,5 часа и затем быстро нагревают до 34 С. К смеси за один прием добавляют 1,8 мл иодбутана. Эту смесь кипятят с обратным холодильником в течение 50 минут, дают ей охладиться до комнатной температуры и выливают в насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (50 мл). Выделенное масло зкстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают разбавленной соляной кислотой, водным раствором бикарбоната натрия и рассолом. Раствор сушат и выпаривают в вакууме.Остаток Ьчищают хроматографически на колонке с силикагелем (элюирование смесью хлороформа и н-гексана в соотношении от 1 /10 до 1/6), Получают 309 мг 2-бутил, 4-дигидро-метокси(2 Н)-нафталенона в виде светло-желтого масла. ЯМР-спектр (СОз, б): 0,92 (ЗН, т, 1= 6 Гц), 1,20 - 1,55 (5 Н, м), 1,72 - 2,0(2 Н, м);,2,25(1 Н, м),2,45(1 Н, м), 2,75 (1 Н. ддд,= 18, 10 и 6 Гц, 3,05 (1 Н, д, т,= 18 и 6 Гц), 3,88 (ЗН, с), 7,00 (1 Н, д .= 8 Гц), 7,28 (1 Н, т,= 8 Гц); 7,64 (1 Н, д,= 8 Гц).Получение 11,2-Бутил,4-ди гидро-метокси(2 Н)-н афталенон (масло) был получен в соответствии со способом, аналогичным способу получения 10. ЯМР-спектр (СРС 1 з, б): 0,92 (ЗН, т, 1= 7 Гц), 1,25 - 1,60(5 Н, м), 1,75 - 2,05(2 Н, м),2,22 (1 Н, м),2,43(1 Н, м), 2,88-2,96(2 Н, м), Э,84(ЗН, с),7,04(1 Н,дд,-3 и 9 Гц),7,15(1 Н, д,= 9 Гц), 7,51 (1 Н, д,= Э Гц).Получение 12,2, 2-Дибутил,4-ди гидро-метокси(2 Н)-нафталенон (масло) был получен в соответствии со способом, аналогичным методу получения 1. ИК-спектр СНСз): 2960, 2940, 1675, 1609, 1499 см . ЯМР- спектр (СОС 1 з, б): 0.88 (6 Н, т,=7 Гц), 1,08- 1,80 (12 Н, м), 2,01 (2 Н, т,= 6 Гц), 2,89 (2 Н, т,6, Гц), 3,83 (ЗН, с), 7,03 (1 Н, дд,= 3 и 9 Гц), 7,07 (1 Н, д,=.9 Г ц), 7,53 (1 Н, д.,= 3 Гц),Следующие соединения были получены в соответствии со способом аналогичным методу получения 2.Получение 13.2-Бутил,4-дигидро-гидрокси(2 Н)- нафталенон (масло), ИК-спектр СНС 1 з): 3350, 2920, 1660, 1603. 1495 см . ЯМР 1834887спектр (СОС(з, 6). 0.92 (ЗН, т,. - : б Гц(, 1.15- 1,70 (5 Н. м), 1,80-2,05 (2 Н, м). 2,38 (1 Н, м), 2,48 (1 Н, м). 2,78 (1 Н, д, квартег, ( .-. 18 и 5 Гц), 3,03(1 Н,д,=-18 и 5 Гц),5,15(1 Н, шир., с), 6,97 (1 Н, д,1=- 8 Гц), 7,18 (1 Н, т,=-8 Гц), 7,65 (1 Н. д,1:= 8 Гц).Получение 14.2-Бутил,4-дигидро-гидрокси(2 Н). нафталенон (масло) ЯМР-спектр (СОС(з. б): 0.93 (ЗН, т,= б Гц), 1,20-2,10 (7 Н, м), 2,23 (1 Н, м), 2,47 (1 Н, м), 2,92 (2 Н, т,= б Гц), 6,25 (1 Н, шир., с),. 7,03 (1 Н, дд,=- 2 и 10 Гц),. 7,15 (1 Н, д,= 10 Гц), 7,63 (1 Н, д,= 2 Гц),Получение 15.2,2-Дибутил,4-дигидро-гидрокси( 2 Н)-нафталенон (масло ИК-спектр (СНСз), 3320, 2930, 1668, 1599, 1581 см . ЯМР (СР С 1, б): 0,88 (1 Н. т, 7 Гц), 1,05 - 1,35 (8 Н, м), 1,4-1,89 (4 Н, м). 2 02 (2 Н, т,=- б Гц), 2,88 (2 Н, т,= 6 Гц), 5,60(1 Н, ширс),7,00(1 Н, д," 8 Гц), 7,11 (1 Н, д,= 8 Гц), 7,60 (1 Н, с).Пример 1.Смесь 2, 2-дибутил-З, 4-дигидро-гидрокси(2 Н)-нафталенона (2,643 г), 1,7 г 2- хлорметилхинолина и 1,67 г карбоната калия в 16 мл й, й-диметилформамидэ перемешивают при 80 С в течение 4 часов, Охлажденную смесь выливают в воду. Выделившееся масло экстрагируют этилацетатом. Этилацетатный слой промывают водой, сушат и концентрируют в вакууме, Сырой продукт очищают хроматографически на силикагеле, используя в качестве элюента 25 ф этилацетата в.н-гексане. Получают 3,09 г 2,2-дибутил,4-дигидро-(2-хинолилметовси)-1(2 Н)-нафталенона в виде светло-желтого сиропа. ИК-спектр (в хлороформе): 2960, 2940, 1679, 1600, 1582, 1468 см . ЯМР- спектр (в дейтерохлороформе, б): 0,89 (6 Н, т,= 6 Гц), 1,10 - 1,40 (8 Н, м), 1,47 - 1,75 (4 Н, м), 2,06(2 Н,т, ,=6 Гц), 3,03(2 Н, т, 1=6 Гц),5,42 (2 Н, с), 7,09 (1 Н, д, 1 = 8 Гц). 7,24 (1 Н, т, 8 Гц), 7,57 (1 Н, т,= 8 Гц), 7,67-7,80 (ЗН, м), 7.85 (1 Н, д, 1- 8 Гц), 8,09 (1 Н, д, 1- 8 Гц), 8,23 (1 Н, д, 1 =- 8 Гц).Следующие соединения были получены в соответствии со способом аналогичным методу примера 1,Пример 2.2,2-Ди и ро пил,4-дигидро-(2-хинолилметокси)-1(2 Н)-нафталенон (масло) ИК- спектр (в хлороформе): 2950, 2930, 2860, 1675, 1595. 1580 1465, 1260 см . ЯМР- спектр(в дейтерохлороформе, б): 0,89 (бН, т,- 7 Гц), 1,10-1,75 (8 Н, м), 2,07 (2 Н, т, 6 Гц), 3,03 (2 Н, т,= б Гц), 5,42 (2 Н, с), 7,09 (1 Н, д,- 8 Гц), 7,23 (1 Н, т,= 8 Гц), 7.57/1 Н, т," 8 Гц/, 7,65-7,80 (ЗН, м), 7,86 (1 Н, д, 1 = 8 Гц), 8,10 (1 Н, д, 1 =- 8 Гц), 8,23 (1 Н, д, =8 Гц), 25 162 - 165 С, ИК-спектр(Нуйол): 2400, 1720,ЗО 1605, 1485, 1415 см . ЯМР-спектр (в дейте 40 45 50 55 15 20 Пример 3.2,2-Дипентил,4-дигидо.5 (2-хинолипметокси(2 Н)-нафталенон (масло), ИК- спектр (в хлороформе): 2950, 2930, 2850, 1675, 1595, 1580, 1465, 1260 см . ЯМР- спектр (в дейтерохлороформе, б); 0 89 (бН, т,= 7 Гц), 1,10-1,75 (16 Н, м), 2,09 ( Н, т,.= б Гц), 3,06 (2 Н, т,-- б Гц), 5,24 (24 Н. с), 7,11 (1 Н, д, 1 = 8 Гц), 7,27 (1 Н, т, 1 = 8 Гц), 7,60 (1 Н,т,=- 8 Гц), 7,65 - 7,85 (ЗН, м), 7,88 (1 Н. д,= 8 Гц), 8,11 (1 Н, д, 1 = 8 Гц), 8.26 (1 Н, д,=. 8 Гц).Пример 4.2,2-Дибутил-(2-хинолилметокси)-1-инданон (масло), ИК-спектр(хлороформ: 2950, 2930, 2860, 1700, 1595, 1485, 1265 см, ЯМР- спектр (дейтерохлороформ, б): 0,85 (6 Н, т,= 7 Гц), 1,10 - 1,40 (8 Н, м), 1,50 - 1,80 (4 Н, м), 3,04 (2 Н. с), 5,48 (2 Н, с), 7,13 (1 Н, д, 1 = 8 Гц), 7,30 - 7,40 (2 Н, м), 7,58 (1 Н, т,= 8 Гц), 7.72 (1 Н, д,= 8 Гц), 7,78 (1 Н, т, 1 = 8 Гц), 7,87 (1 Н, д, 1= 8 Гц), 8,11 (1 Н, д,= 8 Гц), 8,25 (1 Н, д,=- 8 Гц).Пример 5.2, 2-Дибутил-(2-хинолилметокси)-2-инданон, гидрохлорид был получен посредством обработки 2. 2-дибугил-(2-хинолилметокси)1-инданона хлористым водородом в этиловом эфире. Температура плавления; рохлороформе, б): 0,86 (бН, т,=- 7 Гц), 1,00- 1,40 (8 Н, м), 1,50-1,75 (4 Н, м), 3,03 (2 Н, с),6,09 (2 Н, с), 7,25 - 7,50 (ЗН, м), 7,39 (1 Н, т,=8 Гц), 8,05-8,25 (3 Н, м), 8,88 (1 Н, д, 1 =- 8 Гц),9,00 (1 Н, д,= 8 Гц).Пример б,К раствору 500 мг 2,2-дибутил,4-дигидро-(2-хин оп илм етокси)-1(2 Н)-нафтал енона в 20 мл метанола добавляют 68 мг боргидрида натрия при перемешивании в бане со льдом, Эту смесь перемешивают в течение 1/2 часа в ледяной бане и затем при этой температуре добавляют 136 мг боргидрида натрия, Раствор перемешивают 1,5 часа при комнатной температуре. после чего добавляют 68 мг боргидрида натрия, Смесь перемешивают 1/2 часа при комнатной температуре и затем выливают в воду при перемешивании в бане со льдом, Выделившееся твердое вещество собирают путем фил ьтра ци и, и ромы а ают водой (50 мл), сушат и подвергают перекристалли. зации из метанола, Получают 388 мг 2, 2-дибутил-(2-хинолипметокси)-1, 2, 3, 4- тетрагидро-нафтола, Температура плавления: 122-123 С. ИК-спетр (хлороформ); 3300, 2949, 2930, 1600, 1584, 1465 см . ЯМР-спектр (дейтерохлорофпрм. б): 0.88 (ЗН, т, 1 =. б ( ц), 0,95 (ЗН, т, 1 = 6 Гц), 1,08-1,84 (15 Н, м), 2,63(1 Н. м), 2,92 (1 Н, м), 1834887 104,35(1 Н, д,1=-6 Гц),5,38(2 Н, с), 6,85(1 Н, д, 1 = 8 Гц), 7,02 (1 Н, д, 1 = 8 Гц), 7,26 (1 Н, т, 1 = =8 Гц), 7,55 (1 Н, т. 1 = 8 Гц), 7,71 - 7,79 (2 Н, м), 7,84 (1 Н, д, = 8 Гц), 8,Р 8 (1 Н, д, = 8 Гц), 8,21 (1 Н,д,1=8 Гц).Пример 7.Смесь 232 мг 2, 2-дибутлл-гидрокси, 2, 3, 4-тетрагидро-нафтола, 2-хлорметилпиридина (118 мг) и 128 мг карбоната калия в й, 1 Ч-диметилформамиде (2 мл) перемешивают при 70 С в течение 5 часов. К охлажденной смеси добавляют 5 мл воды в бане со льдом. Жидкость над осадком выливают. Остаточную клейкую массу растворяют в этилацетате (15 мл), сушат над сульфатом магния и.концентрируют в вакууме, Получают 358 мг коричневатого сиропа. Этот остаточный сироп превращают в порошок в водно-ледяной бане и подвергают его перекристаллизации иэ н-гексана, Получают 190 мг 2,2-дибутил-(2-пиридилметокси)-1, 2, 3, 4-тетрагидро-нафтола в виде слегка коричневатого порошка. Температура плавления: 106 - 170 С. ИК- спектр (хлороформ): 3320, 2935, 1585 см , ЯМР-спектр (дейтерохлороформ, б): 0,88 (ЗН, т,1=7 Гц), 0,95(ЗН, т,1=7 Гц), 1,06 - 1,90, (15 Н, м), 2,58(1 Н, м), 2,88(1 Н, м), 4,34(1 Н, д, 1 = 5 Гц), 5,52 (2 Н, с), 6,81 (1 Н, д,=- 8 Г), 7,01 (1 Н, д,8 Гц),7,18 (1 Н, т, 1 = 8 Гц), 7,25 (1 Н, и), 7,57 (1 Н, д, 1 = 7 Гц), 7,75 (1 Н, т, 1 = 7 Гц), 8,59 (1 Н, д,= 5 Гц),Гример 8,К раствору 2,2-дибутил-(2-цианобензллокси)-1,2,3,4-тетрагидро-нафтола (500 мг) в смеси 3,5 мл зтанола и 0,275 мл водного 6-нормального раствора гидроксида натрия добавляют 2,62 мл водного ЗО -ного раствора перекиси водорода за один прием при комнатной температуре. Эту смесь перемешивают в течение 5 часов при 50 С и затем дают ей отстояться в течение ночи при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавляют 40 мл этилацетата. Выделенный органический слой промывают водкой хлористоводородной кислотой, водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, и затем сушат и выпаривают при пониженном давлении. Остаток подвергают перекристаллизации из водного этанола, получая 425 мг 2,2-дибутил-(2-карбамоилбензилокси)-1,2,3,4-тетрагидро-нафтола. Температура плавления: 73-75 С,ИК-спектр (хлотооформ): 3480, 3400, 2910, 1665, 1580 см,ЯМР.пектр (дейтерохлороформ, б): 0,86 (ЗН, т, 1 - 7 Гц), 0,93 (ЗН, т, 1 = 7. Гц), 1,03-1,80 (15 Н, м), 2,47 (1 Н, м), 2,76 (1 Н, м), 4,33 (1 Н, с), 5,27 (2 Н, с), 5,77 (1 Н; шир., с), .638(1 Н, шир., с), 6,90(1 Н, д, 1= 8 Гц), 7,03(1 Н, д,1= 8 Гц), 7,20 (1 Н, т, 1= 81 ц), 7,41(1 Н,т, 1 =- 8 Гц), 7,51 (1 Н, т,= 8 Гц). 7,62 (1 Н, д.1.= 8 Гц), 7,68 (1 Н, д, 1 = 8 Гц),Следующие ниже соединения были пол 5 учены в соответствии со способом, аналогичным примеру 7.Пример 9.2,2-Дибутил-(4-цианобензилокси)-1,2,3,4-тетрагидро-нафтол (масло).10 ИК-спектр (Нуйол): 3450, 2310, 1590,1260 см .ЯМР-спектр (дейтерохлороформ, б):0,88 (ЗН, т, 1 = 8,1 Гц), 0,97 (ЗН, т,=- 8 Гц),1,20 - 1,81 (15 Н. м), 2,45-2,40 (2 Н, м), 4,35 (1 Н,15 с), 5,14 (2 Н, с); 6,77 (1 Н, д, 1 = 8 Гц), (1 Н, д,= 8,5 Гц), 7,18 (1 Н, д, 1 = 8,5 Гц), 7,58 (2 Н, д,1 = 8,5 Гц), 7,69 (2 Н, д, 1 = 8,5 Гц).Пр.имер ".О.2,2-Дибутил-цианобензилокси)-1,2,3,20 4-тетрагидро-нафтол.Температура плавления; 112 - 113 С.ИК-спектр (хлороформ): 3580, 2920,2210, 1581 см ,ЯМР-спектр (дейтерохлороформ, б);25 О 86 (ЗН, т,= 7 Гц), 0,94 (ЗН, т,= 7 Гц),1,10 - 1,82 (15 Н, м), 2,55 (1 Н, м), 2,85 (1 Н, м),4,35 (1 Н, с), 5,27 (2 Н, с), 6,85 (1 Н, д,= 8 Гц),7,05(1 Н, д,1=8 Гц),7,21(1 Н, т,1=8 Гц),7,44(1 Н, т, 1=-8 Гц), 7,73 - 7,61 (38 Н, м),30 Пример 11,2,2-Ди бутил-(2-бе н зотиа зол ил м етокси)-1,2,3,4-тетрагпдро-нафтол.Температура плавления: 124 - 125 С.ИК-спектр (СН Сэ); 3350, 2940, 1583 см35 ЯМР-спектр (дейтерохлороформ, б):0,88 (ЗН, т, 1 = 7 Гц), 0,95 (ЗН, т, 1 = 7 Гц),1,08 - 1,86 (15 Н, м), 2,60 (1 Н, м), 2,90 (1 Н, м),4,35 (1 Н, с), 5,48 (2 Н, с), 6,86 (1 Н, д,= 8 Гц),7,06 (1 Н, д, 1 = 8 Гц), 7,20 (1 Н, т, 1 8 Гц), 7,4140 (1 Н, т, 1 = 8 Гц), 7,51 (1 Н, т, 1 = 8 Гц), 7,91 (1 Н,д,= 8 Гц), 8,03 (1 Н, д,= 8 Гц).Пример 12,2,2-Ди бутил-(4-пи ридидметокси,2,3,4-тетрагидро-нафтол,45 Температура плавления: 139 - 1400 С.ИК-спектр (Нуйол): 3170, 1605, 1585,1560 см .ЯМ Р-спектр (дейтерохлороформ,б): 0,88 (3 Н, т, = 7 Гц), 0,94 (3 Н; т, 1 = 7 Г ц),50 1,85-1,05 (15 Н, м), 2,57 (1 Н, м), 2,85(1 Й, д,.1 = 8 Гц), 7,03 (1 Н, д, 1 = 8 Гц),7,19 (1 Н, т, 1- 8 Гц), 7,40 (2 Н, д, 1 = 6 Гц),8 61 (2 Н, д, 1 = 6 Гц).55 Следующие ниже соединения были получены в соответствии со способом. аналогичным методу примера 6,Пример 13,2,2-Дипропил-(2-хинолилметокси)-1,2, .3,4-татр а гидро-нафтол(1 Н, т,8 Гц), 7,67 (1 Н, д,= 8 Гц), 7,75 (1 Н,т,- 8 Гц), 7,84 (1 Н, д,= 8 Гц), 8,08 (1 Н, д,8 Гц), 8,20 (1 Н, д,= 8 Гц).П ример 16 402,2-Дибутил-(4-ка рбамо ил бе нэилокси)-1,2,3,4-тетрагидро-нафтол былполучен таким же способом; как в примере 8.Температура плавления: 164-165 С, 45ИК-спектр (Нуйол): 3425, 1685, 1590,1265 смЯМР-спектр (дейтерохлороформ, б):0,88(ЗН, т,-7,2 Гц), 0,97(ЗН, т, ,7,2 Гц),1,19-1,45 (15 Н, м), 1,50-1,81 (2 Н, м), 2,46- 502,90(2 Н, м),4,35(1 Н, с),5,14(2 Н, с), 6,11(2 Н,с), 6,79 (1 Н, д,- 8,3 Гц), 7,03 (1 Н, д,- 8,3Гц),7,16(1 Н,д,=8,3 Гц),7,53(2 Н,д,=8,2Гц), 7,86(2 Н, д, -8,2 Гц),Следующие ниже соединения были получены в соответствии со способом, аналогичным примеру 1.Пример 17,2-Бутил,4-дигидро-(2-хинолил метокси)1-(2 Н) нафталенон. д,- 8 Гц), 8,21 (1 Н, д,= 8 Гц).Пример 14.2,2-Дипентил-(2-хинолилметокси)-1,2,3,4-тетра гидро-нафтол,Температура плавления: 98-98,5 С, 15ИК-спектр (Нуйол); 3200, 1600, 1585,1570, 1505 смЯМР-спектр (дейтерохлороформ, б).0,86 (ЗН, т,= 7 Гц), 0,92 (ЗН, т,= 7 Гц),Температура плавления: 97-98 С.ИК-спектр (хлороформ): 2950, 1678,1598, 1580 см",ЯМР-спектр (дейтерохлороформ, б):0,93 (ЗН, т,= 7 Гц). 1,20 - 1,60 (5 Н, м), 1,802,03(2 Н, м),2,30(1 Н, м),2,50(1 Н, м),2,93(1 Н,дублетквартет,= 18 и 5 Гц), 3,23 (1 Н, дублет-триплет,= 18 и 5 Гц), 5,42 (2 Н, синглет),7,09 (1 Н, дублет,= В Гц). 7,23 (1 Н, триплет,= 8 Гц), 7,57 (1 Н, т,= 8 Гц), 7,63 - 7,83 (ЗН,м), 7.85 (1 Н, д,= 8 Гц). 8,09 (1 Н, д,=- 8 Гц),8,22(1 Н,д,=8 Гц),Пример 18.2-Бутил,4-дигидро-(2-хинолилметокси)-1(2 Н)-нафталенон (масло).ИК-спектр (хлороформ): 2950, 2925,1676, 1604, 1495 смЯМР-спектр (дейтерохлороформ, б):0,93 (ЗН, триплет,= 6 Гц), 1,20 - 1,60 (5 Н, м),1,75-2,05 (2 Н, м), 2,22 (1 Н, м), 2,43 (1 Н, м),2,80 - 3,05(2 Н, м), 5,40 (2 Н, с), 7,16(2 Н, с), 7,54(2 Н, т,= 6 Гц), 2,90 (2 Н, т,= 6 Гц), 5,40 (2 Н,с), 7,15(2 Н, с), 7,50 - 7,89(5 Н, м), 8,10(1 Н, д,= В Гц), 8,21 (1 Н, дд,= 2 и 8 Гц),Следующие ниже соединения были получены в соответствии со способом, аналогичным методу примера 6.Пример 20.2-Бутил-(2-хи нолилметокси)-1,2,3,4 тетрагидро-нафтол.Температура плавления: 130-133 С.ИК-спектр (хлороформ): 3350, 2925,1599, 1581 смЯМР-спектр (дейтерохлороформ, б).0,88-1,02 (2 Н. м), 1,20 - 2,20 (10 Н, м), 2,533,18 (2 Н, м), 4,45 (0,5 Н, т,6 Гц), 4,66 (0,5 Н,д,=5 Гц), 5,38(2 Н, с), 6,80-7.24 (ЗН, м), 7,55(1 Н, т,= 8 Гц), 7;69 (1 Н, д,= В Гц), 7,75 (1 Н,т,= 8 Гц), 7,84(1 Н, д,=8 Гц), 8,08(1 Н, д,= 8 Гц), 8,20 (1 Н, д,= 8 Гц).Пример 21,В перемешиваемый раствор 2-бутил 3,4-ди гидро-(2-хин ол ил метокси)-1(2 Н)нафталенона (718 мг) в 7 мл метанола вбане со льдом по каплям добавляют раствор 114 мг боргидрида натрия в 7 мл метанола. Смесь перемешивают в течение 1/2часа при той же температуре, и затем разбавляют хлороформом (80 мл), Раствор промывают 80 мл воды, Водный слойэкстрагируют три раза хлороформом. Обьединенные органические экстракты промывают водой, сушат и концентрируют ввакууме, получая маслянистый остаток.Этот остаток растворяют в эфире (200 мл) итуда же по каплям добавляют 2 нормальныйраствор хлористого водорода в этилацетате(1 мл) при перемешивании в бане со льдом,Осадки собирают посредством фильтрациии промывают диэтиловым эфиром. Получают 700 мг 2-бутил-(2-хинолилметокси)1,2,3,4-тетрагидро-нафтол, гидрохлорида,Температура плавления; 128-131 С.ИК-спектр (Нуйол); 3220, 1607, 1598,1548 1501 смЯМР-спектр (дейтерометанол, б); 0,801,05 (ЗН, и), 1,10 - 2,17 (9 Н, м), 2,60 - 2,84 (2 Н,м), 4,30 (0,5 Н, д,=7 Гц), 4,58 (0,5 Н. с), 5,70(1 Н, т,=В Гц),8,32 - 8,43(2 Н, м),9,16(1 Н, д,=8 Гц).Пример 22,2,2-Ди бутил-(2-хин ол ил мето кси)-1,2,3,4-тетрагидро-нафтол, гидрохлорид получают в соответствии со способом, аналогичным тому, который описан в примере 21.Температура плавления: 172 - 174 С.ИК-спектр (Нуйол): 3340, 1501, 1499 сГ:", 1,ЯМР-спектр (дейтерометанол, б): О ВЗ -1,02 (6 Н, и), 1,10 - 1,87 (14 Н, м), 2,62-2,75;2 Нм), 4,27 (", Н, с), 5,69 (2 Н, с), (2 Н,с), 6,98 - 7,18(ЗН, м), 7,98 (1 Н, т,= 8 Гц), 8,17 (1 Н, д, :и ВГц), 8,19 (1 Н, т,= В Гц), 8.34 (1 Н, д,= В Гц),8,38 ( Н, д. := В Гц). 9,15 (1 Н, д,= 8 ГцСледуагцие соединения были полученыв соответствии со способом, аналогичнь:иметоду примера 5.Пример 23.2-Бутил,4-дигидро-(2-хинолилметокси)-1-(2-)-нафталенон гидрохлорид,Температура плавления; 152 в 15 З.ИК-спектр (Нуйол): 3440, 1675, 1602 см .Я М Р-спектр (дейтерохлороформ, б):0,93 (ЗН, т,= 6 Гц), 1,20 - 1,60 (7 Н, м), 2,27(1 Н, т,= В Гц), 8,03 - 8,20 (2 Н, м), 8,82 (1 Н, д,= 8 Гц), 8,94 (1 Н, д,= 8 Гц),Получение 16,2,2-Ди бутил,4-ди гидро-гид роксиметил(2 Н)-нафталенон был получен в соответствии со способом, аналогичным методуполучения 2,Температура плавления:.77,5 - 78 С,ИК-спектр(хлороформ): 3600, 3330,20 2960, 2950, 2870, 1675, 1585, 1275 см",ЯУР-спектр (дейтерохлороформ, б);0,88 (бН, т,= б Гц), "00 - 1,40 (ВН, м), 1,50 -1, 65 (4 Н, м), 2,01 (2 Н, т,= 7 Гц), 2,51 (ЗН, с),2,81 (2 Н, - ,= 7 Гц), 5,18 (1 Н, с). 6,83 (1 Н, д,25= 8 Гц), 6,98 (1 Н, д,= 8 Гц).Получение 17.2,2-Д 8)бутил,4-дигидро-метоксиметил(2 Ннафталенон был получен в соответстви. Со способом, аналогичным получеЗО ниа 1,.-. ви,-е масла,, = 8 Гц), 7,05 (Н, д,=- В Гц),Получение 18.2,2-Ди бутил,4-дигчдро,8-дигидрок 40 си(2 Н)-нафталенон был получен в соответствии со способом, аналогичным методуполучения 2 в виде масла.ИК-спектр (хлороформ): 3600, 3330,2940, 2870, 1632, 1585, 1465, 1280, 1265,45 1185, 150 см",ЯМР-спектр (дейтерохлороформ, б):ОЗО (бН, т,= б Гц), 1,10 - 11,42 (ВН, м), 1,42 -1,80(4 Н, м), 2,02 (2 Н, т.=7 Гц), 2,84 (2 Н, т,= 7 Гц), 4,44,1 Н, ширс), 6,72 (1 Н, т,= 8Гц), б 97 (1 Н, д,= 8 Гц), 12,36 (1 Н, с),Получение 19,2,2-Дибутил,4-днгидро,8-диметокси 1(2 Н)-нафталенон был получен в соответствии со способом, аналогичным методу примера 1, в виде масла. И К-спектр (хлороформ): 2930, 2850, 1672,1585, 1462, 1433, 1255, 1200, 1080, 970 см ЯМР-спектр (дейтерохлороформ, б):0,88 (бН, т,б Гц), 1,05-1,40,ВН, и), 1,45- 60 (4 Н, м), 1,94 (2 Н, т,= 7 Гц), 2.83 (2 Н, т, 1834887(2 Н, т,1=6 Гц),5,35(1 Н, шир., с), 6,97(1 Н,д,1 = 8 Гц), 7,18 (1 Н, т, 1 = 8 Гц), 7,63 (1 Н, д, 1 =8 Гц).Получение 23, 403,4-Дигидро,2-диизобутил-метокси(2 Н)-нафталенон был получен в соответствии со способом, аналогичным методу препаративного получения 1, в виде масла,ИК-спектр (хлороформ): 2940, 2860, 451670, 1590, 1580, 1460, 1435, 1310, 1205,1210, 1045 смЯМР-спектр (дейтерохлороформ, б):0,83 (6 Н, д, 1 6 Гц), 0,88 (6 Н, д, 1 6 Гц),1,35 - 1,80 (6 Н, м), 2,05 (2 Н, т,6 Гц), 502,89 (2 Н, т,"6 Гц), 3,86 (ЗН, с), 6,99(1 Н, д,-8 Гц).Получение 24,2,2-Дибутил,4-дигидро-фтор-метокси(2 Н)-нафталенон был получен в соответствии со способом, аналогичным методуполучения 1, в аиде масла,ИК-спектр (чистого продукта): 2940,2850, 1680, 1600, 1580, 1460, 1250 см ЯМР-спектр (дейтерохлороформ, б);0,85 (6 Н, т,= 7 Гц), 1,14 - 1,33 (8 Н, м), 1,53 - 1,64 (4 Н, м), 1,98 (2 Н, т, 1 = 7 Гц), 2,87 (2 Н, т, 1- 7 Гц), 3;85 (ЗН, с), 6,92 - 6,95 (2 Н, м).Получение 25.2,2-Дибутил,4-дигидро-фтор-гидрокси(2 Н)-нафталенон был получен в соответствии со способом, аналогичным методу получения 2.Температура плавления: 99 - 101 С, ИК-спектр (Нуйол): 3360, 1670, 1610, 1580, 1375. 1290, 1240 см .ЯМР-спектр (дейтерохлороформ, б): 0,88 (6 Н, т,= 7 Гц), 1,18-1,33 (8 Н, м), 1,55- 1,63 (4 Н, м), 2,05 (2 Н, т, 1 = 7 Гц), 2,85 (2 Н, т, 1 = 7 Гц), 5,30 (1 Н, с), 6,80 - 7,00 (2 Н, м).Следующие соединения были получены в соответствии со способом, аналогичным методу примера 1,Пример 26.2,2-Дибутил-(2-1-метилбензимидазолил)метокси)-1,2,3,4-тетра гидро-нафтол,Температура плавления: 201-203 С.ИК-спектр (хлороформ): 3600, 3300, 2950, 2930, 2860, 1585, 1465, 1455, 1250, 1085, 1070 см,ЯМР-спектр (дейтерохлороформ, б): 0,87 (ЗН, т, 1 = б Гц), 0,93 (ЗН, т, 1 = б Гц), 1,00-1,80 (15 Н, м), 2,47 (1 Н, м), 2,73 (1 Н, м), 3,90 (ЗН, с), 4,33 (1 Н, щир., с). 5,38 (2 Н, с), 7,00 - 7,10 (2 Н, м), 7,15 - 7,45 (4 Н, м), 7,79 (1 Н, м).Пример 27,2,2-Дибутил-(2-(З-метил,4-нафталендионил)метокси)-1,2,3,4-тетрагидро-нафтол, масло,ИК-спектр (хлороформ): 3600, 3300, 2950, 2920, 2850, 1660, 1625, 1595, 1580, 1460, 1295, 1250 смЯМР-спектр (дейтерохлороформ, б);0,87 (ЗН, т, 1 = 6 Гц), 0,96 (ЗН, т, 1 = 6 Гц), 1,00-1.80 (15 Н, м), 2,35 (ЗН, с), 2,43 (1 Н, м), 2,68(1 Н, м),4,33(1 Н, с),5,10(1 Н,д,=11 Гц), 5,18 (1 Н, д, 1 = 11 Гц), 6,29 (1 Н, д, 1 = 8 Гц), 7,03 (1 Н, д, 1 = 8 Гц), 7,21 (1 Н, т,= Ь Гц), 7,65 - 7,85 (2 Н, м), 8,05-8,25 (2 Н, м).Пример 28,2,2-Дибутил,4-дигидро 8-метил-(2- хинолилметокси)-1(2 Н)- нафталенон,Температура плавления: 68 - 69 С.ИК-спектр (хлороформ): 2960, 2940, 2860, 1675, 1580, 1470, 1455, 1260, 1205 смЯМР-спектр (дейтерохлороформ, б): 0,90 (6 Н, т, 1- 6 Гц), 1,05-1,40 (8 Н, м), 1,50 - 1,70 (4 Н, м), 2,02 (2 Н, т, 1 = 7 Гц), 2,51 (3 Н, с), 3,03 (2 Н, т,- 7 Гц), 5,39 (2 Н, с), 6,94 (1 Н, д, 8 Гц), 7,01 (1 Н, д, 1 = 8 Гц), 7,57 (1 Н, т,- 8 Гц), 7,63 - 7,90 (ЗН, м), 8,10 (1 Н, д,=- 8 Гц), 8,22 (1 Н, д,= 8 Гц).(1 Н, д,= 10 Гц).Пример 33.К раствору 8-хлор,2-дибутил,4-дигидро-(2-хинолилметокси)-1-(2 Н)-нафталенона (180 мг) в 5 мл свежеперегнанного тетрагидрофурана добавляют 15 мг литийалеминийгидрида при перемешивании в бане со льдом и в атмосфере азота. Смесь перемешивают в течение 15 мин в бане со льдом. К смеси тщательно добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония (5 мл) в бане со льдом и затем же туда добавляют 10 мл диэтилового эфира. Выделенный 25 30 35 40 45 50 55 водный слой экстрагируют два раза диэтиловым эфиром, и обьединенные органические слои промывает рассолом. Органический слой сушат над сульфатом магния и концентрируют в вакууме, получая маслянистый остаток, который кристаллизуется из диизопропилового эфира. Получают 8-хлор,2-дибутил-(2-хи нолилметокси)-1, 2.3,4-тетрагидро- нафтол (142 мг),Температура плавления: 142,5 - 143,5 С. И К-спектр (хло роформ); 3 600. 3330,2930, 2860, 1620, 1600, 1580, 1505, 1460,1290, 1250, 1205, 1090, 820 см ЯМР-спектр (дейтерохлороформ, б): 0,88(ЗН, т,1=6 Гц), 0,98(ЗН, т,1=6 Гц), 1,05 - 2,05 (15 Н, м), 2,40 - 2,70(1 Н, м), 2,98 (1 Н, дд, 1=18 и 6 Гц),4,81(1 Н, с), 5,37(2 Н, с). 6,79 (1 Н, д,= 8 Гц), 7,18 (1 Н, д,= 8 Гц), 7,57 (1 Н, т,=8 Гц), 7,66(1 Н, д,=8 Гц), 7,75(1 Н, д, 1 = 8 Гц), 7,85 (1 Н, д,= 8 Гц), 8,08 (1 Н, д, =8 Гц), 8,21 (1 Н, д,= 8 Гц),П ример 34,2,2-Д и бутил-фтор-(2-хин оп ил метокси)-1,2,3,4-тетрагидро- нафтол был получен в соответствии со способом, аналогичным методу примера 33,Температура плавления; 128-129 С, ИК-спектр (Нуйол). 3300, 1600, 1240, 1220, 1080, 1030 смЯМР-спектр (дейтерохлороформ, б): 0,85-1,79 (21 Н, м), 2,45 - 2,ь 1(1 Н, м), 3,00(1 Н дд, 1.= 19 и 5 Гц), 4,64 (1 Н, д,=-. 5 Гц), 5.37 (2 Н, с), 6,72 - 6,93 (2 Н, м), 7,57 (1 Н, т,= =8 Гц), 7,63 - 7,87 (ЗН, м), 8,10 (1 Н, д. 1 - "8 Гц), 8,22 (1 Н, д, 1 = 8 Гц).Пример 35,2,2-Дибутил-метил-(2-хинолилметокси)-1,2,3,4-тетрагидро- нафтол был получен.в соответствии со способом, аналогичным методу примера 33.Температура плавления; 149 - 151 С. ИК-спектр (хлороформ): 3610, 3350, 2960, 2860, 1620, 1600, 1590, 1480, 1260, 1095, 825 смЯМР-спектр (дейтерохлороформ, б);0,88 (ЗН, т,= б Гц), 0,9 (ЗН, т,=- 6 Гц), 1,04 - 1,80 (15 Н, м), 2,39 (ЗН, с), 2,43 - 2,70 (1 Н. м), 3,00 (1 Н, дд, 1 = 18 и б Гц), 4,40 (1 Н, д,=. 5 Гц), 5,37 (2 Н, с), 6,77 (1 Н, д, 1 = 8 Гц), 6.98 (1 Н, д,= 8 Гц), 7,58 (1 Н, д,= 8 Гц), 7,65 - 7,90 (ЗН, м), 8,09 (1 Н, д, 1 = 8 Гц), 8,22 (1 Н, д,8 1 ц)Пример 36.2,2-Дибутил-гидро кси-(2-хи нолилметокси)-1,2,3,4-тетрагидро- нафтол, гидрохлорид был получен в соответствии со способом, аналогичным методу примера б,Температура плавления: 148-152" С.ИК-спектр (Нуйол); 3450, 3100, 2920, 2850, 2720, 2670, 1645, 1603, 12 БО, 1230 см